Способ получения простых гликолевых эфиров Советский патент 1976 года по МПК C07C43/10 C07D317/06 

Изобретение относится к .способу получения новых гликолевых , которые обладают ювенилвными гормональными свойствами (1Н) и могут найти применение в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов или акарицидов.

Из литературы известно, что ювенильными гормональными свойствами обладают природные (первичные гормоны Cecropia) или синтетические иисектициды, имеющие изопропеноидную структуру.

Природные (1Н) инсектициды отличаются нестабильностью, летучестью, труднодоступностью, а полученные из природных модификацией сесквитерненового скелета синтетические инсектициды, особенно имеющие эпоксидную группу или атом галогена при третичном углеродном атоме, имеют ограниченное применение вследствие появления по отношению к ним сопротивляемости, а также представляют апасность для передачи генетической информации.

С целью получения «новых активных соединений, не имеющих таких Недостатков и отличающихся от них по своей структуре, с применением известных реакций предложен способ получения простых гликолевых эфиррв общей формулы I

Е,

R.

Ri-0--C-(CHa);,-C-0-(CH,)z-X-Ar , (I) 5-5Us

где Ri означает нормальный или, в случае необходимости разветвленный алкил с 1-9 атомами углерода; нормальный или разветвленный ненасыщенный радикал с одной или несколькими С С связями, содержащий 3- 9 атомов углерода, незамещенный или замещенный низшим алкилом циклоалкил с 5-7 атомами углерода в кольце;

R2, Rs, R4, Rs независимо друг от друга означают водород, разветвленный или неразвет вленный с 1-4 атомами углерода алкилшый остаток;

w - целые числа от 2 до 4;

Z - целые числа от 2 до 6;

X - сера, кислород, группы -ОСНг- или -SCH2-;

АГ представляет собой группы

.

(CR.Rg)

Uc

В качестве предложенных согласии иаиирсгению соединений, соответствующих общей формуле I следует, например, назвать:65 auviui tt vpv. .. чение 20 мин осторожно добавляют 0,34 г (0,0077 моль) 55%-ной дисперсии гидрида

3

причем и означает низшую алкил-, низшую а -° -Ь и-и-п -нлзлию алкокси-, низшую а ь НИИ 94:6 получают чистый 5 - (6 - изопентилокеигексилокси) - пеитил - пиперониловыи эфир в виде бесцветного масла. Удельный вес при температуре 20°С равен 1,4897 Вычд сл е1ш...:°/п,: C..ZQ.fi Ы 9 Q Прнмер 55. 4 - Изопроиоксибутанол получают, используя в качестве псходных соединений 1,4 - бутандиол и изопропилбромпд. Температура кипения 90°С при 30 мм рт. ст. Вычпслеио. %: С 63,6; Н 12,2, CyHigOo (Молекулярный вес 132,2). Найдено, %: С 63,7: Н 12,2. Пример 56. 5 - Бутоксппентаиол. К 19,8 г (0,19 моль) 1,5 - пентад1 ола ппи комнатной темпепатуре в атмосфере азота добавляют 5,05 г (0,126 моль) порошкообразной гидроокиси натрия, при этом температура в колбе повышалась до 36°С. Смесь подогревают до 50°С и после капельного введения 17,4 г (0,127 моль) п-бутилбромида перемешали в течение 18 часов ири 65°С. Охлажденную смесь разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Для удаления избыточного пентадиола экстракта три раза промывают водой, просушивают над сульфатом магния и упаривают. Остаток промывают смесью гексана и этилацетата В отношении 9 : 1 на 150 г силикагеля. При фракционироваННой дистилляции .получают чистый 5 - п - бутокси1пентаиол в в.иде бесщветного масла с точкой кипения 137-139°С при 30 ММ рт. ст. Bbi4HiC4eHO. %: С 67,5; Н 12,6. С9Н2о02 (Молекулярный вес 160,3). Найдено, %: С 67,1; Н 12,8. Пример 57. 5 - АЛЛИЛО.КСИ - 2 - гекса-нол. 12,0 г (0,25 моль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия в минеральном масле гексаном освобождают от минерального масла и залис F

т с

где RI, R2, Rs, Rj, RS также как и w имеют вышеуказанные значения и М2 - водород, .-.агпий млц каЛИЙ, предиочтительно натрИ

S41428

Таблица 3 Аналогично примеру 39 могут быть также получены следующие соединения общей формулы II. Пример 40. 1 - Бром-(4 - изопентилоксиГЛ ГГТЛ .,, л л,вают 150 мл абсолютного 1.2-диметоксиэтана, К образовавшейся суспензии добавляют при помешивании этри 5-10°С в течение 90 мин раствор, состоящий из 35.4 г (0,3 моль) 2,5-гександиола в 60 .мл абсолютного 1,2-диметоксиэтана. После 2 час перемешивания при 50°С к охлажденной до 10°С CMecH по каплям примешивают 24,2 г (0,2 моль) аллилбромида в 40 мл сухого 1,2 - диметокоэтаиа. Омесь медленно нагревают до 60°С и при этой темшературе .перемешивают в течение 16 час. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. После добавки по 200 г эфира и воды смесь сильно перемешивают и органическую фазу отделяют с помощью делительной воронки. Эфирный экстракт про мьгвают насыщенным раствором поваренной соли, осушали через сульфат натрия и упаривают. Остаток очищали методом хроматографии на силикагеле с гексаном и этилацетатом в отношении 2:1, при этом 5 - аллилокси-2-1гексанол получают как хроматографически однородное беспветное 1масло. Удельный вес при 20°С ipaeeH 1,4423, точка кипения 62-63°С при 0,75 мм рт. ст. Вычислено, %: С 68,3; Н 11.5; О 20,2. C9Hi8O2 (Молекулярный вес 158,2). Найдено, %: С 68,4; Н 11,1; О 20,3. Аналогично примеру 56 могут также получены соединения обп1ей формулы IV (примеры 58-67), приведенные в та-бл. 3.

Применяемые для шолучеиия соединений общей формулы I .и VI исходные соединения общей формулы VII могут быть получены аналогичны.м образом, что и соединения общей формулы II.

Пример 68. I - Бром-б-циклопентилоксипентан.

68 г (1.,0 1моль) циклопентанола осторожно смешивают в атмосфере азота тгри помешивании в течение -15 мин с 3 г (0,1 моль) 80%-ной дисперсии гидрида натрия в масле. При 60°С по каплям добавляют 17,7 МЛ (0,13 моль) 1,5 т дибромпентана и омесь далее перемешивают в течение 20 час при 60°С. При комнатной температуре осторожно добаеляют «ем«ого воды и продукт экстрагировали эфиром. Эфировые экстракты промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия, просушивают сульфатом магния и выпаривают. При хроматографии остатка на силикагеле с гексаном и этилацетатом в отношении 99 : 1 получают 1 - бром-З-цвклопентилоксипентан, .который далее очищают дробной дистилляцией. Точка кипения 54-58°С при 0,06 .мм рт. ст.

Вычислено, %: С 51,1; Н 8,1; Вг 34,0.

CioHigBrO (Молекулярный вес 235,2).

Найдено, %: С 51,5; Н 8,3; Вг 33,5.

Аналогично примеру 68 можно также получить следующие соединения общей формулы VII.

Пример 69. 1 - Бром-5-(2-метилбутилокси) - пентан получают способом, аналогичным описанному в примере 68, однако исходными соединениями служили 2 - метилбутанол и 1,5 - дибрОМпентан.

Точка кипения 112- 114°С при 12 мм рт, ст.

Вычислено, %: С 50,7; Н 8,9; Вг 33,7.

CioH2iBrO (Молекулярный вес 237,2).

Найдено, %: 51,7; Н 9,1; Вг 32,7.

Пример 70. 1 - Бром-4-изопропоксибутан получают аналогично 1примеру 68, но исходными соединениями являются изопрапанол и 1,4дибромбутан с применением натрия вместо гидрида «атрия. Точка кипения 90-91°С при 34 ,рт. ст.

Вычислено, %: С 43,1; Н 7,7; Вг 41,0.

CrHisBrO (Молекулярный вес 195,1).

Найдено, %: С 43,2; Н 7,6; Вг 41,3.

Пример 71. б - Бром-6-изопропоксигвксан получают аналогичпо примеру 68, но исходными соединениями служат изопропанол и 1,6дибромгексан и вместо гидрида натрия применен натрий. Точка кипения 96-98°С при 15 мм рт. ст.

Вычислено, %: С 48,4; Н 8,6; Вг 35,8.

CgHjgBrO (Молекулярный вес 223,2).

Найдено, %: 48,7; 8,4; Вг 35,9.

Исходные соединения общей формулы VII могут быть получены, например, следующими способами.

Пример 72. 1 - Бром - 4 - изопентилоксибутан.

К раствору, содержащему 27,5 г (0,174 моль) 4 - изопентилоксибутанола (получение сравн. в примере 15) и 1,36 г (0,0172 моль) пиридина в 150 мл абсолютного хлороформа по каплям добавляют при. помешивании при 0°С в течение 20 .мин 6,1 мл (0,0636 моль) трибромида фосфата. Охлаждающую ванну удаляют, омесь через 1 час нагревают до 60°С и при этой температуре перемешивают в течение 18 час. Реакционную смесь приливают в ледяяой раствор бикарбоната натрия, фазу хлороформа отделяют в делительной воронке, промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и упаривают. Остаток фильтруют на силикагеле с гексаном и этилацетатом (98:2) при фракционированной дистилляции упаренного фильтрата получают чистый 1-бром - 4 - изонентилоксибутан с точкой кипения 96-97°С при 12 мм рт. ст.

Вычислено, %: С 48,4; Н 8,6; Вг 35,8; О 7,2. CgHjgBrO (Молекулярный вес 223,2). Найдено, %: С Н 8,6; Вг 35,4; О 7,4.

Пример 73. 1 - Бром-6-изопентилоксигексан.

Это соединение 1получают аналогично примеру 72, но исходным соединением служит 6 - изопентилоксигексанол (пример 54). Точка кипения 123-129°С при 11 мм рт. ст. Вычислено, %: С 52,6; Н 9,2; Вг 31,8. CiiH23BrO (Молекулярный вес 251,2). Найдено, %: С 52,2; Н 8,7; Вг 31,1. Пример 74. 1 - Бром-6-бутилоксигексан синтезируют аналогично примеру 72, но исходным соединением служит б - бутилоксигексанол. При фракционированной дистилляции получают чистый I - бром-6-бутилоксигексан с точкой кипения 130-132°С при 16 мм рт. ст. Вычислено, %: С 50,7; Н 8,9; Вг 33,7. CioHjiBrO (Молекулярный вес 237,2). Найдено, %: С Н 9,0; Вг 31,4. Пример 75. 1 - Бром-5-изопентилоксииентан получают аналогичпо примеру 74, но исходным соединением служит 5 - изопентилоксипентанол. Точка кипения 133-137°С при 30 мм рт. ст.

Вычислено, %: С 50,6; Н 8,9; Вг 33,7. CioHoiBrO (Молекулярный вес 237.2). Найдено, %: С 51,0; Н 8,9; Вг 34,1. Н сходные соединения общей формулы VII, где LS - тозильный остаток, могут быть синтезированы следующим образом. П р и м е р 76. 6 - Изопентилоксигексилтозилат получают тозилированием б - изопентилоксигексанола аналогично примеру 42. Нормальная плотность при 20°С равна 1,4901. Вычислено, %: С 63,1; Н 8,8; S 9,4. С18НзоО4 (Молекулярный вес 342,5). Найдено, %: С 63,3; Н 8,8; S 9,4.

Формула изобретения

Способ получения простых гликолевых эфиров общей формулы I

К4

RrO-C-(CH,)-C-0-(CH,),-X-Ar (О

RS где Ri означает нормальный или в случае .1еобходи ости разветвленный ал1кил с 1-9 итомами углерода, «ормальный или разеенвленный нонасыщеиный радикал с одной или несколькими -овязямн, содержащий 3- 9 атомов углерода, неза1мещснный или замещенный «.изшим аЛ|Килом диклоалкил с 5-7 атомами углерода в кольце; Ra, Rs, R4, RS независимо друг от друга означают водО(род, разветвленный или неразветвлеиный с 1-4 атома-ми углерода алкильный остаток; W - целые числа от 2 до 4; Z - целые числа от 2 до 6; -ОСНа-или X - сера, кислород, груииы -SCH2-; Аг представляет собой грушпы -/XV (CRyKg)/ J или Л. иричем и означает .низшую алкил-, «изшую алкенил-, фенил-, низшую алкокси-, низшую алкенилокси-, формил-, «изшую алкилкарбоНИЛ-, низшую алкоксикарбонил-, моно- или дизамеш,енную «из.шим алкилом карбамоил-, низшую алкоксиметилен-, низшую алкилтио-, циано-, или .нитрогрушиу или хлор или бром; R и Rs независимо друг от друга означают водород или низшую алкильную группу и Г, означают 1 или 2;

Составитель М. Миркулова

Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова

Заказ 625/1Изд. .М 1883Тираж 575Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тинография, пр. Сапунова, 2

Корректор Е. Хмелева q означает 0,1 или 2 и отдельные заместители и могут быть различными между собой, отличающийся тем, что соединение формулы II Ri-o-c-(CH2);,-c-o-(CH2)z-L /7 3RSг где RI, R2, Rs, R4, RS, а также W и Z имеют вышеуказанные значения и LI означает хлор, бром лли тозило1статок или группу -O(S)Mi где MI - водород, натрий или калий, подвергают взаи1модействию с соеди11е)1ием обндей формулы 111 где Аг - имеет вышеуказанные значения; Y - ХМ или груниа L2-СН2-, где X и MI имеют вышеуказанные значения; 1,2 - хлор или бром, причем если значения LI в соединениях формулы II равны -0(S)Mi или С1(Вг), или ТОЗИЛ-, остаток, то значение У в соединениях формулы III соответственно означают L -СН2- или -XMi нри темиературе О-100°С с последующим выделением целевого продукта. 2. Сиасоб ino н. 1, отличающийся тем, что в случае, если в и-сходных соединениях II или III значения MI представляет водород, процесс ведут в присутствии связывающего галоид|ВОдород средства.

Date : 30/07/2001

Number of pages : 4

Previous document : SU 541428

Next document : SU 541430

о П и с А Н И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

(61) Дополнительный к патенту -

(22)Заявлено 12.11.74 (21) 1935342/2074752/

(23)Приоритет 29.06.73 (32) 01.07.72

(31) Р 2232457.8(33) ФРГ

Опубликовано 30.12.76. Бюллетень A 48 Дата опубликования описания 08.08.77 (72) Авторы изобретения Ансгар Лерх (71) Заявитель

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНБ1Х З-АЛКИЛ-4-СУЛЬФАМОИЛАНИЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к способу получения не опнсанных в литературе производных 3-алк1 л-4-сульфамоиланилина общей формулы I

. .((,

Н,К02

где RI - фенильный, фурильный или тиенильный остаток;

- карбоксильная группа или тетразолил-(5)-остаток;

R4 - линейный или разветвленный алкильный остаток, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, а п обозначает число 1 или 2,

или их солей, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения производных 4-сульфамоил-л1-толуидина, заключающийся во взаимодействии соответствующего 3-метил4-сульфамоильного производного с амином, обладающих биологической активностью.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы I, отличающихся от известных наличием более тяжелого алкильного остатка.

541429

(11)

(51) М. Кл.2 С 07С 143/80 С 07С 87/52

/04

(53) УДК 547.541.521

Эти соединения проявляют более высокую физиологическую активность и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Согласно данному изобретению описывается способ получения соединеннй общей формулы 1 пли их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы И

NH,

П

Y-HNOj Е

где Ra имеет значения, указанные вьиие для Ra или представляет собой группу, .которая может быть переведена в Ra;

R4 имеет выщеуказанное значение;

Y - водород или ацпльный остаток, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Z-(CH2)n-R,,III

где Ri и п имеют выщеуказанное значение, а Z - реакционноспособная сложноэфирная группа при температуре 60-180°С, с последуьфред Попелак, Эгон Роеш и Клаус Хардебек «Бёрингер Маннхайм 1 Т Иностранцы (ФРГ) и Курт Штах (Австрия) Иностранная фирма Д 5.ibi,fcpT(ji

ющим выделением целевого продукта в виде основания или соли, причем в случае, когда Кз представляет собой группу, которая может быть переведена в карбоксильную или в тетразолиль-(5)-ную группу, ее превращают в остаток R2, а когда Y представляет собой ацильный остаток, его отпдепляют известным способом.

Остаток, который может быть переведен в карбоксильную группу, преимущественно представляет собой этерифицированную карбоксильную группу, карбоксиамидную группу или нитрильню группу, а кроме того, карбоксильную группу в форме ее соли с неорганическими и органическими основаниями. Труппой, которая может быть переведена в тетразолиль-(5)-ный остаток, является преимущественно нитрильная группа, имидоэфирная группа или амидиновая группа.

Соединениями общей формулы III с реакционноспособной сложноэфирной группой Z являются галогениды, четвертичные соли присоединения этих соединений, например с пиридином, и легко расщепляемые сложные эфиры сульфокислот, например тозилаты, брозилаты.

Исходные соединения, соответствующие общей формуле II, могут быть получены, например, в результате сульфоамидирования 4-алкил-2-нитробензойной кислоты или производных этой кислоты с последующим восстановлением. Соответствующие тетразолильные соединения получаются в результате взаимодействия нитрилов с азидами.

Описываемый способ осуществляют при температурах, лежащих в интервале между 60 и , причем наиболее благоприятно проводить реакцию в присутствии избыточного количества компонента реакции, обладающего основными свойствами. Избыточное количество основного компонента реакции одновременно служит для связывания кислоты, выделяющейся в свободиом состоянии в процессе реакции. Однако для этой цели также могут быть использованы и другие неорганические или органические основания, или соединения, реагирующие подобно основаниям. В качестве примера могут быть указаны углекислые соли щелочных металлов, окись кальция, триэтиламин, диметиланилин и пиридин. Взаимодействие компонентов реакции может быть осуществлено как в отсутствии, так и в присутствии инертных растворителей или разбавителей, причем наиболее целесообразно использовать для указанной цели ароматические углеводороды, этиленгликоль, монометиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметилформамид и диметилсульфоксид.

В том случае, когда Ra представляет собой этерифицированную карбоксильную, карбоксиамидную или нитрильную группу, то эту группу непосредственно после проведения реакции переводят в карбоксильную группу известными способами посредством гидролиза, предпочтительно в щелочной среде.

Когда желательно получить соответствующее формуле I соединение с R2, представляющим собой тетразолиль-(5)-пую группу, соответствующие соединения, в которых Rs обозначает нитрильную группу, имидоэфирную группу или амидиновую группу, можно обработать непосредственно после проведения реакции азотистоводородной кислотой, предпочтительно солями этой кислоты. Взаимодействие проводят в среде инертного растворителя, предпочтительно в среде диметилформамида. Отщепление ацильного остатка Y производят посредством щелочного омыления, предпочтительно гидроокисями щелочных металлов.

Неочищенные продукты, соответствующие по формуле I, могут быть очищены посредством растворения в гидроокисях щелочных металлов с последующим осаждением разбавленными минеральными кислотами.

Полученные в соответствии с описываемым способом продукты посредством обработки неорганическими или органическими основаниями известными способами могут быть переведены в соответствующие соли. Физиологически безвредными солями являются, в частности, соли щелочных металлов, щелочно-земельных металлов и аммонийные соли, которые могут быть получены известными способами, например, в результате взаимодействия с гидроокисью натрия, гидроокисью калия, водным раствором аммиака или с соответствующими углекислыми солями.

Соответствующий настоящему изобретению способ более подробно поясняют приводимые ниже примеры.

Пример 1. 4-Изопропил-2-бензилампно-5сульфамоилбензойная кислота.

1 г 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловой кислоты нагревают в течение 3 час ири температуре 120°С с 2 мл беизилхлорида в 10 мл диметилформамида. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 10 мл воды, доводят до щелочной реакции посредством прибавления 2 н. раствора соды и производят экстрагирование эфиром. Водную фазу обрабатывают активированным углем, производят фильтрование и фильтрат подкисляют соляной кислотой. Неочищенный продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метилового спирта и воды.

Выход 0,70 г (52% от теории). Температура плавления продукта 233-234°С.

Применяемые в качестве исходного материала 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловую кислоту получают следующим образом.

5 г 4-изопропил - 2-бром - сульфамоилбензойной кислоты вводят в взаимодействие в автоклаве с 60 мл жидкого аммиака, причем реакцию проводят в течение 12 час при 100°С. Реакционную смесь растворяют в воде, обрабатывают активированным углем, производят фильтрование и фильтрат доводят до кислой реакции посредством прибавления 2 н. раствора соляной кислоты. Выделившийся в осадок неочищенный продукт растворяют в этиловом

эфире уксусной кислоты, органическую фазу промывают водой, сушат и подвергают сильному упариванию. В результате прибавления хлороформа происходит кристаллизация 4-изопропил-5-сульфамоилантраниловой кислоты. Температура плавления полученного продукта составляет 235-238°С (разл.).

Аналогичным образом получаются:

4-этил-2-фурфуриламино-5 - сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 228°С;

4-этил - 2-тениламино-5 - сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 227-228°С (из этилового спирта);

3-этил - 4-сульфамоил - 6-тетразолил(5)-1Ыфурфуриланилин; т. пл. 179-180°С (из этилового спирта);

3 - этил-4 - сульфамоил-6 - тетразолил(5)-Ыбензиланилин; т. пл. 237-239°С (из смеси ацетона и этилового спирта);

4-изопропил-2-фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 180-183°С (разл.) (из метилового спирта и воды);

4-изопропил-2 - тениламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 194-197°С (разл.) (из смеси метилового спирта и воды);

4-бутил-2-фурфуриламино - 5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 239-240°С (из смеси ацетона и этилового спирта);

4-бутил-2-(2-фурилэтиламино)-5 - сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 227-228°С (из смеси ацетона и этилового спирта);

Б. 4-Алкил-2-бромбензойная кислота.

50 г 4-алкил-2-бромбензонитрила нагревают в течение 1 час при температуре 130°С со смесью, состояш,ей из 130 мл концентрированной серной кислоты и 40 мл воды. После этого к реакционной смеси прибавляют еш;е 100 мл воды и в течение 2 час поддерживают температуру на уровне 160°С. Затем реакционной смеси дают возможность охладиться, выливают в ледяную воду и отфильтровывают образовавшийся при этом осадок. Еше влажный продукт растворяют в 300 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия, производят экстрагирование хлористым метиленом, водную фазу обрабатывают животным углем и затем подкисляют соляной кислотой.

Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат.

4-бутпл - 2-тениламино-5-сульфамоилбензойная кислота; т. пл. 229-230°С (из смеси ацетона и этилового спирта); З-этил-4-сульфамоил - 6-тетразолил(5)-М-тениланилин; т. пл. 196-198°С (из смеси этилового спирта и воды);

3-изопропил - 4-сульфамоил-6-тетразолил (5) N-тениланилин; т. пл. 194-195°С (разл.) (из этилового эфира уксусной кислоты).

Исходные соединения получают по следующей методике.

А. 4-Алкил-2-бромбензонитрпл. 1 моль 4-алкил-2-броманилина диазотируют в растворе серной кислоты при температуре от

О до 5°С. Затем прозрачный охлажденный льдом раствор диазониевой соли прибавляют по каплям к нагретому до 60°С раствору цианида меди, который приготавливают из 1,5 моль кристаллического сульфата меди и

6 молей цианида натрия. Затем смесь дополнительно перемешивают в течение 2 час при температуре 60°С и оставляют стоять в течение ночи. Окрашенный в коричневый цвет осадок отсасывают и сразу подвергают перегонке

с водяным паром. Дестиллат экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные метиленхлоридные растворы промывают 1 н. раствором гидроокиси натрия и непосредственно после этого водой и сушат. Остаток, образовавщийся после упаривания растворителя, подвергают фракционной перегонке в вакууме.

В. 4-алкил-2-бром-5 - сульфамоилбензойная кислота.

50 г 4-алкил-2-бромбензойной кислоты нагревают в течение 2 час при температуре 100°С совместно с 150 мл хлорсульфоновой кислоты. После охлаждения реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийся в осадок сульфохлорид. Полученный продукт еще во влажном состоянии вводят при температуре 20°С в 500 мл концентрированного раствора аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Затем прозрачный раствор обрабатывают активированным углем и некоторое время уиаривают в вакууме с целью удаления основного количества аммиака. Затем раствор подкисляют соляной кислотой, отфильтровывают выделившийся в осадок неочищенный продукт, после чего перекристаллизовывают его из разбавленного этилового спирта.

Г. З-алкпл-6-тетразолил (5)-бромбензол.

0,1 моль 4-алкил-2-бромбензоннтрила растворяют в 200 мл диметилформамида, к приготовленному раствору прибавляют 20 мл воды, 0,12 моль азида натрия и 0,12 моля хлористого аммония и полученную смесь нагревают при перемешивании в течение 15 час при температуре 100°С. Непосредственно после этого производят отгонку растворителя в вакууме и полученный остаток растворяют в 1 н. растворе гидроокиси натрия. Полученный раствор экстрагируют хлористым метиленом, обрабатывают углем и подкисляют ледяной уксусной кислотой. Выделившийся в осадок неочищенный продукт отфильтровывают и сушат.

Формула изобретения

Способ получения производных З-алкил-4сульфамоиланилина общей формулы

где RI

фенильный, фурильный или тиенильный остаток;

R2 - карбоксильная группа или тетразолил-(5)-остаток;

R4 - линейный или разветвленный алкильный остаток, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, а п обозначает число 1 или 2, пли их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы Д. 3-алкил-4-сульфамоил-6 - тетразолил(5)бромбензол. З-алкил-6-тетразолил (5) -бромбензол сульфохлорируют двукратным весовым количеством хлорсульфоиовой кислоты. После иолного завершения реакции реакционную смесь выливают в лед и отфильтровывают выделившийся в осадок сульфохлорид. Еще влажный продукт при температуре 20°С вводят в коицеитрированный раствор аммиака и смесь выдерживают в течение ночи. Прозрачный раствор обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и фильтрат несколько упаривают в вакууме. Затем раствор подкисляют соляной кислотой, отфильтровывают выделившийся в осадок продукт и перекристаллизовывают его из смеси метилового спирта и воды. jL I , где Кз имеет значения, указанные выше для R2 или представляет собой группу, которая может быть переведена в R2, R4 имеет вышеуказанное значение, Y - водород или ацильный остаток, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Z-(CH2)n-R,,III где Ri и п имеют выщеуказанное значение, а Z - реакциониоспособная сложноэфирная группа, при температуре 60-180°С, с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или соли, причем в случае, когда :R3 представляет собой группу, которая может быть переведена в карбоксильную или тетразолиль-(5)-ную группу, ее превращают в остаток R2, а когда Y представляет собой ацильный остаток, его отщепляют известным способом.