СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНОНА-2 Советский патент 1971 года по МПК C07D239/82 

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолинона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения аналогичных производных хиназолинона-2 общей формулы

3

V

путем взаимодействия соответствующего производного 2-аминобензофенона с мочевиной. Предлагается способ получения соединений общей формулы

СН(СНз),

где R - алкил, алкоксил, алкилтиогруппа, в которых алкил содержит от 1 до 4 атомов углерода, нитро- или трифторметнльная группа, если п 1, или R - одинаковые или разные, галоген, алкил или алкоксигрунпа с числом атомов углерода от 1 до 4, когда п 2; R2 - фенил или группа общей формулы

10

где Y н YI - галоген, алкил, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4, трифторметильная группа и, кроме того, YI-водород, заключающийся в том, что соединение общей формулы

СН(СНз)

Кг

где RI, R2 и п имеют указанные выще значения, обрабатывают алкилкарбаматом в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка.

Реакцию проводят при повышенной температуре, преимущественно при 160-210°С, в среде инертното органическото растворителя или в избытке алкилкарбамата.

Пример 1. Смесь 23,4 г 4,5-диметил-2изопропиламинобензофенона, 40 г уретана и 1,5 г хлористого цинка нагревают в течение 4 час при 180-200°С на масляной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и приливают 200 мл метиленхлорида. Фильтрат экстрагируют дважды 100 м,л воды, от органического слоя после сушки над безводным сульфатом натрия отгоняют растворитель и перекристаллизовывают остаток из эфира. Получают 6,7-диметил-1-изопропил-4фенил-2-(1Н)-хиназолинон, т. пл. 135-137°С, в виде желтых призм.

Пример 2. При замене 4,5-диметил-2изопропиламинобензофенона на эквивалентное количество 5-нитро-2-изопропиламинобензофенона и перекристаллизации остатка из этилацетата получают 6-нитро-1-изопропил-4фенил-2-(1Н)-хиназолинон, т. пл. 190-192°С, в виде желтых призм.

Пример 3. Смесь 1,1 г 5-метил-2-изопропиламинобензофенона, 2 г уретана и 20 мг хлористого цинка нагревают до 180-190°С в течение 75 мин на масляной бане, затем охлаждают до комнатной температуры и образовавшийся осадок растворяют в 100 мл смеси метиленхлорида и воды (1:1). Органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира (1 :2). Получают 1-изопропил-6-метил-4-фенил-2-(1Н) - хиназолинон, т. пл. 160-171 °С, в виде белых цризм.

Пример 4. Как в примере 1, при замене 4,5-диметил - 2 - изопропиламинобензофенона на эквивалентное количество 4,5 - диметокси2-изопропиламинобензофенона и хроматографирования органического остатка на окиси алюминия перекристаллизовывают продукт из смеси ацетона и петролейного эфира (1 :1). Получают 6,7-диметокси-1-изопропил - 4 - феНИЛ - 2 - (IH) - хиназолинон, т. пл. 148- 150°С, в виде белых призм.

Пример 5. Смесь 5,9 г 4-метил-2-изопропиламинобензофенона, 13,9 г уретана и 500 мг хлористого цинка нагревают в течение 1,5 час до 190°С. Затем добавляют 7 г уретана и 250 мг хлористого цинка и продолжают нагревание в течение 2,5 час до 190°С. После охлаждения до 100°С и разбавления хлороформом, фильтрации и промывки фильтрата водой, а затем разбавленной соляной кислотой органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия и отгоняют хлороформ в вакууме. Получают маслянистый остаток, который растворяют в 20 мл метиленхлорнда . После разбавления 40 мл этилацетата и отгонки растворителя в вакууме получают 1 - изопропил - 7 - метил - 4 фенил - 2 - (1П) - хиназолинон, т. пл. 137- 138°С.

Аналогично получают 7 - этил - 1 - изоцропил - 4 - фенил - 2 - (1П) - хиназолинон, т. пл. 112-113°С (из этилацетата); 6-этил-1изопропип-4 - фенил-2-(1П) - хиназолинон, т. пл. 116-117°С (из смеси этиладетат - диэтиловый эфир 1:5); 1-изопропил-7-метил4-(я-толил)-2-(1Н) - хиназолинон, т. пл. 156- 157°С (из этилацетата); 1-изопропил-7-метил4-(п-метоксифенил) - 2 - (1Н) - хиназолинон, т. пл. 163-165°С (из этилацетата); 6,7-дихлор-1-изопропил - 4 - фенил - 2 - (1Н) - хиназолинон, т. пл. 167-168°С (из смеси метиленхлорида и эфира); 1 - изопропил - 7 - метилтио - 4 - фенил - 2 - (1Н)-хиназолинон, т. пл. 135-137°С (из смеси этилацетата и пентана 1:1).

Пример 6. 5,9 г 4-метокси - 2 - изопроциламинобензофенона, 20 г уретана и 1,2 г хлористого цинка нагревают 40 мин до 200- 215°С, прибавляют 10 г уретана и 600 мг хлористого цинка и продолжают нагревание в течение 1 час при той же температуре. Полученную смесь охлаждают до 100°С, разбавляют хлороформом, фильтруют и промывают фильтрат сначала водой, а затем,разбавленной соляной кислотой. От органического слоя после сушки над безводным сульфатом натрия отгоняют хлороформ и получают маслянистый остаток, который разбавляют 10 мл метиленхлорида, обрабатывают 40 мл этилацетата и упаривают. Получают 1-изопропил - 7 - метокси - 4 - фенил - 2 (Ш) - хиназолино«, т. пл. 133-137°С.

Пример 7. Смесь 1 г 3,5-диметил-2-изопропиламинобензофенона, 4 г уретана и 50 лг хлористого цинка нагревают 45 мин до 190- 200°С, прибавляют 2 г уретана и 25 мг хлористого цинка и нагревают еще 1 час при этой температуре.

Полученную смесь охлаждают до 100°С, разбавляют хлороформом и обрабатывают далее, как указано в примере 6. Получают 6,8диметил-1-изопропил-4-фенил - 2 - (1Н)-хиназолинон, т. пл. 168-169°С.

Пример 8. Смесь 6,1 е 4,6 - диметил-2изопропиламинобензофенона, 15 г уретана и 1 г хлористого цинка нагревают 1 час до 200-210°С, прибавляют 8 г уретана и 500 мг хлористого цинка и нагревают еще 1 час до 200-210°С. После обработки охлажденной до 100°С и разбавленной хлороформом смеси, проведенной как и в примере 6, получают 5,7диметил-1-изопропил-4-фенил-2-(1Н) - хиназолинон, т. пл. 145 147°С.

Пример 9. Смесь 1 г 2-изопропиламино6-метилбензофенона, 4 г уретана и 200 мг хлористого цинка нагревают 30 мин до 200- 210°С. После прибавления 2 г уретана и 100 мг хлористого цинка продолжают нагревание в течение 1 час при той же температуре, затем охлаждают до 100°С, разбавляют хлороформом и обрабатывают, как в примере 6, с той лишь разницей, что маслянистый остаток после растворения в 10 лгл метиленхлорида хроматографируют на окиси алюмнНИН. Получают 1-изопропил-5-метил-4-фенил2-(1Н)-хиназолинон, т. пл. 153-154°С.

Пример 10. Аналогично примеру 5, но заменив 4-метил-2-изопропиламинобензофе нон на эквивалентное количество 4-хлор-2изопропиламино-5-метилбензофенона, после перекристаллизации остатка из смеси метиленхлорида и эфира (1 ; 10) получают кристаллы 7-хлор-1-изопропил-6-метил-4-фенил-2(1Н)-хиназолинона, т. пл. 190-191°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных хиназолинона-2 общей формулы

СН(СН:

лом атомов углерода от 1 до 4, когда Ra- фенил или группа общей формулы

где Y и YI- галоген, алкил, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4, трифторметильная группа и, кроме того, YI- водород.

отличающийся

тем, что соединение общей формулы СН(СНз)2 где R-алкил, алкоксил, алкилтиогруппа, 25 в которых алкил содержит от 1 до 4 атомов углерода, нитро- или трифторметильная группа, если п 1, или R - одинаковые или разные, галоген, алкил или алкоксигруппа с чисгде R, R2 и п имеют указанные выше значеНИН, обрабатывают алкилкарбаматом в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты Льюиса применяют хлористый цинк.