СОЮЗНАЯ ;ni.t(KKo--lxi{H4EeKABl Ь;^(БЛ;--'ОГНКА I Советский патент 1972 года по МПК C07J71/00 

Изобретение относится к способу получения гидроксилсодержащих аминостероидов, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных соединений.

Предлагаемый способ получения гидроксилсодержащих аминостероидов является новым для этой группы соединений. Он заключается в том, что гидроксилсодержащие аминостероиды формулы

.-/Х

WСНз

юн

где X-Y- -С-СН2, -С СН «ли

I Н

1/Н/Н

где R - атом водорода или ацильный остаток алифатической, аралифатической или ароматической карбоновой кислоты, причем, если А-С 0 и группа X и Y насыщена, между Ci и GS - двойная связь,

получают путем обработки А -имониевых солей формулы

10

15

где Xi - аииоп органической или неорганической кислоты; А и X-Y имеют указанные значения, в смесп органический растворитель - вода щелочным агентом с выделением

целевого продукта известными приемами. -Обработку щелочью проводят при комнатной или повыщенной температуре, причем максимальная температура равна точке кипения смеси растворитель - вода. Процесс лучше вести при повышенной температуре, гак как при этом целевой продукт лучше кристаллизуется. В качестве щелочиых агентов применяют iieорганические и органические основания, а также соли этих оснований, которые имеют щелочную реакцию, например гидроокиси щелочных металлов, гидроокиси щелочноземельных металлов, аммиак, триметиламии, триэтаноламин, карбонаты щелочного металла и ацетаты щелочного металла. Лучше примепять высококонцентрированиые водные растворы. В качестве смешиваемого с водой растворителя используют низшие алифатические спирты, например метанол и этанол, бензиловый спирт, низшие кетоны, например, ацетон или метилэтилкетон, диоксан, тетрагидрофуран и т. д. Особенно чистый продукт получают в том случае, если в смеси органического растворителя и воды, которая служит реакционной средой, преобладает органический растворитель, например применяют соотношения органических растворителей и воды 4: 1-2: 1. Структура полученных соединений доказана ИК-спектрами и тонкослойной хроматографией. Пример 1. 0,2 г 5а-соланид-16,/М-ен-Зр-олперхлората растворяют в 40 мл смеси ацетона и воды в соотношении 3:1 и нагревают до температуры, несколько меньшей точки кипеПИЯ. В этот раствор добавляют 3,1 мл 30%-ного раствора гидроокиси иатрия. Образуются две фазы и начинается формирование кристаллов. Смесь охлаждается затем до 50°С, ее разбавляют 70 мл воды, далее смесь охлаждается до комнатной температуры, осажденный кристаллизат отсасывают, промывают водой для освоболедения от щелочи и сушат. Получают 5а-соланидан-3р,16а-диол в виде бесцветного мелкокристаллического порошка с почти количественным выходом, 4-1,1° (хлороформ), точка текучести 163-167°С, в инфракрасном спектре не наблюдаЕОт никакой полосы при 1703 см, которая указывала бы на наличие двойной связи в 15/16- или 16/17положении. 5a-Coлaнид-16/N-eн-Зp-oл-нepxлopaт получают взаимодействием демисоидина в растворе уксусной кислоты с ацетатом ртути при температуре кипения, причем после осаждения и выделения твердого ацетата ртути из фильтрата после удаления остатков солей ртути с сероводородом- посредством хлорной кислоты смесь изомерных перхлоратов «мония может осаждаться. Из этой смеси дробной кристаллизацией из метанола можно получить 5а-соланид-16/Ы-ен-3|3-ол-перхлорат. При этом обе первые кристаллические фракции представляют собой труднорастворимый изомерный Д22/ -перхлорат имения, в то время как желаемый Д ® -перхлорат имония можно обнаружить в третьей кристаллической фракции, которая очищается повторной перекристаллизацией. As/N -Перхлорат имония имеетточку текучести 302-309°С, а -108° (метанол) и инфракрасную полосу при 1708 сл-1. Пример 2. 0,2 г 5,16/1М-соланидиен-Зр-олперхлората растворяют в 40 мл смеси ацетона и воды в соотношении 3:1, нагревают до кипения и разбавляют 3,1 мл 30%-ного раствора гидроокиси натрия. Образуется эмульсия, из которой при охлаждении выкристаллизовывается соланид-5-ен-3|3,16а-диол. Смесь разбавляют 70 мл воды, отсасывают осажденный кристаллизат, промывают водой для освобождения от щелочи и сушат. Получают соланид-5-ен-Зр,16а-диол с почти количественным выходом, точка текучести 156-166°С, -39,4° (хлороформ), в инфракрасном спектре имеется лишь слабая полоса при 1685 (соответствует двойной связи в 5,6положении). 5,16/М-соланидиен-Зр-ол перехлорат можно получить по примеру 1 аналогично 5а-соленид16/К-ен-Зр-ол-перхлорату. Этот перхлорат имеет точку текучести 302-312°С (разложение), а -143° (метанол) и инфракрасную полосу при 1712 cм-. Пример 3. 146 мг Зр-ацетокси-5а-соланид16/М-ен-перхлората растворяют при комнатной температуре в 6 мл смеси ацетона и воды (3:1). Добавлением по каплям 1 мл насыщенного раствора карбоната натрия при перемешивании осаждают Зр-ацетокси-5а-соланидан-Шсс-ол в мелкокристаллической форме. Как только кристаллизат перестает увеличиваться, разбавляют по каплям 6 мл воды. Полученный таким путем Зр-ацетокси-5а-соланидаи-16а-ол отделяют отсасыванием, промывают водой для освобождения от щелочи и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Выход бесцветного мелкокристаллического продукта составляет 120 мз, что соответствует выходу 97,1% от теоретического. Точка текучести 166-169°С, -11,2° (бензол). Коэффициент удержания 0,85 (бензол : метанол 10:1, окись алюминия G), инфракрасный спектр: 3513 сл (полоса ОН). 3|3-ацетокои-5а-соланид-16/Ы-ен - перхлорат можно получить по примеру 1 аналогично 5асоланид-Ш/Ы-ен-Зр-ол-перхлорату, точка текучести 260-266°С, -94,2° (метанол), инфракрасный спектр: 1710 см. Пример 4. 115 мг 3|3-ацетокси-5,16/М-соланидиен-перхлората растворяют при комнатной температуре в 5 мл смеси ацетона и воды (3:1). При перемешивании добавлением по каплям 1 мл насыщенного раствора карбоната иатрия осаждают 3(3-ацетоксисоланид-5-ен16а-ол в кристаллической форме. Медленным добавлением 6 мл воды осаждение увеличивают. Кристаллизат отсасывают, промывают водой для освобождения от щелочи, сушат в вакууме над пятиокисью фосфора и получают 94 мг бесцветного мелкокристаллического Зрацетоксисоланид-5-ен-16а-ола, что соответствует выходу 96,7% от теоретического, точка

текучести 151-155°С, -60,4 (бензол), коэффициент удержания 0,86 (бензол : метанол 10: 1, окись алюминия G), инфракрасный спектр; 3462 см (полоса ОН).

Зр-Ацетокси-5,16/N - соланидиен-перхлорат можно получИть но примеру 1 аналогично 5асоланид-16/М-ен-Зр-ол-перхлорату, он имеет точку текучести 276-280°С, -150,5 (метанол), инфракрасный снектр: 1707 см.

.Описанные в примерах 1-4 16а-ол-соед«нения удается также получать, если вместо раствора карбоната натрия или гидроокиси натрия применяют гидроокись калия, гидроокись аммония, триэтиламин. Точно также в смеси ацетон и вода ацетон может быть заменен другими смешивающимися с водой органическими растворителями, например метанолом, , изопропанолом, диоксаном, тетрагидрофураном, этиленгликолем.

Предмет изобретения

il. Способ получения гидроксилсодержащих аминостероидов формулы

где X-Y- -С-СНг, -С СН или

Н OR

хН

с/

С-СН2; А-С О, С

OR I Н

где R - атом водорода или ацильный остаток алифатической, аралифатической или ароматической карбоновой кислоты, причем, если А-С О и группа X -Y пасьпдены, между С4 и Сб - двойная связь,

отличающийся тем, что имониевые соли формулы

--СН,

где Xj-аниоп органической или неорганической кислоты; А и X-Y имеют указанные значения,

обрабатывают в смеси органический растворитель - вода щелочным агентом с выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при нагревании.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют низщие алифатические спирты, низшие

алифатические кетоны, диоксан.

4.Способ но п. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочных агентов применяют неорганические или органические основания, или соли этих оснований, имеющие щелочную реакцию.