СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Советский патент 1972 года по МПК C12P33/00 

1

Изобретение относится к способу получения производных 1,2 - дегидропрогестерона, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известен химический синтез производных 1;2-дегидропрогестерона, включающий проведение реакций гидролиза Зр-ацетоксигруопы, окисления образовавшейся А -Зр-оксигруппы в А -3-кетогруппиро.В1ку и дегидрирования до Д --З-гетогрулпы.

Ио предлагаемому способу получение производных 1,2-дегидропрогестерона осуществляют в одну стадию путем окислительной микробиологической трансформации исходных Д -Зр-ацетоксистероидов.

Способ получения производных 1,2-дегидропрогестерона с дополнительным кольцам Е заключается в том, что А -Зр-ацетоксисоединения подвергают взаимодействию с микобактериями М. globiforme, М. lacticolum, М. mucosum, М. phlei, М. smegmatis с выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение А -циклогексено Г, 2; 16, 17 -А14-прегнаднендиона-3,20 из ацетата А4-циклогексено- Г,2; 16,17 - А - прегнен-Зр-ол-она-20 (1).

А. Культуру Mycobacterium globiforme 193 выращивают при 28°С 7Q час в 100 мл среды, состоящей из 1% кукурузного экстракта и

1% глюкозы (рН 7,0). Все .процессы выращивания и трансформации проводят в конических колбах объемом 750 мл на качалке (200 об/мин}. Полученный посевной материал

переносят в 100 мл среды того же состава в количестве 10 мг сухой биомассы и выращивают 48 час. Затем к культуральной жидкости прибавляЕОт физиологический раствор с CoCla с таким расчетом, чтобы полученная

суспензия содержала до 1 г/л сухой биомассы. В 150 мл данной суспензии вносят 50 мг ацетата (1), растворенного в 2 .ил днметилформамида. Всего трансформируют в 30 колбах 1,5 г стероида при 32°С в течение 48,5 час.

Объединенную культуральную жидкость носле окончания трансформации экстрагируют дважды (но 1 л) хлористым метиленом. Экстракт су шат над MgS04, фильтруют или унаривают Досуха. Получают 1,79 г маслообразного вещества, которое фильтруют через колонку с АЬОз под давлением азота при элюировании смесью гептан - эфир. Получают 0,39 г исходного ацетата и 0,84 г нродукта реакции. После кристаллизации из ацетона с гексано: 1 выделяют

апалитический образец с т. пл. 155-158°С.

УФ-спектр: 246 нм (г 15250); ПКспектр (КВг) 1690 см-1 (20-кетон), 1660, 1630, 1600 и 890 CM-i (А -З-кетон). Иайдено, %: С 82,37; П 8.71.