СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-АЦЕТАТА 3-МЕТИЛОВОГО ЭФИРА Советский патент 1971 года по МПК C07J63/00 

Изобретение относится к получению 17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола, который является необходимым промежуточным продуктом в синтезе биологически активным d- и с М9-нор-Д-гомотестостеронов и их производных. Известен способ получения 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола восстановлением Паацетата З-метилового эфира Д -бисдегидроД-гомоэстрадиол1а. Этот процесс включает две стереоспецифические стадии: каталитическое гидрирование над Pd-катализатором и восстановление полученного А(® -дегидросоединения щелочными металлами в жидком аммиаке :при -60 - -70°С (восстановление по Бёрчу), требующее сложной холодильной анпаратуры. Цель изобретения - упрощение технологии процесса. Это достигается тем, что 17а-ацетат 3-метиловый эфир А -бисдегидро-Д-гомоэстрадиола восстанавливают смесью сильной кислоты, например трифторуксусной, и триалкилсилана, например трнэтилсилапа, в органическом растворителе с выделением целевого продукта известными приемами. Пример 1. К раствору 900 мг 17а-ацетата 3-метилового эфира A i-бисдегидро-Д-гомоэстрадиола (3) и 18 мл бензола прибавляют 9 мл триэтилсилана и 5,2 мл трифторуксусной кислоты. Смесь выдерживают при 20°С 24 час, выливают в раствор со льдом и экстрагируют эфиро.м. Экстракт промывают водой, сушат безв. MgSO, и упаривают. После кристаллизации остатка из смеси метанол-этилацетат (2:1) получают 220 (24% теоретического) 17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола (7), т. пл. 156-159°С, идентичного образцу, полученному встречным синтезом ацетилированием 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола. Пример 2. К раствору 100 мг соединения (3) в 1 мл хлористого метилен а прибавляют 1 мл триэтилсилана, 0,5 мл трифторуксусной кислоты. Смесь выдерживают при 20°С 24 час, После обработки, описанной в примере 1, выделяют 30 мг (30% теоретического) 17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстрадиола (7), т. пл. 155 159°С. Предмет изобретения Способ получения 17а-ацетата 3-метилового эфира Д-гомоэстраднола формулы HzC ОАс 3 с применением ионного восстановления и-выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, восстановлению подвергают 17а-ацетат 3-метиловый эфир5 4 Л -бисдегидро-Д-гомоэстрадиола путем обработки смесью сильной кислоты, например трифторуксусной кислоты, и триалкилсилана, например триэтилсилана, в среде органического растворителя.