СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-AЛKИЛЗAMEШ,EHHЫX 1,2,3,4,5б,9б-ГЕКСАГИДРО-5Н-ИНДЕИО-[1,2-й]-ПИРИДИНОВ Советский патент 1972 года по МПК C07D221/06 

Настоящее изобретение относится к области способов получения гидрированных инденониридинов, обладающих интересными фармакологическими свойствами.

Предлагается способ получения N-алкилзамещенных 1,2,3,4,5й,9б-гексагидро-5Н-индено 1,2-с -пиридинов общей формулы I.

.Jf-H,

где R - водород, алкильный или арильный остаток, стоящий в положении 1, 2 или 4; Ri- водород, алкил или арил; Нз - алкил, например метил, этил заключающийся в нагревании замещенных 5Н-индено- 1,2-с -ниридинов общей формулы II

где R, RI каждые имеют вышеуказанные значения; Ra - водород илн г 1дроксил. В атмосфере водорода с гептасульфидом рения в количестве 5-20 вес. % от взятого вещест5 р.а II при температуре 290-300°С и давлении 100-150 атм с последующим выделением целевого продукта известными способами.

Наилучщий выход вещества I получается, если использовать катализатор в количестве

0 10 вес. % вещества II.

Температуру реакции предпочтительно поддерживать в интервале 230-260°С, а давление 120-130 атм. В этом случае гидрирование заканчивается через 3-4 час, причем достигает5 ся выход вещества I 95-99%.

Соединения формулы I могут быть выделены как в виде свободных основа пни, так и в виде их солей с органическими и неорганическими кислотами -пикратов, хлоргидратов,

0 бромгидратов и т. д. Причем по предлагаемому способу получается смесь цис-транс-изо лгров соединений общей формулы I.

Пример. В стеклянную ампулу, открытую с одного конца, вносят 2 г вещества II, 10-

5 15 мл абс. спирта и 0,2 г гептасульфида рения и помещают во вращающийся автоклав иод углом. В автоклав подают водород, давление 100-140 атм, греют 230-260 0 в течение 3- 6 час. Автоклав охлаждают, отфильтровывааромывают спиртом, отгоняют спирт и получают маслообразную жидкость, выход 95- 99% смеси изомеров I. Конечные продукты катализа анализируют с помощью тонкослойной хроматографии (АЬОд-II степень-эфир- гексан 3:1), газожидкостной хроматографии, ИК- и ЯМР-спектроскопией (отсутствие ииридинового кольца в положении I и наличие N-алкпла элементарного анализа. Молекуляриый вес определяют масс-спектроскопически.

А. Загружают 3 г вещества II (R-3-СНз, , Rs-СНз, СаНз), 0,3 г , 15 мл CsHsOH, температура реакции 230°С, давление 100-125 йтм, время 3-6 час. Получают 2,95 г вещества (95°;;). Выделено два изомера с Rf 0,7 и Rf 0,33.

При Rf 0,7 т. кип. 113.14°С/1 мм рт. ст.;

df

L5378; 0,9863, молекулярный вес 250,7.

%: С 83,4; Н 10,2; N 6,4. Найдено,

CioHaiN.

Вычислено, %: С 83,3; Н 10,0; N 6,4. Пи крат: т. пл. 165-166°С. Найдено, %: N 13,0.

CisI-biN. CeHaNsOr.

Вычислено, %: N 12,9.

При Rt 0,33, т. кип. 105-106°С (1 ммрт.ст.). Найдено, % : С 83,3; Н 9,9; N 6,1.

Cl5H2lN.

Вычислепо, %: С 88,3; Н 10,0; N 6,4. Пикрат: т. пл. 158-159°С. Найдено, %: N 13,0.

CisHaiN-CeHsNsOy. Вычислено, %: N 12,9.

Б. Загружают 3 г вещества II (R-3-СНз, RI-СбНз, R2-ОН); 0,3 г ResSr, 15 мл СНзОН, температура реакции 230°С, давление 100- 125 атм, время 6 час. Получеио 3,15 г (100%). Выделено два изомера с Rf 0,7 и Rf 0,47.

Rf 0,7; т. кип. 103-104 (1 мм рт. ст.). Молекулярный вес 236,7.

Найдено, %: С 83,1; Н 9,9; N 6,9.

CiJ-IigN.

С 83,0; Н 9,9; N 6,9.

Вычислено, %: 101°С (1 мм рт. ст.). Rf 0,47; т. кип. Найдено, %: С 82,9; Н 10,1; N 6,7.

CuHioN.

Вычислено, %: С 83,0; Н 9,9; N 6,9. В. Загружено 2 вещества II (R-3-СНз, RI-СбНз, R2-ОН) 0,2 г ReaSr, 15 мл СгНзОН; температура 230°С; давлепие 140 агм, время

3 час. Получено 2,03 г вещества I. Выход ).

Выделеио три изомера: Rf 0,83; Rf 0,68, R 0,52, Rf 0,83.

Найдено, %: N 5,0.

C2IH24N.

Вычислено, %: N 4,8. Молекуляриый вес 291. Хлоргидрат: т. ил. 206-208°С. Найдено, %: N4,6; С1 11,0. .,М-НС1.

Вычислено, %: N 4,3; С1 10,8. RI 0,68. Хлоргидрат, т. пл. 165-167°С. Найдено, %: N 4,3; С1 11,0. Вычислено, %: N 4,3; С1 10,8.

Предмет изобретения

Способ получения N-алкилзамещенных 1,2, 3,4,5б,9б-гексагидро-5Н-индено- l,2-(i - пиридииов общей формулы I

R ,

/V/

-,-

я

KI

где R и Ri каждые могут быть водород, алкильный или арильный заместитель, а Ra - ;.1лкпл, например метил, этил, причем R может стоять в положепии 1, 3 или 4 пиперидииового кольца, отличающийся тем, что замещенные 5Н-индено- 1,2-Д-пиридины общей формулы II

./Х

Не

где R, R. имеют выщеприведенные значения, а R2 - водород или гидроксил, нагревают в атмосфере водорода с гептасульфидом рения п количестве 5-20% (по весу) от взятого вещества II при температуре 200-230°С и давлении водорода 100-150 атм с последующим выделением целевого продукта известными способами.