СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ о-ИЗОПРОПИЛ АЯ1И НОБЕНЗОФЕНОНОВИзобретеи]!е отиосится к области иолучеиия о-изоироиилбеизофеиоиов, которые обладают фармакологическо!! активностью, иаирилк'р противовоспалительной.Известный способ получения указанных coi'- дипеип11 состоит но взаимоде!"1сгвии о-амино- бензофенопов с /г-толуолсульфоновой Kiic.io^ той, последук)П1,см алки.'П1ровани!1 но.1учен11ых ири этом иродуктов и отпимктении тозп.'П'руп- иы. Одиако выход целевы.х и[)одуктов, cor.'iac- но это.му снособу, незначителен.С целью iiOFibiuieHiui 1!ы.\ода целевых нро- дуктов, предлагается снособ получения о-нзо- пропилам инобензофенонов обп;ей формулы(R'nилп фтор, алкплгруина с 1—4 атомами угле-- ро.та, алкокспгрх'ппа с Ь- 4 атома.мн yi\Tepo;i;;: R"-----фгпил илп группа об1цей формулыY, Y,'1'де \'i —- галогеи, предпочтительно хлор, бром нлн фтор, алкплгрупна с 1—-1 ато.мамн углерода, алкоксп1'ру1П1а с 1—1 атомамп углерода, а \-2 — водород, галогеп, предпочтительно x.'ioj), бром нлн фтор, ал]\илгруппа с 1- --1 ато- малп! углеро.та, алкоксигрупиа е 1 — 4 атомами у1'лерода,KOTOpbiii заключается в том, что 1'оедпненне обним! формулы1015т-,20 Советский патент 1972 года по МПК C07C225/22 

где п - О, 1 или 2;

R-ирп галогеп, предпочтптел по .хлор, бром пли фтор, алкплгругпш с 1--4 атомамп углерода, алкокспгруппа с 1-t атомамп углерода, алкплтиогруппа с 1-4 атомам углерода, iniTpo- пли трифтор.метнлгрупна, а при 11 2 галогеп, п)едночтителы1о .хлор, бром

|-де п, R и R н.мектт вышеуказаппые значе1П1Я, нодвергают взанмодейетвшо с соединением формулы (CHsJoCHX, где .-бром или 1юд. Желательно процесс вести в ирисутетвин избытка исходного нзопронилгалогенпда п связываю1цего кислоту реагеита, нанрнме карбопата щелочного металла. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример 1. о-Изоироиидамииобеизофеиои.

Смесь 20 г о-амииобеизофеноиа, 10 г карбоната натрия и 50 мл изоироинлйодпда -нагревают, riepeMeujHBafi, в течеине 5 дней с обратным .холодильником, затем отпаривают в вакууме избыточный нзоиропилйодид и экстрагнруют остаток с 200 мл бензола. Экстракт бензола фильтруют, иромывают дважды но 100 мл водой, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают в вакууме досуха.

11олучают о-нзоироинламинобснзофенон в виде .масла с выходом 90% от теории. .MR(hCDCl:j); изонропиловая i-pyiiiia - дублет 1.:У2б, мультнплет 3,806; JR-сиектр

(ЬС1-Ь-,С1-,)

П р и м с ) 2. .5-Хлор-2-пзопронилами11обеизофеиои.

Смесь К) г 5-хлор-2-амииобензофенона, 5- г карбоната нат)ня п .50 мл изоиронилйодида нагревают, неремеиншая, 2,5 дия с обратным холоднльнико.м, затем отпаривают нзбьггочный изонронилйоднд и экстрагпруют остаток с 200 м,г бензола. Экстракт бензола фильтруют, иро.мывают дважды но 100 мл 1юдой, суHiaT над безводным сульфатом натрия, ф1кчьтруют и выиарпвают в вакууме досу.ха.

Получают 5-хлор-2-нзонрО П1ламинофсиои в внде масла с выходом 60% от теории. ,1 -сиектр (1)СП2С12) : - ХП -- .З-ЧОО см ,

Приме р .). бензофенон.

Смесь 5 г 2-амино-4-мет11лбеизофенона, 5 г карбоната натрия i 20 мл изоироиил кхи1да 11а1ревают, перемеип 1;ая, в течеппе 5 дней с обратным ХОЛОДНЛЫП1КОМ, зате.м отпаривают и.збыточный нзонроиилйодид р, вакууме п экстрагируют остаток с 200 мл беизола. Экстракт бензола фильтруют, промывают дважды но 100 .ил водо1 |, суигат над без1ЮД11ым сульфатом натрия, фильтруют н выпаривают в isaкууме досуха.

Получают 2-нзонропиламино-1-мегнлбензофенон в 1И1де .масла с выходом 70% от теории.

При мер 4. 4,5-Диметил-2-изо 1рониламинобензофенон.

а) Смесь 9,5 г 2-a пlиo-4,5-ди.мeти,бeизoфeнона, 5 - карбоната натрия и 30 мл нзс)н Юнилйоднда нагревают, иереме нивая, 20 час с обрат1Пз1М холодпльнико.м, затем отнарнвают и вакууме избыточный изонрогпктйодид и экстрагируют остаток 200 мл бе1гзола. Экстракт бепзо,1а фнльтрмот, дважды промывают водой но 100 мл, cyniaT пад безводны.м су,тьфатом иатрпя, фильтруют и 1 ыиаривают в вакууме досуха.

матографпчески на колопне окпси алюмипия. Выход иродукта 70% от теории.

б) Смесь 9,5 г 4,5-диметил-2-ам 11юбензо(Ьенона, 10 г карбоната натрия и 30 мл изоп)онилйод11да нагревают с обратны.м холоД1К ын1ком, затем вливают в 200 мл ледяной воды н экстрагируют т М1ЖД1л этилаце1атом но 400 мл. Органнческую фазу отделяют, сушат пад безводны.м сульфатом натрия, фильтруют

11 фпльт)ат вына)ивают в вакуу.ме досуха. Получают 10 г реакционной смеси в виде сырого масла. После очистки .хромачографие на коло П1е, ,:1яя силикагель с беизолом в качестве элюир)юи1е1о средства, иолучают

4,5-днметпл-2-нзонро1П1ламннобензофенон в ви.че чпсто1о желтого .масла.

При мер 5. 5-Л1етнл-2-113оирониламииобензофенон.

Вместо 2-ампно-4,5-диметплбензофеноиа берут эквивалентное количеетво 5-метпл-2-ампнобеизофеиона н получают описанным в примере 4,6 способом, употребляя еоответетвуюniee количеетво карбоната натрия и изоиропил11одида и нагревая смесь в тече1П1е 4 дней

обратиы.м холодильинком, 5-метпл-2-пзопропнламппобензофенон (желтое масло) с выходом 80% от теории.

11 р и .1 е р 6. 4-.лор-2-нзоирониламинобеизофеиои.

Согласно ири.меру 4,6, но заменяя 2-амппо-1,5-днмстилбеизофеион такнм же количеством 4-хло1)-2-амииобе1гзофенона нрн соответетвуюHiiix ко.чнчествах карбоната натрия и изоирони,П ОД1гта н нагреваннн с об|)атным холоднльHiiKOM 4 дня иолучают 4-хлор-2-изопроипла.П1побензофеион, который после хроматографии н.меет впд желто1-о маела. Его выход 60% от теорпн. NMR(bCDCl3) : изопропиловая |-руииа-дублет 1,23 б; JR-еиектр (l)CH2Cl2) :

С глг 1.

см

При м е |) 7. 4,5-Днметокеп-2-нзонр01Н1Ламииобеизофеиои.

Вмеето 2-ам1П10-4,5-ди.мстилбеизофеиона беря эквивалентное количество 4,5-диметокеп-2аминобснзофеиоиа, при псноль31)ванни карбоната натрня и 113опропнл11однда и 1агреванни с обратным хс)лоднлыпп ом в теченне 2,5 дня

иолучают, согласно иримеру 4,6, 4,5-диметокси-2-изонроннламинобензофенон, которьи по.лс хроматографп п.меет впд желто1-о масла. Firo выход 80% от теорнп. СП:гГруппа (положение 4)-сппг,1ет 2,36, изои)оииловая груииа --- дуб.чеч 1,24о.

При .м е р 8. 4-Метнл-2-изопропнлампиобензофенон.

(;.месь 7 с 4-.метил-2-аминобеизофеиона, 6,.55 с карбопача натрия и 18,8 мл изопроппл| 1одпда нагревают, перемешивая, в течение 3 диеГ с обратным хо.тодил1зником. Затем охлажденную реакцион 1ую смесь разбавляют 200 мл беизола и про.мывают дважды обычной водой и иодкислеиной. Ор1аи11ческую фазу

натрия и д.тя удаления оонзола выпаривают в вакууме. Получеииое желтое 1асло раство ют в 10 мл метнлеихлорида и, применяя в качестве элюирующего средства 4(Ю г окиси алюминия и мет.илепхлорида, .ромато1рафиру1от на колоиие. Получсипую и) этом первую фракцию выиари 1а1от для удаления мсгнлснхлорнда li вакууме и получают 4-.мет11л-2-и.и)пр01П1ла; 1пнобен:и)фенон в желтого масла с выходом 80 %от теории. .MR (bCDCl;,) ; СН.гГруииа (иоложеиие 4)--си11глет 2.6, илоJI

(hCiloClo)

() см I.

При мер 9. 4- leтoкc I-2-и;к)пpc)иилa inl oбеизофеиоп.

Смесь 9 г 2-ал1ИИО-4-.1етоксибеиз()фсноиа, 15 г карбоната калии н 40 M.I изопроиплйоднда нагревают 4 дня с об11атным холодильником, а затем разбавляют охл;1ждснную |ie;iKцнонную с.месь 200 мл бензола п п)о. дважды обычной водой и иодкнсленной. О|)ганнческую фазу отделяют, суи1::т иа;1 безводным сульфатом натрия н выиа1)ива10т в иач уме для уда:1ення . 11олуч(и.10е M.-ie;io растворяют 1 10 мл ,метн.1енхлорида и хроматографируют на колонне с 400 г окиси а.иоМ1ППШ и метиленхлорида в каче. Лол-рукь u(CTo средства. Иолучеинхю HJHI этом iieiv:() фракцгпо выпаривают в .ме д,1я уда, метпленхлорпда и получаю 4-MeTOKcn-2-:i.JOнроииламинобепзофеиои в виде Mac;ia с выходом 80% от теории. Rl--даниые: ам1 нобеи.«)(|)еиои 0,52, 2-пзоир01Н,1а.минобен:к)феиои 0,7; NMR(bCDCl3) : аминобснзофеион-()С11. - ciniглет 3,146, 2-изопропнламипобеизофеионОСМз- сииг.чет 3,86, г 3оиронилгруииа--д блет 1.316; 1К-сиект|) (ЬСИзС ;) : Xli--

см 1, С()(И) см .

Прп мер 10. 3,Г)-71,иметил-2-: зопр(ип1ла: 1инобензофено.

С.месь 14,6 t 2-av ilнo-.3,5-Дl.ieт;l.iбeизo.leiioиа, 15 г карбоната калия н ,() мл из(1р01г,.1йоднда сначала иодогревакл с обратны.м холоднлыппчо.м в течение 4 днеГ|, а заче.х: -- в а.втоклаве 24 час до 16()(. Ох/ьчжденную peaixционную с.месь разбав.инот 2{iO .,. бензола ;

НрОМЬПКИОТ водой и НОДКиСлснио. О)аническую огделяю , c inai над безводным су.чьфатом на111ия ;i выпаривают li вакууме для уда.чеиня бензола. Иолхчсаное масло растворяют у 10 мл. .гетиле х.10рн;1а и хро.матографирчют на Ko;(), нрименяя в качестве эл1оир юи1.его среде ва 400 г OKireii алюминия и метнленх.юрпда. (jjiaKЦИ1О вынарнвают в вакуу.ме для Дг;лс; нл .;етнленхл())нда п нолучают 3,5-ди.метнл-2-изонроннламннобензо(1)енон R виде масла с вьгходом 45% от теорни. N;MR(bCD(;i.,) ; метиленIpyHiia - си1Плет и)п 2,26, нзонроипл11)ун11а - дублет при 1,06.

П р И мер 11. 4,6-Диметил-2-изопропиламн гобензофенон.

Смесь 5 г 2-ам11но-4,6-диметилбензофе1юна, 5 г карюоната калия н 20 мл изонронилйодида нагревают 30 час с обратиыл холодильником, затем разбавляют охлаждеиную реакционную смесь 200 мл бензола и промывают дважды

обычно И ОД 1 С:1еН . Op a i 4eCKyiO

(1) отделяют, над бeзвoдны сульфа ом нат|) i iib apHBa OT 5 вакууме для далеи я . Осажда оп1ееся масло растворяют fi 10 мл метилепхлорида, раствор разбаз.1якм 1ентаном i в вакууме, нjзичe 4,6-Д eтил-2-изo lpoпплa пнoбe lзoфe1 он )1 сталл1 зуегся (т. ;i. 87--88 С).

5

11 р | е р 12. 2-Изoi po лaмll io-6- eт лое1 зофено.

(л;есь 1,4 а 2-ам 10-б-метилбе зофепо а, 2 г к;1|) 20 мл нзопро плйод 1да ) в 1ече:1 е 1.30 час с обратньп холо0, затсм разба ляют охлажденну О jieaK U 0 i iy o c.ecь 200 мл бс 1зола i промыВа()Т Д 5аЖДЬ ОДК ;СЛеН 10Й ВОДОЙ.

Ор а1 1 ческу о фазу отделя от, сушат ад )М сульфато И выпарлвают в

5 ваку.ме для удале ия . Получе 1 1ое acлo растворяют в 10 мл мет 1ленхлорида i хро.ато -раф р}ют колонне с 50 а OKJICIL 1 в качестве элюиpxioHieit средства. Первую ) выпар 0 .-;ак)т в вакууме для удале П я л ет 1ле 1хлорнда ;i иол у чают 2- iЗO lpoнилa HO-6-.Ieтилбeнзoфe оа в виде масла с выходом 90%. КР(ЬСНС1з):

а.ННОбС ЗОфе11ОИ 0,21. 2- ЗОПрОП 1ЛаМ Шбе 1.к) 0.35; ЛН-снект ) (iiC.lIjCU) : - .11-

5

СО f.u -.

ПО см 1,

lll) 13. Применяя в нрн.ере 10 способ, как и соответству О 1.е сходные . олуча 0 4-эт1 л-2- и ,12-ИЗО 1).Н ОбеНЗОфС ОНЫ, 4- eтИЛ-2- K O lpOHИ Ла .М О-4-N СТОКСПбе ЗОфе ОН, 4-,ет1 л-2ИЗО рО 1 Ла.П 1 0-4-МеТ ЛбеНЗОфе 0 1,4,5-Д 1х;юр-2- н 4- eтi ; T io-2- iзo jK)Пi лa П loбeнзo(|.|ено,П)1.

II р н .м ер 14. 4-Xлop-2- IЗO)0,a И lO-4.м;Т11; бензофе: ОН.

2) 2-Л.М1 1о-4-хлор-5-мет; лбензофе 10 1.

К 142 г ,. 1 р бавля от .i пopцпя ; 57 г 3-xлop-4- eтилaI ПЛПi a нри 0,5 час. Полученную смесь нагревают до , к пр 1бавля от в тече1 1 е 1 час .aлeиькн : 0рциям 1 1 Ш г

и наконец на1рева от 1,5 час до 225--2.ЮС. Зате.м охлаждгаот до 120--130С

li р11баи, смесь 3 150 мл уКСуС 10 КПС,1ОТ1л, 100 М.1 воды li 15l) .);.( 1-;о1 1ептр рова 1 10й

CepilOl ,lOTb. П;)Лу че i i npl ЭТОМ

на |1сва1от 3 час с oбpaт ;ы xo,,i. до

, ОСЛе в 2 л

лед- ii эту смесь экстра - руют 1ю 300 мл . Ор а ичсск1 е слои объедння()т 1 cynuiT над безводным сульфатo атрия, фильтру от и вы аривают в ва