СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ3-ПАРАТОЛИЛ-3,5- Советский патент 1972 года по МПК C07C59/11 C07C51/00 

Изобретение относится к области получения новых физиологически активных веществ, в частности З-паратолил-3,5 - диоксипентановой кислоты и ее соли.

В настоящее время известно несколько веществ, структурно близких мевалоновой (З-метил-3,5 - диоксипентановой) кислоте - 3-окси-З-фторметилнентановая кислота, 3-метил-3-оксипентановая, З-метил-2-пентеновая кислоты и 3-метил-З-иентеновая кислота. Однако, первая из этих кислот малодоступна из-за сложности ее синтеза и низких выходов, а три остальные кислоты малоэффективны.

Согласно предложенному способу получены З-паратолнл-3,5 - диоксипентановая кислота и ее натриевая соль, проявляющие отчетливую физиологическую активность.

Предложенный способ получения 3-паратолил-3,5-диоксипентановой кислоты и ее натриевой соли осуществляют по следующей схеме: р - хлорэтилпаратолилкетон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия при 70- 75°С. При этом получают ацетат р-оксиэтилпаратолилкетона, который взаимодействием с цинком и этиловым эфиром бромуксусиой кислоты в среде эфира и бензола при кипячении переводят в цинкорганическое соединение. Последнее действием водной кислоты превращают в этиловый эфир З-паратолил-З-окси-5ацетоксипентеновой кислоты, с последующим

гидролнзом его при рП 10-11, затем подкисляют гндролизат минеральной кислото и выделяют продукт известными приемами в виде б-лактона или его натриевой соли. Пример.

/ стадия. Ацетат р-оксиэтилпаратолилкетона получают нагреванием в колбе смеси 40 г р-хлорэтилпаратолилкетона с 26,8 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты при 70-75°С в течение 30 мин, с последующим охлаждением смеси на льду. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 36,6 г (81,3%).

// стадия. б-Лактон 3-паратолил-3,5-диоксипентановой кислоты.

К 8 г активированного цинка в 10 мл эфира и 0 мл бензола при перемещивании приливают смесь, состоящую из 8,3 г этилового эфира

бромуксусной кислоты, 50 мл бензола, 50 мл эфира, 8,24 г ацетата /г-толил-(3-оксиэтилкетона, кипятят 10 час, после чего полученное цинкорганическое соединение разлагают на холоде при рН 3-4, отделяют эфирнобензольный слой. Оставшийся водный слой дватри раза промывают эфиром. Объединенный эфирный экстракт продуктов разложения промывают раствором поташа и водой, сущат над сульфатом магния. После отгонки эфира

прибавляют 10 мл спирта, 40 мл воды и 10 мл 15%-ной КОН, выдерживают несколько суток при 37°С, добавлением щелочи поддерживая рН раствора 10-11. Когда поглощение щелочи прекращается, раствор дважды экстрагируют эфиром. Водный остаток подкисляют до рН 3-4 и вновь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сущат над сульфатом магния. После отгонки растворителя получают остаток, кристаллизующийся при растирании с эфиром. Вещество перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2,21 г лактона. Из маточного раствора выделяют 0,14 г исходного ацетоксикетона. Выход составляет 27,3% от теории на ацетат; т. пл. 120-121°С.

(Эквивалент: найдено 199,3, 207,0; вычислено 206.

Найдено, %: С 70,08, 69,63; Н 6,78, 6,45.

CiaHieOa.

Вычислено, %: 69,99; Н 6,79.

/// стадия. Натриевая соль 3-п-толил-3,5диоксипентановой кислоты.

2 г б-лактона 3-паратолил-3,5-диоксипентановой кислоты нагревают с раствором 0,4 г NaOH в 15 мл 60%-ного спирта при 60-70°С в течение 6 час. Раствор насыщают СОг, отфильтровывают осадок соды, промывая последний спиртом. Фильтрат и спирт объединяют и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Получают 1,34 г (56%) вещества; т. пл. 194,5- 195°С.

Найдено, %: Na 9,19,9,23.

CisHirOiNa.

Вычислено, %: Na 9,35.

Предмет изобретения

Способ получения 3-паратолил-3,5-диоксипентановой кислоты или ее соли, отличающийся тем, что р-хлорэтилпаратолилкетон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия при

70-75°С, полученный при этом ацетат р-оксиэтилпаратолилкетона нагревают с цинком и этиловым эфиром бромуксусной кислоты в среде эфира и бензола при температуре кипения реакционной смеси с последующим разложеиием образующегося при этом цинкорганического соединения действием водной кислоты с образованием этилового эфира 3-паратолил-З-окси-5-ацетоксипентеновой кислоты, гидролизом последнего при рН 10-11, обработкой гидролизата минеральной кислотой, выделением целевого продукта известными приемами или переводом его в соль действием щелочи.