СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-МЕТИЛОВОГО ЭФИРА ЭСТРАДИОЛА-17р Советский патент 1971 года по МПК C07J1/00 

Изобретение относится к способу получения 3-метилового эфира эстрадиола-17 р, который является необходимым промежуточным продуктом в синтезе различных эстрогенных гормонов, а также исходным соединением для получения различных препаратов ряда 19-нортестостерона.

Известен способ получения 3-метнлового эфира эстрадиола-17 р восстановлением 3-метнлового эфира Д()-дегидроэстрона.

Такой процесс включает три стаднн: гидридное восстановление 3-метилового эфира А()дегидроэстрона (тетраенона) в тетраенол, ионное восстановление А -двойной связи в тетраеноле смесью трифторуксусной кнслоты и триэтилсилана и омыление образующегося 17-трнфторацетата 3-метилового эфира эстрадиола борогидридом натрия.

Цель изобретения - упронхение технологии процесса.

Эта цель достигается тем, что осуществляется одновременное и стереоспецнфнческое ионное восстановление А(-двойной связи н 17-кетогруппы в 3-метиловом эфире А -дегидроэстрона смесью сильной кнслоты, например трифторуксусной кислоты, н триалкнлсилана, например триэтилсилана, при кипячении в среде органического растворителя с последующим омылением полученного 17-трифтЪрацетата 3-метилового эфира эстрадиола метанольной щелочью н выделением целевого продукта известными приемами. Это дает возможность исключить стадию гндридного восстановления н упростить стадню омыления 17-трифторацетата 3-метнлового эфнра эстрадиола.

Пример. 1 г 3-метнлового эфира А -дегидроэстрона растворяют в смеси 10 мл сухого бензола и 10,7 мл трнэтилсилана. К раствору прибавляют 13,1 л;л трифторуксусной кислоты и кипятят в течение 2,5 час. Реакцнонную смесь выливают в раствор Ыа2СОз со льдом, экстрагируют бензолом и хлороформом. Экстракт промывают водо1, сущат безводным MgSO4 и унаривают. Остаток растворяют в 20 мл 5%-ного КОН в метаноле п кипятят 0,5 час. Смесь вылнвают в холодную воду и экстрагируют бензолом.

Экстракт нромывают разбавленной соляной кнслотой, водой и упаривают. Кристаллический осадок промывают метанолом н получают 610 мг (60% от теоретического) 3-метилового эфира эстраднола-17 р (3), т. нл. 123- 127°С, не дающего депрессии т. нл. с образцом (3), полученным независимым методом. 3 Предмет изобретения Способ получения 3-метилового эстрадпола-17|3 формулы с применением ионного восстановления смесью сильной кислоты, например трифторуксусной, и триалкилсилана, например тризтилсилана, и омыления 17-трифторацетата 3метилового эфира с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью уПрощения технологии процесса, поппому восстановлению подвергают 3-метиловый эфир А®()-дегидроэстрона при кипячении в среде органического растворителя, омыление полученного 17-трифторацетата 3метилового эфира эстрадиола проводят метанольной щелочью.