СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 12- Советский патент 1972 года по МПК C07D271/10 

Изобретение усовершенствует способ получения 2- (2-с«кси-4-а 1инофени1л) -1,3,4-оксадиазолона-5, который может найти применение в фармацевтической промышленности и в качестве «СХОДН01ГО вещества для :получения «овых физиологически активных препаратов.

Известен способ получения 2-(2-0КСи-4-аминофенил)-1,3,4-0Ксадиазона-5 восстановлением 2-(2-окси-4-Н1Ит,рофе1-шл)-1,3,4-оксадиазолона-5 IB .присутствии катализато.ра Ада1мса или олова в соляной кислоте. Однако катализатор Адамса труднодостз-таен, а в случае применения олова трудно выделять целевой продукт в чистом |виде и разлагать оловянный комплекс сероводородом.

С целью упрощения процесса, предлагается васстановл«пие вести над никелевым катализатором или железом в присутствии соляной кислоты.

При употреблении никелевого катализатора цроцесс легко протекает при 20-25°С под давлением 20-22 атм или при апмосферпом давлении. В случае применения в качестве катализатора железа в присутствии соляной кйслоты процесс легко проходит в этиловом опирте при температуре его кипения. Количество соляной кислоты в этой реакции влияет на выход и качество целевого цродукта. Соляную кислоту следует применять в количестве 0,6 г (36%-ной концентрации) па 1 г 2-(2-окси-4нитрафенил)-1,3,4-оксадиазолопа-5.

П;ри1ме1р 1. К раствору 11,16 г 2-(2-сжси4-н1итрофенил)-1,3,4-01К садиазолона-5 в 1 л метилового спирта прибавляют около 4 г никеля Ренея. Реакционную массу гидрируют в токе водорода при 20-25°С в течение 6 час. З.атем к ней |пр;ибавляЮт еще 2 г катализатора и гидрируют до прекращения поглощения водорода. Для определения конца реакции используют способность исходного нитросоединения давать с аммиаком ярко-желтое окрашивапие. По окончании дроцесса катализатор отфильтровывают, промывают 250 мл метилового спирта. Фильтрат подкисляют 5 мл 36%-пой соляной кислоты 1И упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из воды, подкисленной соляной кислотой (300 мл воды +: 15 мл 36%-ПОЙ соляиой кислоты). Получают 10,1 г (88,7%) гидрохлорида 2-(2-окси4-аминофенил)-1,3,4-оксадиазолопа-5 в виде бесцветных блестящих кристаллов, т. пл. 278°С (разложение), смещанная проба с веществом, полученным другим способом, депрессии температуры плавления не дает, УФспектры идентичны. По литературным данным т. пл. 278°С (разложение); 278°С (разложение).

Пример 2. К раствору 8,92 г 2-(2-окси-4нитрофенил) 1,3,4-01Ксадиазолона-5 в 750 мл метилового -спирта прибавляют 3 г никеля Ренея, реакционную массу гидрируют при 20- 25°С и давлении 20 ar.if до прекращения поглощения водорода. По окончании процесса реакционную массу обрабатывают, как описано в примере 1. Пoлyчaюt 8,2 г (89,8%) гидрохлорида 2- (2-0КС1И-4-аМ1Инофенил) -1,3,4-oiKсадиаволона-5, т. пл. 278°С (.разложение).

Пример 3. К -раствору 1,12 г 2-(2-окси4-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазолона-5 в 100 мл этилового опирта и Ь мл воды прибавляют при 20-25°С 0,51 г хлористого аммония, 0,6 мл 36%-ной соляной кислоты и затем 3,25 г желез:ных оиилок в т;ри щриема через каждые 0,5 час. Первую порцию оиилок прибавляют при комнатной TeMinepaTyipe. Реакционную массу кипятят 5 час, отфильтровыщают от шлама в 5 мл соляной кислоты. Шлам промывают 20 мл горячего спирта. Кислый фильтрат упаривают в вакууме лачти досуха, остаток перетирают с. 5 мл спирта, отфильтровывают и промыва-ют эфиром.

Получают 0,8 г (П дрохлорида 2-(2-ок СИ-4аминофенил)-1,3,4-01Ксадиазолона-5 в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 279°С (разложение). Из мато141ного раствора дополнительно

выделяют 0,18 г продукта, т. пл. 278°С (разложение). Общий выход 89%, смешанная проба с веществом, -полуненным друлим спосо-бом, депресси-и темйератур а .плавления «е дает, УФС|пек11ры иденттичны. По литературным данным т. пл. 278°С (разложение); 278 (разло.жение).

Предмет изобретения

И. Способ получения 2-(2-окси-4-амиНофенил)-1,3,4-ок1садиазоло1на-5 восстановлением 2(2-окси-4-нитрофенил)-1,3,4-оксадиазолона-5 с выделением щелевого продукта известным и Приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, восстановление проводят над никелевым катализатором или жел1езом в присутствии соляной кислоты.

2.OnocOi6 по п. 1, отличающийся тем, что восстановление над никелевым канализатором осуществляют при 20-25С.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что иосстанавление железом осуш,ествляют в этиловом .спирте при тем|пературе его кипения.