СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИНБЕНЗОАТА Советский патент 1971 года по МПК C07J9/00 

Изобретение относится к получению промежуточных продуктов в синтезе витамина Д.

Известны способы получения 7-дегидрохолестеринбензоата (7-ДГХБ) дегидробромированием 7-бромхолестеринбензоата с помощью таких дегидробромирующих агентов как комплекс хинальдина с мочевиной или формальдегидом, гексаметилентетрамином, триалкилфосфитами, диоксифосфолонами, окисью этилена в смеси с углекислым газом, полиамидами..

Известные способы отличаются длительностью процесса дегидробромирования (75- 90 мин и более), трудоемкостью отделения избытка дегидробромирующего агента и бромистоводородных солей, необходимостью применения в некоторых случаях токсичных труднодоступных и дорогостоящих реагентов.

Предложенный способ технологически прост, позволяет применять легкодоступные и дешевые дегидробромирующне агенты и обеспечивает высокий выход целевого продукта.

Описываемый способ получения 7-дегидрохолестеринбензоата заключается в том, что кристаллический 7-бромхолестеринбензоат дегидробромируют с помощью производных пиразолона, например, амидопирина, в прнсутстствии а-пиколина в среде органического растворителя, например, ксилола, при температуре 90-160° в течение 10-20 мин, и целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. В трехгорлый реактор на 250 мл, сиабженный механической мешалкой и нисходящим холодильником загружают 12,6 г (0,054 люль) амидопирина, 45 Л1л о-ксилола и 0,14 мл а-пиколина (0,0015 моль). Реактор помещают в масляную баню, нагретую до 150° С, включают мешалку и после полного растворения амидопирина приливают раствор 16,65 г (0,027 моль) 7-бром ХБ (90% содержания) в 60 мл бензола (бензол полностью отгоняется в процессе реакции). Через 2 мин после начала реакции вынадает осадок бромистоводородпой соли амндоццрина , реакция дегидробромировання оканчивается через 10 мин. Реакциониую массу фильтруют, реактор и соль иа фильтре цромывают 10-15 мл о-ксилола и присоедиияют к фильтрату. Зате.м к фильтрату приливают 90 мл ацетона. Сразу выпадает кристаллический осадок 7-ДГХБ. Для полного выделения 7-ДГХБ реакционную массу оставляют на 12 час при температуре 0°С. Выпавший осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном и сушат в вакууме. Получают 8,45 г продукта, содержащего 84% 7-ДГХБ. Выход 7-ДГХБ но 7-бром ХБ 55%.

Пример 2. В трехгорлый реактор помещают 13,8 г (0,039 моль) анальгина, 45 мл о-ксилола, помещают в масляную баню, нагретую

до 150° С и включают мешалку. При температуре внутри реактора 130°С приливают раствор 16,65 г (0,027 моль) 7-бром ХБ (90% содержания) в 60 мл бензола (бензол полностью отгоняется в процессе реакции). Через 20 мин реакция заканчивается. Реакционную массу фильтруют, реактор промывают 10- 15 мл о-ксилола и присоединяют к фильтрату. К полученному ксилольному раствору приливают 90 мл ацетона и оставляют для кристаллизации 7-ДГХБ сначала при комнатной температуре, а затем на 12 час при 0°С. Осадок фильтруют, промывают холодным ацетоном, сушат В вакууме. Получают 7,90 г продукта, содержащего 81% 7-ДГХБ.

Выход 7-ДГХБ

по 7-бром ХБ составляет 49,6%.

Дегидробромирование кристаллического 7-бромХВ производными пиразолоиа

Амидопирин

Диантипирилметан

20 1,8577,0

150

1:1

В присутствии - 0,05 мл а-пиколина

Анальгии

Антипирин

Продукт не имеет в УФспектре максимума при 282 ммк

Нет максимума при 282 ммк

32,8 5 , Предмет изобретения Способ получения. 7-дегидрохолестеринбензоата дегидробромированием кристаллического 7-бромхолестеринбензоата, отличающийся 5 тем, что, с целью упрощения процесса и повы6шения выхода целевого продукта, в качестве дегидробромирующих агентов применяют производпые пиразолона, например, ам идопирин, в присутствии а-пиколина, и целевой продукт выделяют известным способом,