ВСЕСОЮЗНАЯ I nATFHTHn.TFYkm4r:UAfftБИБЛИОТЕКА Советский патент 1972 года по МПК C07C69/612 C07C67/00 

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения феноксиалкиловых эфиров, которые являются ценными промежуточными продуктами в синтезе физиологически активных соединений, например барбитуровой и тиобарбитуровой кислот, являющихся ценными лекарственными препаратами.

Известны различные способы получения феноксиалкилмалоновых эфиров. Один из них состоит в том, что сначала малоновый эфир алкилируют галоидными , алкилами в среде абсолютного этилового спирта при 95-110°С, затем бромируют элементарным бромом при температуре кипения и далее феноксилируют фенолятом натрия при 20-105°С до нейтральной реакции среды.

С целью повышения выхода феноксиалкилмалоновых эфиров, имеющих изорадикалы и радикалы от C.i и выше, предложено малоновый эфир последовательно бромпровать, феноксилировать и алкилировать.

Это позволяет повысить выходы целевого продукта до 63-87% (см. табл.).

Пример.

а). Получение броммалонового эфира. В трехгорлую колбу с мешалкой, холодильником и капельной воронкой помещают 160 г (1 моль) малопового эфира, затем из капельной воронки, в которой находится 160 г брома, прибавляют несколько миллилитров брома и подогревают смесь включенной электрической лампой до начала реакции. Далее из капельной воронки добавляют бром с такой скоростью, чтобы реакционная смесь равно.мерно кииела. После добавления всего количества брол1а смесь прогревают при 150°С до прекрашення выделения бромистого водорода. Затем смесь охлаждают, промывают 5%-ным раствором соды, сушат безводным

хлористым кальцием и перегоняют в вакууме. Выход 85%, т. кип. 132-136°С при 33 мм рт. ст., что соответствует литературным данн ы м.

б). Получение феноксималонового эфира.

В трехгорлую колбу наливают 600 мл абсолютного снирта и добавляют 23 г (1 г-атом) натрия, к которому после растворения приливают раствор 94 г (1 моль) фенола в 60 мл абсолютного этилового спирта. Затем при постояннол перемешивании из капельной воронки добавляют 252 г (1,05 моль) брод1малонового эфира. После добавления всего количества эфира смесь ирогревают при перемешивании на масляной бане при 105°С до нейтральной реакции, которую определяют универсальным индикатором. После отгонки спирта к остатку добавляют 600 мл воды, иодкнсленной 3-5 каплями концентрированной серной кислоты, для растворения выпавдукт экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки сушат безводиым хлористым кальцием, уиаривают, а остаток фракииоиируют в вакууме. Выход 70% от теории. Т. пл. 51-52°С, что соответствует литературным данным.

в). Получение феноксибутилмалоиового эфира. В трехгорлую колбу с мешалкой, холодильником и каиельной воронкой иомещают 100 мл абсолютного этилового спирта и добавляют 2,3 г (0,1 г-атом) натрия, к которому носле растворения из капельной воронки при иеремешивании нриливают раствор феноксималонового эфира в 300 мл абсолютного этилового спирта. Реакционную смесь ири постоянном перемешивании прогревают 30 мин при температуре масляной бани 95°С и затем из капельной воронки добавляют 16,5 г (0,105 моль) бромистого бутила. Далее реакционную смесь снова прогревают нри температуре масляной бани 110°С до нейтральной реакции, отгоняют спирт и осадок растворяют в воде, подкисленной 5-7 каплями концентрированной серной кислоты. Целевой продукт экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки сушат безводным хлористым кальцием,, эфир отгоняют, а остаток фракционируют в вакууме. Выход бутилфеноксималонового эфира 17 г, что составляет 76% от теории. Т. кип. 160°С/2 мм рт. ст. df 1,0760, ng 1,4860.

Другие феиоксиалкилмалоновые эфиры КС(ОСбН5) (СООС2Н5)2 получают аналогичным образом. Физико-химические константы и выход феноксиалкилмалоновых эфиров представлены в таблице, где для сравнения даны характеристики продуктов, полученных известным способом.

Таблица