ВСЕСОЮЗНАЯ ПАТЕ ..ЧЕСКАЯ библиотека МЬА Советский патент 1972 года по МПК C07C69/757 C07C67/14 

Изобретение относится к снособам иолучеиня соединения общей формулы

R,-O--O.

R CHCOOR (l)

R.

где R - водород или алкилгрупиа с однимшестью атомами углерода и Ri, R2, Rs и R.i- одинаковые или различные и обозначают водород, хлор, бром или йод, с тем ограничением, что ио крайней мере один из заместителей Ri и R2 имеет другое значение, чем водород, и что. если R обоз1начает водород или алкилгрунпу с одним или двумя атомами углерода, Ri, R2, Ra и R.i не должны одновременно обозначать хлор и если Rs и R4 обозначают одновременно водород, то RI и R2 не должиы одновременно обозиачать .клор.

Указаиные соединения могут найти ирнменеиие в фар.мацевтической нромышлеииости.

Известен сиособ иолучеиия ироизводиых уксусной кислогы обн1,ей формулы

CH-COOR, (К)

|де Y трифто|), 4-хлорфеиил-, или феиилгруила,

R: - водород.

алкнлгрунпа с одним-четырьмя атомами углерода или солеобразуюидий катион ихтем обработки соединении обИ1ей формулы

№)

ОМе

где Y имеет указанное значение.

Me-иатр1 Й или калий соединеннями общей формулы

ИаЬСИ-COOR,(VI)

где Иа1 - хло.р или бром,

R; - - солеобразующий катион или алкилгрунна с одним-четырьмя а1Х)мами углерода в среде инертного органлческого раетворителя нри молярном отношении соединений обшей формулы VI к соединениям общей формулы , равном 1 :min 2.

Цель изобретения - иолхчеиие новых соеди 1еиий, обладающих но сравнению с известными иронзводными уксусной кислоты высокой физиологической активностью.

Предлагаемые соединения иолучают иутем реакции обмена галоидангидрцдов кислот обшеи (11ормулы

где Y - хлор пли бром,

RI, Rj. Ra и R имеют .злниое зпачеЗ1ие со спиртами общей формулы

ROH(III)

или их алкоголятами общей форму.пл

ROZ (Ilia)

где R имеет вышеуказанное значение, Z-щелочной металл.

Предлагаемый способ осуи1ествляют следующим образом.

Галоидангпдриды кислот общей формулря II подвергают реакции обмена с алкоголята.ми общей формулы Ilia, предпочтительно алкоголятами калия или патрия, или со спиртами общей формулы III желательно в инертном п.ри реакцпонны.х условиях органическом растворителе, иапри.мер абсолютном д.иэти.лэфире. В то время, как реакцию обмена галоидангидридов кислот со спиртами можно проводить и без растворителя, но в избытке спирта, растворители надо Прн.менять при реакции галонда.игидридов .кислот с ал.коголятамн общей формулы Ilia. Реа.кцня обмепа при участии алкоголят сильно экзотермична, и поэто.му надо поддерживать температуру IB пределах 20-30°С охлаждением. Применение алкоголят особенно эекомендуется, если нужно получить соединения общей формулы I, где R обозначает трвталкплгруппу, например 7рег-бутил- или третамилгруппу.

Если реакцию обмепа проводят с примене ием спиртов, то целесообраз1 0 к реакционпой смеси прибавлять неорганические основания, например карбонаты щелочного металла, например карбонат калля, или органические основания, например пирндин, для связи выделившегося галогенводорода. Полученные таким образом соединения общей формулы I выделяют из соответствующих реакциоииых смесей пзвестными п;)1емами.

П .р :И мер. С л о ж н ы ii м е т н л о в ы и э ф и р б Ii с- («-и о д ф е н о к с и) -у к с у с н о и к .и с л о т ы

А. Бпс- (н-йодфеиокси)- уксусная кнслота 94 г 56,7%-ной суспензии гидрида in атрия в минеральном масле промывают низкокипящпм нетролеЙ1пл; 1 эфиром и лосле этого сусненди))уют в 1500 мл диметилацетамида. К нолученпой С .спензин ;прпбаВляют нрн темлературе 10-20°С 330 г /2-йодфепола в 1000 лгл диметилацетамида. Смесь, 3 которой образовался натрий-/г-йодфенолят, тюремешивают в течение 2 час, лосле этого прибавляют 96 г дихлоруксусной кислоты и эт} смесь пере.мешивают еще в течение 5 час при 80°С и затем еще в течение 72 час при комнатной температуре. Смесь выливают Ii 2 л ледя.ной воды и экстрагируют 750 мл нзонропилового эфнра. Органическую фазу отделяют, iipoMbiBaioT водным 1 н. растворо.м ги)Д рооки€.и нат-рия, сушат над безводиьш сульфатом натрия, ф.ильтруют, промывают 1 н. соляной кислотой, получают бис-(/г-йодфенокси)-уксусную кислоту.

Б. Бис-(л-йодфенокси)-ацетилхлорид. Смесь 32,7 г бис-(л-йодфелокси)-уксусной кислоты, 1000 мл безводного диэтилового эфира, 1 мл диметилформамида и 20 г тиопилхлорида нагревают до кипения .в сосуде с обратным холоДИЛЫ-1ИКОМ в течение 4 час, пр.ичем пропускают поток азота с целью удаления образовавшейся во время реакции соляной кислоты. Затем реакционную смесь выпаривают в ротационном испарителе под вакуумом (водоструйный вакуум) при 45°С. Полученный остаток растворяют в 60 мл тетрахлорметана, раствор сушат над безводным сульфатом магния .н фильтруют его. Для удаления растворителя ;выларивают фильтрат в вакууме, причем остается бис-(/г-йодфенокеи) -ацетнлхлорид.

В. Сложный метиловый эфир бис-(«-йодфепокси) -уксусной кислоты. К раствору 52 г xjropангидрида 6pic- (п-йодфеноксн)-уксуспой кислоты в 10 Л1Л диэтилэфнра прибавляют неремешкванием 1,5 г пиридина н 8 мл метанола, лри этом температуру реакционной смеси поддерживают О-5°С при ломощи о.хлаждающей ванны. После окончания прибавления темлературу смеси иовышают до 20°С. С целью удаления

образовавшегося нлридннгндрохлорида фнльтруют .реакционную смесь и фильтрат выпаривают. Твердый остаток растворяют в 50 мл диэтилового эфира и раствор сперва взбалтывают с 60 мл ледяной воды и потом с 20 мл

водного раствора 2 п. гидроокиси натрия. Органическую фаз) отделяют, промывают два раза водойло 100 ,«уг фильтруют н выпаривают досуха. Находящийся в остатке сложный .метиловый эфир бис-(/г-йодфенокси)-уксусной кислоты перекрнсталлизовывают из изонронанола н нро.мывают холодным как лед петролейным эфиром. Это соеднненпе плав.ится при 105°С.

прменеинн описанного в примере способа и соответствующих исходных соединений

НОЛ уча ют:

метиловый эф.ир бнс-(.г-бромфенокси)-уксусной кислоты, т. пл. 79,5-80,55°С;

Сложный метиловый эфир (/г-бромфеноксп)(2,4-днхлорфенокси)-уксусной кислоты, т. пл.

105°С;

Сложный этиловый эфир бис-(;г-бромфенокси)-уксусной кислоты, т. пл. 64-66°С.

Пред м е т н з о б р е т е н и я Способ получения производных хсусной

К1 СЛОТЫ общей формул

,Нз

R.-O-OX

.R,, CHGOOR (i)

Ri, Ra, Кз и :R4 - одинаковые или различгные и обозначают водород, хлор, бром или йод, причем по крайней мере один из заместителей RI и R2 имеет другое значение, чем водород, и что, если R - водород или алкилгруппа с одним или двумя атомами углерода, Ri Ro, Rs и R4 не должны обозначать одновременно хлор и .если Rs и R4 обозначают одновременно водород, то RI и R2 не должны обозначать одновременно хлор, отличающийся тем, что галоидаи чдриды кислот общей формулы -R.

(П)

CHCOY

где Y- хлор или бром.

Rb Rs, RS и Rt имеют указанное значение, подвергают реакции или со спиртами общей формулы

ROH,

где R имеет указанное значение,

или их алкоголятьми общей формулы

ROZ. где R .имеет указанное значение,

Z - - щелочно л еталл, с последующим :илде, нелепого продукта известным приемыши.