СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2(Ш)-ХИНАЗОЛИНОНА Советский патент 1972 года по МПК C07D239/82 

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известен способ получения производных 2(1Н)-хиназолинона общей формулы I

R - фенил- или группа общей формулы

1гд,е Ri°-H Tipo- или Ы-диаякиламииюгрушпа, где алкил обозначает алкильную груплу с 1 - 4 атомами углерода, «ли N-морфолиногруппа;

R - атом .водорода, хлора, фтора или брома, алкил с 1-5 атомами углерода или алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода, причем, если Ri°-нитрогруппа, то R не означает атома водорода;

iR/ - алкилрадикал с 1-5 атомами углерода, за исключением третичного алкилрадикала, атом углерода которого непосредственно связан с .кольцевым атомом азота, аллил- или пропаргилрадикал;

где Y - атом фтора, хлора, брома, алкил радикал с 1-4 атомами углерода, алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода или трифторметилрадикал; .

Y-атом водорода, фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1-4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода или их солей.

|По предлагаемому способу соединение общей формулы II

RI

NH

R углерода в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса с лоследующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. Целесообразно проводить процесс при температуре 160-200°С в течении 0,5-4 час в инертном органическом растворителе, например о-днхлорбензола, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка. Инертный органический растворитель при этом можно заменить избытком карбамата. Полученные согласно изобретению соединения общей структурной формулы I выделяют общеизвестным способом, например путем фильтрования, экстракции, выпаривания соответствующих растворов, солеобразования замещенных основными группами соединений общей структурной формулы I и т. д. В соответствующем случае после этого очищают общеизвестным способом, например перекристаллизацией. Из полученных солей можно освободить путем воздействия водными растворами гидроокисей щелочных металлов соединения общей структурной формулы I. Полученные согласно изобретению замещенные основными группами соединения общей структурной формулы I затем в соответствующем случае можно путем в-ведения в реакцию с соответствующими кислотами перевести в их кислотно-аддитивные соли. Использованные в качестве исходных соединения общей структурной формулы II можно получить общеизвестным способом. Пример 1.1 -Изопропил-7-метил-6-нитро-4фенил-2(1Н) -хиназолинон, 2-И|3101Пропила1М.иио-4-1мет1ил-5-иит1р0 - бвнаюфенон. Смесь 15 г 2-хлор-4-метил-5-нитробензофенона, 700 мг порощка меди, 700 мг хлорида меди, 15 мл этанола и 15 мл жидкого изопропиламина кипятят 20 час. Затем прибавляют 200 мл метиленхлорида, отфильтровывают неорганический остаток и фильтрат промывают 100 мл воды. Органическую фазу сущат над сульфатом натрия, фильтруют и испаряют в вакууме досуха, причем как остаток получают 2-изопролиламино-4-метил-5-нитро-бензофенон. 1-Изопропил-7-метил-б-нитро-4-фенил-2(1Н)Хиназолинон. Смесь 37 г 2-изопропиламино-4-метил-5-нитро-бензофенона, 45 г уретана и 1,7 г хлористого цинка нагревают 4 час на масляной ванне до 180-200°С. После этого охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 220 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат промывают дважды по IIQ мл воды. Затем сушат органическую фазу над сульфатом натрия, фильтруют и испаряют в вакууме досуха. Остаток перекристаллизоВЫвают из этилацетата, получают 1-изопропил7-метил-6-нитро-4-февил-2- (1Н) -хиназолинон с точкой плавления 192-194°С. Пример 2. Аналогичным примеру 1 способом при применении ссответствующих исходных продуктов получают следующие соединения:7-диметиламино-1-изопропил-4-фенил-2(1Н)хиназолинон, т. пл. 181 - 183°С; 6-диметиламино-1-изопропил-7-метил - 4-фенил-2(1Н)-хиназолинон, т. пл. 184-18б°С, 6-диметиламино-1-изо.пропил-4-фенил-2(1Н)хиназолинон, т. пл. 167-168С; 6-ии1иао|про1п ил а1М1Иио -1 -.иаапрюп и л -4 - ф ени л2(1Н)-геинавол.иио1Н, т. пит. 225°С; 6-(Ы-этил-М-изопропил)-ам«но -1-изопропил4-фенил-2(Ш)-хиназолинон, т. пл. 165°С; 1 -изопропил-6-морфолино-4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон, т. пл. 172-175°С; 1-изо:пропил-7-метил-6-морфолино - 4-фенил2(1П)-хи(На80лигао1Н, т. пл. 218- 221°С; 7-хлор-6-диметиламино-1-изопропил - 4-фенил-2(1Н)-хиназолинон, т. пл. 160-163°С; 1-изопропил-7-морфолино -4 - фенил - 2(1Н)хиназолинон, т. пл. 175-176°С. Предмет изобретения 1. Способ получения производных 2(1Н)-хииавюлииоиа 0|бщей фо рм1улъ1 I. где Ri° - нитро- или N-диаЛКиламиногруппа, где алкил обозначает алкильную группу с 1-атомами углерода, или N-морфолиногрулпа; R - атом водорода, хлора, фтора или брома, алкил с 1-5 атомами углерода или алкоксиадикал с 1-4 атомами углерода, причем, если i° - нитрогруппа, то R не означает атома одорода; iRi - алкилрадикал с 1-5 атомами углероа за исключением третичного алкилрадикала, том углерода которого непосредственно свяан с «ольн;е1В1Ы1М атюмюм азота, ал лил- мии ропаргилрадикал; R - фенил или группа общей формулы где Y - атом фтора, хлора, брома, алкил адикал с 1-4 атомами углерода, алхоксираикал с 1-4 атомами углерода или трифторетилрадикал;

их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II,

II

С 0

где , R, Ri и R имеют вышеуказанные

значения, подвергают взаимодействию с алкилкарбаматом, где алкил имеет 1-5 атомов углерода, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

2.Способ ,по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при температуре 160- 200°С.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве «ислоты Льюиса применяют хлористый цинк.