Изобретение относится к синтезу соединений ряда 2,3-дигидроиндола, которые могут применяться в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения 1-диэтиламиноацетилиндолина взаимодействием 1-хлорацетилнндолина с дизтиламином.
Предлагаемый способ получения 1-диалкиламиноацетилиндолинов заключается во взаимодействии 1-хлорацетилиндолинов со вторичньгми аминами, например с диалкиламинами, пиперидином, пипеколином, индолином, 1,2,3,4тетрагидроизохинолином, при нагревании в среде органического растворителя. Целевые продукты выделяют известным способом.
Пример 1. К смеси 11,1 мл индолина и 10 мл пиридина в 15 мл абсолютного петролейного эфира, охлажденной от -5 до -10°С, медленно, при перемешиваНИИ, прикапывают раствор 11,3 г хлорацетилхлорида в 10 мл абсолютного петролейного эфира. Температура реакционной смеси должна быть не выше -5°С. После прибавления хлорацетилхлорида перемешивают смесь 2 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и водой со спиртом (1:1), перекристаллизовывают из ацетона и получают 12 г (60%) 1-хлорацетил-2,3-дигидроиндола, т. пл. 130-131 °С.
Найдено, %: N 6,80; 6,75.
CioHioClNO.
Вычислено, %: N 6,83.
Пример 2. Раствор 0,95 г 1-хлорацетил2,3-дигидроиндола и 1,03 мл диэтиламина в 20 мл бензола кипятят 3 час. Остаток после упаривания бензола перекристаллизовывают из гептана. Получают 0,75 г (45%) 1-диэтиламиноацетил-2,3-дигидроиндола, т. пл. 111 - 112°С, RI 0,45.
Найдено, %: С 71,91, 72,10; Н 8,05, 8,42; N 12,01, 12,20.
Ci4H2oN2O.
Вычислено, %: С 72,38; Н 8,68; N 12,06.
Хлоргидрат, т. пл. 64-66°С.
Найдено, %: N 10,18.
CuHsiClNsO.
Вычислено, %: N 10,42.
Пример 3. При кипячении 3 г 1-хлорацетилиндолина и 3,11 г дипропиламина в 25 г этилбензола получают 2 г (55%) 1-Дипропиламиноацетил-2,3-дигидроиндола, т. кип. 179- 180°С/2-3 мм, Rf 0,85.
Найдено, %: С 73,44, 74,2; Н 9,11, 10,23; N 11,12, 11,30.
Ci6H24N2O.
ческий остаток нейтрализуют 10%-ным едким натром и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат, отгоняют бензол в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Получают 6,2 г (81,5%) 1-|пиперидиноацетил-2,3-дигидроиндола, т. пл. 124-125°С (петролейный эфир), R, 0,36.
Найдено, %: С 73,97, 74,09; Н 8,08, 8,29; N 11,86, 12,05.
С 5Н2о№О.
Вычислено, %: С 73,73; Н 8,24; N 11,46.
Хлоргидрат, т. пл. 274-275°С.
Найдено, %: N 10,17; 9,68.
CisHsiCliNzO.
Вычислено, %: N 10,01.
Пример 5. При кипячении 2,095 г 1-хлорацетил-2-метилиндолина и 1,97 мл пиперидина в 20 мл абсолютного бензола получают 1-пиперидиноацетил-2 - метил-2,3 - дигидроиндол. Выход 1,5 г (60%), т. кип. 198-200°С/5 мм, R, 0,37.
Найдено, %: С 73,66, 73,76; Н 9,09, 8,81; N 10,52, 10,76.
CieHs NaO.
Вычислено, %: С 74,38; Н 8,58; N 10,84.
Хлоргидрат, т. пл. 217-218°С.
Найдено, %:N 10,20; 9,26.
СшНгзСШгО.
Вычислено, %: N 9,54.
Пример 6. При взаимодействии 0,95 г 1хлорацетилиндолина с 0,88 мл морфолина в 20 мл абсолютного бензола получают 1-(Nморфолино) -ацетил-2,3-дигидроиндол. Выход 0,6 г (49%), т. пл. 122-123°С (гептан), Rf 0,175.
Найдено, %: С 68,88, 68,46; Н 7,15, 7,44; N 11,75, 11,56.
CnHisNaOa.
Вычислено, %: С 68,27; Н 7,36; N 11,37.
Хлоргидрат, т. пл. 232-233°С.
Найдено, %: N 9,53; 9,32.
GnHigCIiNaOs.
Вычислено, %: N 9,91.
Пример 7. Аналогично при кипячении 2,95 г 1-хлорацетилиндолина и 3,33 г пипеколина в 25 мл этилбензола получают 1-(Ы-пипеколил)-ацетил-2,3-дигидроиндол. Выход 2 г (60%), т. пл. 105-106°С (гексан), R( 0,3.
Найдено, %: С 74,36, 74,94; Н 8,61, 8,42; N 11,46, 11,76.
С1бН221 2О.
Вычислено, %: С 74,38; Н 8,58; N 10,84.
Пример 8. При кипячении 2,95 г 1-хлорацетилиндолина с 3,75 г лупетидина IB 25 мл 5 этилбензола получают 1-.М-(а,а-диметилпиперидино) -ацетил 2,3-дигидроиндол. Выход 1,5 г (40%), т. пл. 124-125°С (гексан), RI 0,48.
Найдено, %: N 9,80; 10,11.
10Ci7H24N2O.
Вычислено, %:N 10,28.
Пример 9. При кипячении 6 г 1-хлорацетилиндолина и 7,9 г индолина в 25 мл этилбензола получают 6 г (80%)
1-(Н-индоли15 вил) -ацетил-2,3-дигидроиндола, т. пл. 123- 124°С (гептан), Rf 0,42.
Найдено, %: С 77,73, 78,40; Н 6,39, 6,56; N 10,52, 10,97.
Ci8Hi8N2O.
0 Вычислено, %: С 77,67; Н 6,52; N 10,06. Хлоргидрат, т. пл. 113-115°С. Найдено, %: N 8,87; 8,94. CisHigCl/NaO. Вычислено, %: N 8,9.
5 Пример 10. Аналогично при взаимодействии 1,95 г 1-хлорацетилиндолина и 2,64 г тетрагидроизохинолина в 20 мл бензола получают 1 - W- (1,2,3,4-тетрагидроизохинолил) -ацетил -2,3-дигидроиндол. Выход 2 г (64%), 0 т. пл. 122-124°С (этанол), R, 0,36.
Найдено, %: С 77,08, 77,30; Н 6,в1, 6,84; N 10,01, 10,09.
Ci9H2oN20.
Вычислено, %: С 78,05; Н 6,89; N 9,58. 5 Хлоргидрат, т. пл. 236-237°С. Найдено, %: N 7,34; 7,80. Ci9H2iCLN2O. Вычислено, %: N 7,21.
0Предмет изобретения
Способ получения производных 1-диалкиламиноацетилиндолинов, отличающийся тем, что на 1-хлорацетилиндолин действуют
5 вторичными аминами, например диалкиламинами, пиперидином, пипеколином, индолином, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, при нагревании в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта из0 вестным способом.
