1
Изобретение относится к способу получения новых соединений индольного ряда, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных веществ.
Известно, что при взаимодействии индола с аминометиламидами происходит амидометилирование в пиррольное кольцо. Для 2- или 2,3диалкилиндолов можно провести амидометилирование в положение 5 бензольного кольца в растворе концентрированной серной кислоты, но сам индол и 3-алкилиндолы в этих условиях осмоляются. Кроме того, такой метод не позволяет ввести амидометильную грунпу в положение 6 индольного кольца. Прямое введение этой группы в бензольную часть дигидроиндолов не известно, так же как не известны (ранее не были достунны) соответствующие 5- или 6-аминометил-2,3-дигидроиндолы и их ацильные производные.
Предлагается способ получения ацильных производных 5- или 6-аминометил-2,3-дигидроиндолов путем взаимодействия N-метилоламидов или N-метилолимидов с 2,3-дигидроиндолами ли их 1-ацильными производными в среде сильной кислоты, например серной. В случае 2,3-дигидроиндолов серная кислота, протонируя аминогруппу, определяет вступление заместителя (амидометильной группы) в положение 6. Если исходный 2,3-дигидроиндол ацилирован, то протонирование происходит только
2
по атому кислорода амидной группы (специально исследовалось методом ПМР-спектроскопии), что не меняет /г-ориептации аминогруппы и приводит к образованию соответствующего 5-амидометильного нроизводпого.
Реакция в обоих случаях протекает при комнатной температуре или при незначительном нагревании (30-40°С).
Строение нолучаемых продуктов 5- или 6амидометилировапия доказано элементарным анализом, изучением УФ-, ИК-, ПМР- и массспектров, а также встречным синтезом.
Пример 1. 6-Фталимидометил-2,3-дигидроиндол.
К раствору 5,3 г (0,04 моль) 2,3-дигидроиндола в 10 мл серной кислоты (d 1,84) в течение 1 час при перемешивании добавляют 7,1 г (0,04 моль) N-метилолфталимида в 10 мл серной кислоты, после чего реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 15 час. По окончании реакции (контроль с помощью тонкослойной хроматографии) смесь выливают на лед, подщелачивают аммиаком, отфильтровывают и промывают водой. Получают 10 г (87,7%) целевого продукта, т. пл. 138° (из смеси бензол-гептан в соотношении 5 3)
Найдено, %: С 73,111, 73,35; Н 4,79, 4,75.
CnniiNoOs.
Вычислено, %: С 73,39; Н 5,03.
УФ-спектр: .„акс 241,296 нл1; Igs 4,15; 3,57. ИК-спектр: умакс 1710 сж-i (С О), 3410 or-i (iN-H).
Аналогично из 2,3-дигидроиндола получают 6-фталимидометил - 2,3-диметил - 2,3-дигидроиндол, т. нл. 128-129°С (из смеси бензол-гексан в соотношении 8:2). Выход 65%.
Найдено, %: С 74,15, 74,40; Н 6,02, 6,14.
CigHisNaOs.
Вычислено, %: С 74,50, Н 5,88.
УФ-спектр: .макс 206; 216; 240; 295 нм. Ige 4,77; 4,82; 4,34; 3,70. ИК-спектр: Умакс 1710 ш-1 (С О), 3370 СЛ4-1 (N-Н).
Пример 2. 5-Фталимидометил-1-ацетил2,3-диметил-2,3-дигидроиндол.
К раствору 3,8 г (0,02 моль) 1-ацетил-2,3-диметил-2,3-дигидроиндола в 10 мл серной кислоты в течение 30 мин прикапывают раствор 3,5 г (0,02 моль) N-метилолфталимида в 20 мл серной кислоты, после чего реакционную смесь перемешивают 28 час. По окончании реакции смесь выливают на лед и подщелачивают аммиаком. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 4,3 г (61%) целевого продукта, т. пл. 155-156°С (из смеси бензол-гептан в соотношении 9:1).
Найдено, %: С 72,60; 72,76; Н 5,75, 5,88.
С2оН2оН2Оз.
Вычислено, %: С 72,41; Н 5,74. УФ-,спектр: .макс 217; 240; 256; 283; 292 нм. Ig е 4,81; 4,34; 4,29; 3,89; 3,86. ИК-спектр:
VwaKc 1660 CM-i, 1720 СЖ-1 (С О).
ч
Аналогично из 1-ацетил-2,3-дигидроиндола получают:
а)5-Фталимидометил - 1-ацетил-2,3 - дигидроиндол, т. пл. 234-235°С (из бензола). Выход 97%.
Найдено, %: С 70,75; Н 4,98.
CigHieNsOa.
Вычислено, %: 71,25; Н 5,00.
УФ-спектр: А,„акс 241; 257; 286 нм. Ige 4,05; 4,25; 3,65. ИК-спектр: Умакс 1710 сж-1, 1660слг-1 (С 0).
б)5-Хлорацетиламинометил - 1-ацетил-2,3дигидроиндол, т. пл. 123-124°С (из гептан1а). Выход 23,2%.
Найдено, %: 58,90, 58,89; Н 5,77, 6,04.
CisHisNaOaCl.
Вычислено, %: С 58,54; Н 5,63
УФ-ппйктп- Хмакс 211; 9fifiУФ-спектр: А,„акс 211; 266; 284; 294
нм. 4,27; 3,76; 3,70. ИК-спектр: VMSKC
Ige 4,53; (С О), 3300 сл-1 (N-Н). 1650 cM-i
Предмет изобретения
Способ получения ацильных производных 5- или 6-аминометил-2,3-дигидроиндолов, отличающийся тем, что 2,3-дигидроиндол или его производное подвергают взаимодействию с N-метилоламидом или N-метилолимидом в среде сильной кислоты, например серной, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
