СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ а-ПИРИДИНИЙКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ12Изобретение относится к области получения водорастворИ'МЫх антибактериальных соединений.Известно, что хлорамфеникол и тиамфени- кол — антибактер.иальные агенты, но трудно .5 растворимые в воде.С целью получения растворимых в воде производных хлорамфеникала и тиамфенико- ла предлагают способ получения сложных зфиров а-пи'ридинийкарбоновой .кислоты об- ю щей формулы^ ЧNHCOCHClj СН-СН-СНгОСОСН-ХОНLгде А, R4 и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с производным пиридина общей формулы Советский патент 1972 года по МПК C07D213/79 C07D213/20 

Описание патента на изобретение SU324743A1

NHGOCHCljRI СН-СН-СНгОСОСН-К - .

где А - метилсульфонил или нитрогруппа; X - галогеи;

R, R, R - каждый водород, низший алкил, низший алкаиил, галоген, низший алкоксил ил.и алкоксикарбонил;

R4 - водород, низший алкил или арил, заключающийся в том, что сложный эфир а-галоидка.рбоновой кислоты л хлорамфеникола общей формулы; R, X

где RI R2, Ra - имеют указанные значения, в присутствии полярного растворителя, например спирта, хлороформа, ацетона или избытка производного пиридина, с последующим выделением целевого продукта .известным способом.

Реакцию ведут при температуре в пределах от 0°С до температуры кипения раст;юрителя. :/Чо 5

10 г хлорацетата хлорамфеникола растворяют в 13 г пиридина и раствор перемешивают в течение 40 час щи температуре 25° С, в результате чего раствор делается вязким .и приобретает красновато-коричнезую окраску. К раствору добавляют 100 мл воды л 50 мл этилацетата. После перемешивания смесь разделяют на два слоя. Водный слой промывают этилацетатом и эфиром, а затем обесцвечивают активированным углем и после сушки Ири температуре ниже нуля получают 8,5 2 порошкообразного веш,ества белого цвета с т. пл. 138-140° С (.разложение). Инфракрасный спектр поглошенпя: V парафин «акс 1762 сл. (эфир) 1682 слг (ам.ид), 1190 см (соль пиридиния).

Найдеио, %: С 45,30; Н 3,75; N 9,02; CI 22,57.

CisHigOsNsCla.

Вычислено, %; С 45,17; Н 3,80; N 8,77; С1 22.22.

При мер 2. (R, - СНз; R2 4 - СНз; Нз К4 -Н; А -NOa; Х - С1)

8,0 г хлорацетата хлорамфеникола .растворяют в 50 мл ацетонитрила и добавляют 2,4 г 2,4-пиридина. Реакция протекает в течение 20 час при температуре 40°С. После отгон.ки растворителя при понижеииом давлеиии к остатку добавляют 100 мл воды и 70 мл этилацетата. После перемешивания смесь разделяется на 2 слоя. Водный слой промывают этилацетатом и эфиром, а затем обесцвечивают активированным углем. Раствор концентрируют при пониженном давлении до объема, равного 25 мл н охлаждают. Осадок в виде мелких иглообразных кр.исталлов отделяют путем фильтрования и получают 3,5 г коиечного продукта с т. п. 150-155° С (разложение) .

Инфракрасный спектр поглощения: v парафин и1ио 1745 см (эфир) 1682 см (амид) и 1210 см (соль пиридниия) Найдено, %: С 47,19; Н 4,41; N 8,41: С1 20,85

С2оН220бЫзС1з.

Пример 3. (R, 3-Вг, R2 R3 R4 H; А -N02; С1 21,00.

Вычислеио, %: С 47,60; И 4,37; N 8,29; Х -С1).

8 г хлорадетата хлора мфеникола и 3,5 г 3-бромпиридина нагревают с обратным холодильником в 100 мл хлороформа в течение 10 час, а затем удаляют растворитель нерегоЕКОЙ прн пониженном дивлеинм. Остаток обрабатывают, как описано в примере 1, и получают 3,5 г иорошкообразного вещества белого цвета с т. пл. 139-142° С (разложение) .

Инфракрасный спектр поглошен ия: v парафин макс1755 (эфир) 1690 см. (амид) и 1200 еж (соль н.иридиния).

Вычислено, %: С 40.77; Н 3,06; N 7,51; С1 19,01; Вг 14,28.

Пример 4. (Ri-8-СООСНз; R4 -Н; А -NO2; Х -С1). Смесь 10 г хлорацетатхлор.амфеникола и 1.5 г метилового эфира никотиновой кислоты перемешивают в раснлавлениом состоянии при температуре 40° С в течение 10 час. Затем добавляют 100 мл воды и 100 мл этил.лцетата. После перемешивания смесь разделяется иа 2 слоя. Водный слой промывают этилацетато.м и эфиром, обеспечивают активированным углем и иосле сушки при температуре ниже нуля получают 7,5 г порошкообразного вещества белого цвета с т. пл. 135- 139°С.

Ипфракрасный спектр поглощения: v парафин ма,,с1760 см (эфир), 1740 ел (эфир) и 1690 см (амид), 1200 см (соль пиридиния).

Найдено, % :С 44,58; Н 3,80; N 7,91;С1 20,00

C2oH2oO8N3Cl3.

Вычислено, % : С 44,75; Н 3,75; N 7,83; С1 19,82.

Пример 5. (Ri 2-СНй, R, 3-СгНз, -Н, А -NO2; Х -С1).

8 г хлорацетата хлорамфеникола растворяют в 12 г альдегидколлидина. Раствор перемешивают в течение Ю час. при 45°С, в результате чего он делается вяаким и приобретает красиовато-кОричневую окраску. Этот раствор обрабатывают, как описано в пр.имере 1, и получают 5,5 г кристаллов белого цвета.

Инфракрасный спектр поглощения: v парафин .Mi.Kc 1760 (эфир). 1655 см (амид), 1190 с/к1 (соль пиридиния). (амид), 1190 Найдено, % : С 48,31; Н 4,80; N8.12; С1 20,55.

С21Н240бНзС1з.

Вычислено, % : С 48,42; Н 4,64; N 8,07; С1 20,42.

Прн мер 6. (Ri 2-СНз, СН2, R3 R4 -Н; А -NOa, X Ci).

8 г хлорацетата хлорамфеникола растворяют в 50 мл днметилформа.мида. Затем доба; ляют 2,7 г 2-метил-5-вин1Илпиридииа н проводят реакцию в течение 10 час. при температуре 45°С. |После отгонки растворителя при пониженном давлении повторяют процедуру, описанную в примере 3, и получают 6,2 г конечного нродукта с т. пл. 177-179°С.

.1ракрасиы | спектр поглощения: v парафин м.кс 1750 см- (эфир) 1675 см (амид), 1215 см (соль пиридиния). Найдено, % : С 48,75; Н 4,11; N 8,23; С1 20,70.

C2iH2.O6N3Cl3.

Вычислено, % : С 48,62; Н 4,27; N 8,10; С1 20,50.

Пример 7. (R| R2 R3 R4 -Н, А -ЗОгСНз. Х -С1).

8,6 г хлорацетата т.иамфеникола растворяют в 30 мл безводного пиридина. При перемешивании в течение 8 час. при температуре 40°С раствор делается вязким иприобретает коричневую окраску. Затем удаляют путем перегонки избыток Пиридина и к остатку добавляют 50 мл воды и 50 мл этилацетата. После перемешивания смесь разделяется па 2 СЛОя. Водный слой обесцвечивают активированным углем и силикагелем и после сушки при температуре ниже нуля получают 7,0 г порошкообразного вещества белого цвета. Это вещество .можно перекристаллизовать из пропилового спирта. Т. пл. 87-89° С.

Инфракрасный спектр поглощеиия: v парафин макс 1755 см (эфир), 1960 с.и(амид), 1190 см - (соль п и р и д и н и я), 1140 см (метилсульфонил).

Найдено % : С 41, 39; Н 4,67; N 5,06; S 5,52; С1 19,80.

C.gHziOeNaSCloHaO.

Вычислено, % : С 41,6; Н 4,60; N 5.11; S 5,85; С1 19,41.

При мер 8. (Ri 8-СНз, R4 -Н, А -502СНз, Х -С1).

8,6 г хлорацетата тиамфеникола и 2,7 г Р пиколина добавляют к 50 мл ацетонитрила и реакцию ведут в течение 15 час при температуре 40° С. После удаления растворителя перегонкой при пониженном давлении добавляют 50 мл воды и 50 мл этилацетата. После разделения этой смеси на 2 слоя водный слой обесцвечивают активированным углем и силикагелем, а затем выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перекристал.лизозьгвают из этанола и получают 4,2 г продукта в виде кристаллов белого цвета. Т. пл. 95-97° С. Инфракрасный спектр поглощения: парафин Mi.Kc 1750 ог (эфир) 1682 см (амид), 1230 см (соль пиридиния) 1145 см (метилсульфонил).

Найдено, %: С 45,51; Н 4,50; N 5,49; S 6,02; С1 19,97.

СгоНгзОбЫзСЬ.

Вычислено, %: С 45,68; Н 4,41; N 5,33; S 6,10; С1 20,23.

Пример 9. (R, 2-СНз, R2 5-СаН,, R3 R4 -Н, А -SOaCHs, Х -С1).

8,6 г хлорацетата тиамфеникола н 3,5 г альдегидколлидина нагревают в течение 3 час в 100 мл этанола. После концентрирования при пониженном давлении добавляют 50 мл воды и 50 .мл этилацетата. Отделенный водный слой обесцвечивают активированны.м углем и силигагелем, высушивают при температуре ниже нуля и перекрпсталлизовывают из изопропилового спирта; получают 3,8 г кристаллов белого цвета. Т. пл.б7-68° С.

Инфракрасный спектр поглощения: v парафин макс 1750 см (эфир), 1685 см (амид), 1220 СМ (соль пиридиния), 1145 сиг I (.метилсульфонил).

Найдено, %: С 47,55; Н 4,97; N 4,89; S 5,50; С1 18,97.

CsoHsrOeN SCb.

Пример 10. (Ri 8-СООСНз, Ro R3 R4 -Н, А -ЗОгСНз, Х -С)

8,6 г хлорацетата тиамфеникола и 15 г метилового эфира никотиновой кислоты смешивают в расплавленном состоянии при температуре 40° С в течение 8 час. Затем добавляют 150 мл воды и 250 мл этплацетата. Отделенный водный слой сушат при температуре ниже нуля и получают кристаллы, которые перекристаллизовывают из этанола и получают 3,2 г кристаллов белого цвета. Т. пл. 71-73° С.

Инфракрасный спектр поглощения: v парафин МП.с 1740 С.1Г (эфир), 1690 (амид) 1200 (соль пиридиния), 1147 см (метилсульфонил). Найдено, %: С 42.65; Н 4.44; N 4,51; S 5,25;

С1 17,93.

С2,Н2зОзКо5С1з-НЮ.

Вычислено, %: С 42,90; Н 4,28; N 4J6; S 5,44; С1 18,10.

Пример И. (R, R2 R3 -Н, А -МОг, R4 фенил, Х -С1).

2,0 г а хлорфенилацетата хлорамфеникола растворяют в 10 г пиридина и раствор перемешивают в течение 15 час при температуре 40° С. После удаления избытка пиридина путем отгонки при понил енном давлении к

остатку добавляют 30 мл воды и 70 мл этилацетата. После перемешивания смесь разделяется на 2 слоя. Водный слой обесцвечивают активированным углем и силикагелем и после сушки при температуре ниже нуля получают

1.2 г порошкообразного вещества белого цвета с т. пл. 94-96° С.

Инфракрасный спектр поглощения: v парафин ма.с 1745 см (эфир), 1685 см (амио,), 1200 C. (соль пиридиния).

Найдено, %: С 55,32; Н 4,41; N 7,98; С1 13,90.

)О9НзС1.

Вычислено, %: С 55,50; Н 4,27; N8,09; С1 13.65.

Пример 12. (R, R2 , R4 -СНз. A -NO2, Х -Cl).

В соответствии с процедурой, описанной в при.мере 11, за исключением того, что вместо а хлорацетата хлорамфеникола применяют а хлорпропионат хлорамфеникола. Получают порошкообразное вещество белого цвета.

Инфракрасный спектр поглощения: v парафин 1740 см (эфир), 1690 см (амид), 1210 сМ( (соль пиридипия).

Найдено, %: С 45,99; Н 4,18; N 8,25; С1 21,45.

С,9Н2оОбКзС1з.

Вычислено, %: С 46,31; Н 4.09; N8,53; С1 21,59.

Предмет изобретения

К,

NHCOCHCL

VCH-CH-CH OCOCH-N/ x / 11 x

K,

OH

где A-метилсульфонил или нитрогруппа; X - галоген;

Ri-Rs, Rs - каждый водород, низший алкнл, низший алканил, галоген, низший алкоксил ,или алкоКСикарбонил; R4 - водород, низший алкил или арил, отличаюш,ийся тем, что сложный эфир а галоидкарбоновой кислоты и хлорамфеникола или тиамфеникола общей формулы

;MCOCHGlj

А-/ VcH-CH-CHzOCOCH-X v II

В.

ОН

где A, R4 H X имеют вышеуказанные значения, -нодвергают взанмодействию с производным пиридином обн;ей формулы:

где Rb R2, Ra имеют вышеуказанные значения, в присутствии полярного растворителя, например спирта, хлороформа, ацетона или избытка производного пиридина, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Похожие патенты SU324743A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЗАМЕЩЕННОЙ ФУЗАРИНОВОЙ КИСЛОТЫ 1972
SU427512A3
Способ получения производных 6-трихлорацетамидопенициллановой кислоты 1974
  • Жан Бушодон
  • Пьер Ле Руа
  • Майер Наум Мессер
SU552903A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИКОЛИНОВОЙКИСЛОТЫ 1972
SU436492A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ СИНТЕЗА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 1997
  • Федоров Б.С.
  • Фадеев М.А.
  • Аракчеева В.В.
  • Баринова Л.С.
RU2125040C1
Способ получения производных феноксиалкилкарбоновой кислоты, а также их натриевых солей, сложных эфиров и амидов 1981
  • Эрнст-Кристиан Витте
  • Ханс Петер Вольфф
  • Макс Тиль
  • Эгон Роеш
  • Карлхайнц Штегмайер
SU1097194A3
Способ получения производных @ - @ 2-оксо-2,4,5,6,7,7а-гексагидро-5-тиено-(3,2-с)пиридил @ -фенилуксусной кислоты или их фармацевтически приемлемых солей 1986
  • Ален Бадорк
  • Даниель Фреэль
  • Жан-Пьер Маффран
  • Эрик Валле
SU1389679A3
Способ получения 3-[имидазо(1,2- @ )бензимидазолил-3]-3-[имидазо(1,2- @ )пиридил-3]пропионовых кислот или их производных 1980
  • Анисимова В.А.
  • Журкина Л.И.
  • Чуб Н.К.
SU904296A1
ПРОИЗВОДНЫЕ ХРОМАНА ИЛИ ТИОХРОМАНА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) 1990
  • Ларс-Гюннар Ларссон[Se]
  • Рольф Норен[Se]
  • Люси Анна Рени[Se]
  • Сванте Бертил Росс[Se]
  • Даниель Дунганн Сонн[Se]
  • Бьерн Эрик Свенссон[Se]
  • Сет Олов Торберг[Se]
RU2092483C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 7fi АЦИЛАМИНО-3- МЕТИЛ-ЦЕФ-3-ЕЛ1-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1973
  • Витель Иностранцы Норман Вогхен Эллертон, Уиль Фредерик Пзрэдайз Петер Эдгар Сэндфорд Великобритани
SU383303A1
Способ получения имидов карбоновых кислот, их право-или левовращающих изомеров или их солей 1975
  • Рональд Лесли Бачанан
  • Алекс Майкл Джаленевски
SU665803A3

Реферат патента 1972 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ а-ПИРИДИНИЙКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ12Изобретение относится к области получения водорастворИ'МЫх антибактериальных соединений.Известно, что хлорамфеникол и тиамфени- кол — антибактер.иальные агенты, но трудно .5 растворимые в воде.С целью получения растворимых в воде производных хлорамфеникала и тиамфенико- ла предлагают способ получения сложных зфиров а-пи'ридинийкарбоновой .кислоты об- ю щей формулы^ ЧNHCOCHClj СН-СН-СНгОСОСН-ХОНLгде А, R4 и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с производным пиридина общей формулы

Формула изобретения SU 324 743 A1

SU 324 743 A1

Даты

1972-01-01Публикация