Изобретение относится к способу получения 7-дегидрохолестеринбензоата, промежуточного продукта в синтезе витамина Дз.
Известен способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата путем бромирования холестеринбензоата 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоииом Б смеси растворителей бензин-иетролейиый эфир с последующим дегидробромированием нолучеиного 7-бромхолестеринбензоата различными фосфорорганическими соединениями с получением целевого продукта с достаточно высоким выходом. Известен также метод дегидробромирования двууглекислым натрием в ксилоле. Однако выход 7-дегидрохолестеринбензоата при этом низок.
Предлагаемый способ позволяет исключить из производства легковоспламепяюш.иеся токсичные и дорогостоящие реактивы и приводит к получению целевого продукта высокого качества и с хорощим выходом.
Этот способ заключается в том, что холестринбензоат аллильно бромируют 1,3-дибром5,5-диметилгидантоином в кипящем четыреххлористом углероде в присутствии динитрила а,а-азоизомасляной кислоты или перекиси бензоила при облучении УФ-светом в течение 2-3 мин; полученный раствор 7-бромхолестеринбензоата дегидробромируют двууглекислым натрием в присутствии а-пиколина в растворе ксилола при 160-165°С, и целевой продукт выделяют известными способами.
Пример 1. В трехгорлый реактор на 0,5 л, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, вносят 10 г (0,0201 моль) холестеринбензоата и приливают 55 мл сухого ССЦ. Реактор погружают в масляную баию, нагретую до 105°С и включают лампу ПРК-2 для облучения раствора УФ-светом. При иитенсивном кипении CCU нриливают суспензию 3,2 г (0,011 моль) 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина и 60 мг (0,0004 моль) динитрила азоизомасляной кислоты в 5-7 мл ССЦ. Начинается очень бурная реакция бромирования.
Через 2 лшн выключают лампу, реакционную колбу охлаждают холодной водой до комнатной температуры и отфильтровывают осадок 5,5-диметилгидантоина. Колбу и осадок на фильтре промывают 5-7 мл ССЦ, который
присоединяют к фильтрату. Получают 72- 75 мл раствора 7-бромхолестеринбензоата. Полученный раствор непосредственно поступает на дегидробромирование. Для выделения кристаллического 7-бромхолестеринбензоата раствор, нолученный после бромирования, упаривают на роторном испарителе в вакууме при температуре не выще 40°С и к полученной светло-оранжевой смоле приливают 15 мл ацетона, встряхивают
при 0°С. Осадок фильтруют, промывают на фильтре холодным ацетоном и супиат в вакууме при 40°С.
Процентное содержание продукта бромирования определяют аргентометрическим методом. Навеску растворяют в сухом перегнанном диоксане, приливают водный титрованный раствор азотнокислого серебра и избыток оттитровывают раствором роданистого аммония. Расчет производят по обычной формуле.
Получено 8,3 г белого кристаллического продукта, содержащего 92,5% 7-бромхолестерин-бензоата. Выход продукта 66,4%.
Пример 2. В трехгорлый реактор на 100 нл, снабженный механической мешалкой, нисходящим холодильником, термометром, загружают 5,7 г (0,068 моль} мелкоизмельченного сухого двууглекислого натрия, 25 мл сухого о-ксилола и 0,8 г (0,001 моль} а-пиколина. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 125°С. Когда температура внутри реактора поднимается до 110°С, приливают при перемещивании раствор 5,15 г (0,009 моль 97% 7-бромхолестеринбензоата в 30 мл четыреххлористого углерода. Темнературу в мае ляной бане ностепенно поднимают до 160- 165Т.
В нроцессе реакции отгоняется четырех.хло5 ристый углерод, азеотропная смесь ССЦ реакционной воды и ксилола и, наконец, чистый ксилол. Реакцию ведут до достижения температуры внутри реактора 143-146°С (30- 35 мин}. Реакционную смесь охлаждают до 0 110°С, фильтруют осадок солей и промывают реактор и соли на фильтре 3-5 мл о-ксилола. К полученному фильтрату (16- 17 мл} приливают двукратное количество ацетона. При перемешивании выпадают кристал5 лы. Для полного выделения 7-дегидрохолестеринбензоата раствор оставляют на ночь npii 0°С. Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат в вакууме.
Процентное содержание рассчитывают по 0 величине молярной экстииции при 282 m|j,.
Получено 3,04 г белого кристаллического продукта, содержащего 93% 7-дегидрохолестеринбензоата. Выход продукта 65,8%.
Дегидробромирование кристаллического 5 7-бромхолестерипбензоат показано в таблице.
т а б л II ц а
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИНБЕНЗОАТА | 1971 |
|
SU322326A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДПРОИЗВОДПЫХ АЦЕНАФТЕНХИПОНОВ | 1973 |
|
SU406827A1 |
| Ресурсосберегающий способ получения фенилацетилена | 2023 |
|
RU2807280C1 |
| Способ получения 4,4-дифенилбутина-1 | 1990 |
|
SU1745714A1 |
| БИБЛИОТЕКАвеществ АН Узбекской ССР | 1973 |
|
SU372227A1 |
| Способ получения 1 ,3 ,24-( или )ТРиОКСиХОлЕСТА-5,7-диЕНА или ЕгОпРОизВОдНыХ | 1976 |
|
SU843735A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-APИЛCУЛЬФEHИЛ-N,N'-БИC- (БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛ)-АРЕНСУЛЬФИНАМИДИНОВ | 1969 |
|
SU245771A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-КАРБАМИЛ-5Н-ДИБЕНЗО- (Ь,Г)-АЗЕПИНА | 1972 |
|
SU345680A1 |
| КАТАЛИЗАТОР ДЛЯ ТЕЛОМЕРИЗАЦИИ ОЛЕФИНОВ И СОПРЯЖЕННЫХ ДИЕНОВ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ | 1972 |
|
SU421354A1 |
| 5,6-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ПИРИДИЛМЕТИЛАММОНИЙ ГАЛОГЕНИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(ЗАМЕЩЕННЫЙ МЕТИЛ)-2,3-ПИРИДИНДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ | 1993 |
|
RU2090558C1 |
Пример 3. В трехгорлый реактор на 0,5 л, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, вносят 100 г (0,020 моль} холестеринбензоата и приливают 55 мл сухого ССЦ. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 105°С и включают лампу ПРК-2 для облучения раствора УФ-светом. При интенсивном кипении ecu приливают суспензию 3,2 г (0,011 моль} мелкоизмельченного 1,3-дибром-5,5-диметилгидаитоина и 0,060 г (0,004 моль} дннитрила-а,а-азоизомасляной кислоты в 5-7 мл ССЦ. Начинается очень бурная реакция бромирования. Через 2 мин выключают лампу, реакционную колбу охлаждают холодной водой до комнатной температуры и отфильтровывают осадок 5,5-диметилгидантоина. Колбу и осадок на фильтре промывают 5-7 мл ecu, который присоединяют к фильтрату. Получают 75 мл раствора 7-бромхолестеринбензоата в четыреххлористом углероде.
лодильником, термометром, загружают 10 г (0,12 моль) мелкоизмельченного сухого двууглекислого натрия, 40 мл сухого о-ксилола и 1,00 мл (0,011 моль} а-николина. Реактор погружают в масляную баню, нагретую до 120- 125°С. При температуре внутри реактора 108- 110°С при перемешивании приливают 75 мл
раствора 7-бромхолестириибензоата. Темнературу в бане постепенно поднимают до 160- 165°С. В процессе реакции .происходит отгонка четыреххлористого углерода, азеотропной смеси ecu, реакционной воды и о-ксилола и,
наконец, чистого о-ксилола. Реакцию ведут до достижения температуры внутри реактора 143-146°С (30-35 ман}. Реакционную смесь охлаждают до 110°С, отфильтровывают осадок солей, промывают реактор и соли на фильтре
5-8 мл ксилола и присоединяют к фильтрату. К полученному ксилольному раствору (25 мл приливают двукратное количество ацетона (50 мл}. При перемешивании выпадают кристаллы. Для полного выделения 7-дегидро12 час при 0°С. Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат в вакууме.
Получено 5,9 г белого кристаллического продукта, содержащего 90% 7-дегидрохолестеринбензоата. Выход продукта 53%.
Предмет изобретения
Способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата путем аллильного бромирования холестеринбензоата с последующим дегидробромированием полученного 7-бромхолестерипбензоата, отличающийся тем, что, с целью упрощения производственного процесса, повышения выхода целевого продукта и улучшения его качества, бромирование холестеринбензоата нроводится 1,3-дибром-5,5-диметплгидантоином в присутствии динитрила а,аазоизомасляной кислоты пли перекиси бензоила при облучении УФ-светом, полученный 7-бромхолестеринбензоат дегпдробромируют двууглекислым натрием в присутствии а-пиколина, и целевой продукт выделяют известным способом.
