Изобретение относится к способам получения новых соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Установлено, что обычным способом, т. е. N-окислением соответствуюш,их 2-алкоксиили 2-аралкоксихиноксалинов, получить 1,4ди-Н-окись 2-алкокси- или аралкоксихиноксалинов нельзя из-за низкой основности азота N(1) в исходных соединениях, препятствующей его окислению надкислотами.
Предлагаемый способ получения 1,4-ди-Ыокисей 2-алкокси- или 2-аралкоксихиноксалинов заключается в окислении азота N(4) в 1N-окисях 2-алкокси- или 2-аралкоксихиноксалинов.
Окисление проводят надкислотами или пергидролем в уксусной кислоте при температуре от 20 до 90°С с последуюш,им выделением целевого продукта известными приемами.
Полученные таким образом 1,4-ди-Н-окиси 2-алкокси или аралкоксихиноксалина по сравнению с MOHO-N-окисью таких же производных хиноксалина обладают более высокой апти- бактериальной активностью широкого спектра действия.
Пример I. 25 мл 10%-ного раствора надуксусной кислоты в уксусной кислоте перемешивают с 0,4 г CHaCOONa, прибавляют 2 г l-N-окиси 2-метоксихиноксали11а и реакционную смесь нагревают при 34-40°С в течение 12 час. Затем приливают еще 5 мл раствора падуксусной кислоты, 0,1 г CHsCOONa и продолжают нагревание (6 час при 40-45°С и 5 6 час при 35-40°С). Реакционный раствор упаривают в вакууме при 45-40°С до Vs первоначального объема, нейтрализуют раствором NaHCOs до рН 7 и извлекают хлорофор- мом. После удаления хлороформа остаток обрабатывают 5 мл метанола, нагрева от до кипения, охлаждают и отфильтровывают желтый кристаллический осадок 1,4-ди-М-окис11 2-метоксихиноксалина, т. пл. 170-171°С, выход 1,1 г (50,4% от теории).
5 П р и м е р 2. Смесь 8 мл ледяной СНзСООН, 10 мл пергидроля (30%-ного) и 12 мл уксусного ангидрида нагревают при 40-45°С 4- 5 час, затем прибавляют 2 г l-N-окисн 2-метоксихипоксалина и нагревают реакционный
0 раствор при 48-50°С в течение 18 час. По окончании реакции раствор упаривают в вакууме при 35-40°С до 1/3 первоначального объема. Остаток обрабатывают смесью эфира и метаиола, выделившийся осадок отфильтровывают и очищают кристаллизацией из спирта. Получают 0,9 г (41,3%) 1,4-ди-К-окпс;1 2-метоксих11поксалцна, т. пл. 170- 171°С. 3 щийся тем, что l-N-окись 2-алкокси- или 2аралкоксихиноксалина окисляют надкислотой или пергидролем в среде уксусной кислоты 4 при температуре от 20 до 90°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
