СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕЗАМЕЩЕННЫХ ИЛИN- Советский патент 1969 года по МПК C07C259/08 C07D215/60 

Синтез незамещенных или N-замещенных амидов или гидразидов l-N-окиси или 1,4-диМ-окиси-2-карбоксихиноксалина, а также соответствующих гидроксамовых кислот представляет значительный интерес, так как эти соединения являются лекарственными препаратами. Способ получения ряда неизвестных ранее соединений этого класса заключается в том, что на низшие алкиловые эфиры l-N-окиси или 1,4-ди-М-окиси 2-карбоксихиноксалина воздействуют соответственно аммиаком, незамещенным или замещенным амином, гидразином или гидроксиламином. Реакцию проводят в среде растворителя низших спиртов при температуре его кипения или без растворителя при комнатной температуре. Пример I. Получение l-N-окиси амида 2-к а р б о к с и х и н о к с а л и н а. К 2,7 г l-N-окиси 2-карбометоксихиноксалина (1) прибавляют 27 мл 16-18%-ного раствора NH.i в безводном спирте и оставляют при 20-25°С в закрытой колбе на 24 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают 2,35 г бесцветного кристаллического осадка целевого продукта. Т. пл. 227-228°С (из спирта). Пример 2. Получение гидразида l-N-окиси 2-карбоксихиноксалина. Из 2 г соединения (I) н 1 л/л NH2NH2-H20 в 30 мл безводного снирта при температуре 20- 25°С в течение 18-20 час получают 2 г золотистожелтых кристаллов. Т. пл. 177-178°С (из водного спирта). Найдено, %: С 53.00; Н 3.83; N 27,57. CgHsN402 Вычислено, ч/„: С 52,93; Н 3,94; N 27,43. Пример 3. Пол у ч е н и е 1 -N-o к и с и X и н о к с а л и Л-2-Г и д р о к с а м о в о и кислоты. К 2,6 г NH.OH.HCl в 20 мл СНдОН прибавляют раствор 3.12 г КОН в 46 мл СНзОН и затем 3 г соединения (I). Выдержка 16-18 час при 20-25°С. Получают К-соль l-N-oKHCH хиноксалил-2-гидроксамовой кислоты, из которой обычным способом выделяют 2,8 г свободной l-N-окиси хнноксалил-2-гидроксамовой кислоты. Т. пл. 207-208°С (из уксусной кислоты). Найдено, %: С 52.85; Н 3.53; N 20,84. .Oa Вычислено, %: С 52,68; Н 3,43; N 20,49. Пример 4. Получение l-N-окиси N- (р-ф е н и л и 3 о п р о п и л) -а м и д а 2-к а рб о к с и X и н о к с а л и н а. Смесь 3,28 г соединения (1) 2- и 4.4 г 80-/о-ного р-фенилнзопрониламина в 40 мл безводного спирта киятят 6-7 час. Получают 4,52 г l-N-окиси N- (р-фепилпзогфопил) -амида 2-карбоксихи иоксалина. Г. ij.;i. 131-1о2 С (из СЫ-.ОН). Найдено, %: С 70,59; Н 5,65; N 1о,и4. CiJiiv.. Вычис;1ено, %: С /0,34; И N 13,67. П р и м ер 5. Г1 о л у ч е ) и с 1,4-ди-Г о к и с и N- (р-ф е н и л ы з о и р о п н л) -а м и д а 2-к а р о о к с н X и н о к с а л н и а. Из 3,4 з 1,4-ди-.-окиси 2-карбометокскхиноксали11а (2) и 4,2 г р-феинлизопроиилам11 :а в 20 ;лл безводного сиирта (кипятят 4 час получают 4,2 г l,4-ди-N-oкиcli (р-фе;1илизо11ропнл)амида 2-карбоксихи1Юксали11а, желтые кристаллы. Т. пл. (из CHjOH). Найдено, «/о; С, 67,10; Н 5,4; N 12,83. CieHiTiNsOs Вычислено, %: С 6й,86; Н 5,3; N 12,99. Пример 6. И о л у ч е п и е 1-N-о к и е и X л о р г и д р а 1 а й-д и э т и л а ла и н о б у т н ла м и д а2-к а р б о к с i: х н ) о к с а л и н а. Смесь 2 г соединения (1), 1,86 с б-диэтиламинобутиламина и 30 мл безводного сиирта синятят 4,5 час. Реакционный раствор yiiap /iвают, к остатку добавляют сииртовой раствор хлористого водорода и растирают с эфнром. Получают 2,8 г l-N-OKiicn хлоргндрата б-диэтиламинобутиламнда 2-карбокси.иноксалина. Т. пл. 166,5---167,5°С (из безводного спирта). Найдено, %: С 58,06; Н 7,23; С1 10,34; N 15,68. Ci7H25ClN4O. С 57,90; Н 7ДО; С1 10,01; Вычислеио, N 15,82. П р и м е р 7. Н о л у ч е н н е 1 -N-o к и с и р-ф е н и л э т и л а .м и д а2-к а р б о к с и х ип о КС а л и,на. 0,4 г соединения (1), 0,32 г р-фенилэтиламииа и 6 мл безводного спирта кипятят 5,5 час, охлаждают, получают 0,4 г целевого продукта с т. ил. 120.5-121,5°С (из спирта). Найдено, %: С 69,67; Н 5,26; N 14,18. CirHisNaOo Вычислено, %: С 69,61; Н 5,16; N 14,33. П р и м ер 8. Н о л у ч с н не 1 -N-o к н с н а-ф е н и л э т и л а м и д а 2-к а р б о к с н х н н0 КС ал и на. Смесь 0,5 г соедююння (1), 0,4 г ci-фенилэтиламина и 7,5 мл безводного снирта юинятят 4,5 час, получают 0,44 г целевого продукта. Найдено, о/о: С 69,91; Н 5,36; N 14,41. CivHi.N.Oo Вычислено, %: С 69,61; Н 5,16; N 14,33. Н р п м е р 9. П о л у ч е н и е 1 -N-o к и с и р- (3,4-д и м е т о к с и ф е н и л) - этила м и д а 2-к а р б о к с и X и н о к с а л и н а. Смесь 0,6 г соединения (Г), 0,81 г гомовератриламина в 6 мл безводного спирта кипятят 3 -vac, получают 0,95 г целевого нродукта с т. нл. 128°С (из спирта). Пример 10. Нол у ч е н и е 1 -N-o к и с и Y-O к с )1 н р о н и л а м н д а 2-к а р б о к с и х и1 о к с ii л и и а. Смесь 0,8 г соединения (1), 0,48 г оксипронилалшиа и 12 мл безводного снирта кинятят 6 час. Реакцнонный раствор упаривают, остаток обрабатывают эфиро.м н ацетоном, получают 0,(3 с целевого нродукта с т. нл. 109,5--110.5С (из ацетона). Найдено, :i/o; С 58,36; Н 5,23; К 17,10. Ci HisNaOs Вычислено, %: С 58,29; Н 5,30; N 17,00. При м ер 11. Нол у ч е п и е 1-N-о к и с н Q-0 к с и г е к с и л а м и д а 2-к а р б о к с и х ин о к с а л н н а. Смееь 0,7 з соединения (1), 0,49 3 ш-оксигексила: 11:на н 10 мл безводного снирта кипятят 5,5 чо.с. Реакционный раствор уиариваю т, осгаток обрабатывают гексаном и эфиро.ч, получают 0,9 г целевого продукта с т. пл. 87-88 С (из водного ацетона). Найдено, а/а: С 62,50; Н 6,38; X 14,50. bi.iHiuAijOij Зычислсио, %: С 62,29; Н 6,62; N 14,52. i 1 р и м ер 12. Н о л } ч е н н е г и д р о х л орнда )К11си и эiи л а м ин о-р-о кс н и р о 1 А л а м и д а 2-к а р б о к с н х и н оксалниа. С.месь 0,8 г соединения (1) 0,68 г у-диэтиламино-р-оксппрониламина и 8 мл безводного спирта кииятят 9 час. После упаривания реакциониого раствора к остатку добавляют 20%-ный спиртовой раствор хлористого водорода и ацетон. Получают 0,9 г целевого продукта с т. нл. 187-188С. С 54,28; Н 6,70; С1 10,37; Найдено, N 16,15. Ci«Ho2ClN403 :,: С 54,31; Н 6,27; С1 10,02; Вычислено, X 15,89. 1,4-д и-N-o киН р и м ер 13. Н о л у ч е н и е 2-к а р б о к с ин OJ-0 к е и г е к с и л а м и д а и н о к е а л п н а. Смесь 0,6 3 соединения (2), 0,42 3 в-оксигексиламина н 8.5 мл безодного снирта кипятят 5,5 час, охлаждают, олучают 0,58 е целевого продукта с т. пл. 123-124°С (из безводного епирта). Найдено, %: С 58.81; Н 6,24: N 13.92. Cir.Hi,X.iO4 Вычнслено, 1/у: С 59,03; Н 6,27; X 13,77. Н р ц е р 14. Пол у чей не ,4-д и-Х-о книб - д, ПЭТ п л а м н н о б у т и л а м п д а -к а р б оке и х и н о к с а л н п а. Смееь 0,6 г. оединения (2), 0,51 г б-диэтнламинобутилмнна и 9 мл безводного снирта выдержиают 1 час нри 25-27°С. Получают 0,72 г цес т. нл. 99,5-100, (из евого продукта цетона). Найдено, %: С 61,40; Н 7,00; N 16,47. С17Н.4ХиОз Вычислено, %: С 61,43 Н 7,28; N 16,8( Гидрохлорпд, т. нл. 197°С (с разл., PIS одного енирта). Найдено, «/о: С1 9,64.

Пример 15. П о л у ч е н и е 1,4-д и -N-o к ис и YO к с и п р о II и л а м и д а 2-к а р б о к с иX и 11 о к с а л н н а. Смесь 0,5 г соединения (2), 0,3 г -оксинропиламина и 75 мл безводного спирта выдерживают 4 час при 70-75°С, получают 0,62 г целевого продукта с т. пл. 147-}48°С (из безводного спирта).

Найдено, %: С 55,00; Н 5,06; N 15,73. .304

Вычислено, о/о: С 54,75; Н 4,98; N 15,96.

Пример 16. Получение 1,4-д и-N-o кис и р-ф е н и л э т и л а м и д а 2-к а р б о к с иX И.Н о к с а л ин а. Слтесь 0,5 г соединения (2), 0,38 г р-фенилэтиламина и 7,5 мл безводного спирта выдерживают 2 час при 50°С, получают 0,65 г целевого продукта с т. пл. 189- 190°С (из спирта).

Найдено, %: С 66,23; Н 5,16; N 13,73. CnHisNuOg

Вычислено, %: С 66,01; Н 4,89; N 13,59.

Пример 17. Получение 1,4-д и-N-o к ис и а-ф е н и л 3 т и л а м и д а 2-к а р б о к с ихиноксалипа. Смесь 0,6 г соединения (2), 0,45 г а-фенилэтиламина и 8 мл безводного спирта выдерл ивают при 50°С. Получают 0,6 г целевого продукта с т. пл. 162,5-1бЗ,5°С (из спирта).

Найдено, С 65,82; Н 4,60; N 13,51. CnHisNsOs

Вычислено, %; С 66,01; Н 4,89; N 13,59.

Пример 18. Получение 1,4-д и-N-o к ис и р- (3,4-д и м е т о к с и ф е н и л) -э т и л а м ида 2-к а р б о к с и X и н окса л ин а. Смесь 0,6 г соединения (2), 0,81 г гомовератриламина и 6 мл безводного спирта кипятят 3,5 час, получают 1,0 г целевого продукта с т. нл. 173-174°С (из спирта).

Найдено, %: С 61,96; Н 5,02; N 11,26.

CigHioNgOs

Вычислено, о/о: С 61,77; Н 5,18; N 11,37.

Предмет изобретения

1. Способ получения незамещенных или N-замещенных аминов или гидразидов 1-Nокиси или l,4-ди-N-oкиcи 2-карбоксихиноксалина или N-окисей соответствующих гидроксамовых кислот, отличающийся тем, что,

низпдие алкиловые эфиры l-N-окиси или 1,4ди-N-oкиcи 2-карбоксихиноксалина подвергают взаимодействию соответственно с аммиаком, незамещенным или замещенным амином, гидразином или гидроксиламином с последующим выделением целевого продукта обычным путем.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в растворителе - низшем спирте при температуре кипения растворителя.