СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ДИАЛКИЛАМИНОИМИДОВ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1972 года по МПК C07D207/404 A61K31/4015 

Изобретение относится к области получения новых N-замещенных имидов дикарбоновых кислот, в частности N-диалкиламиноимидов дикарбоновых кислот, которые могут быть иснользованы в качестве физиологически активных соединений.

Известен способ получения N-замещенных имидов дикарбоновых кислот общей формулы

II НС с V

II )N-R нс-с

где R-алкил, состоящий в том, что А-4-тетрагидрофталимид подвергают дегидр о циклизации при температуре 200-500°С.

N-замещенные имиды дикарбоновой кислоты представляют собой малоактивные соединения.

С целью получения соединений с улучшенными свойствами предлагается способ получения новых соединений - N-диалкиламиноимидов общей формулы

II

, .в

II )

Способ состоит в том, что диалкилгидразнн подвергают взаимодействию с малеиновым ангидридом при температуре с последующей дегидроциклизацией полученной при этом диалкилгидразидокислоты в среде инертного газа при температуре 80-120°С и выделением целевого продукта известным приемом. Образование N-диалкилам.иноимидов малеиновой кислоты проходит в две стадии. Вначале при взаимодействии диалкилгидразинов с малеиновым ангидридом образуется диалкилгидразидомалеиновая кислота. Это соединение представляет собой кристаллическое вещество белого цвета, растворимое в ацетоне, метаноле, воде. Полученные диалкилгидразидокислоты охарактеризованы данными элементарного состава и ИК-спектрами. В ИК-спектрах наблюдаются полосы поглощения валентных колебаний групн:

С 0(:1720 ciz-i) (2500 ел-),

ЫП (3200-3300 C.W-1), двойной связи (3040-3070 см). Свойства синтезированных соединений формулы

R R

II

Таблица 1

При последующей дегидроциклизации полученных диалкиллидразидомалеиновых кислот образуются N-диалкиламиноимиды этих кислот

9 9

т -шссн сне- он

Полученные соединения - кристаллические вещества желтого цвета, хорощо растворимые в серном эфире, ацетоне и в воде. Они охарактеризованы данными элементарного состава

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром, загружают раствор 9,8 г (0,1 моль) малеинового ангидрида в 40 мл бензола. Раствор диметилгидразйна 6 г (0,1 моль) в 30 мл бензола прикапывают в колбу при температзфе 5-8°С с такой скоростью, чтобы температура не превышала 10°С. Во время прикапывания диметилгидразйна выпадает белый осадок. Реакцию проводят в течение 4 час при 8-10°С. После окончания реакции осадок отфильтровывают и промывают серным эфиром. После перекристаллизации из метанола выделяют 9 г (выход 58%) белого кристаллического продукта с т. пл. 118- 120°С, который соответствует диметилмоногидразиду малеиновой кислоты.

Пример 2. Дегидроциклизацию 10 г (0,06 моль) диметилмоногидразида малеиновой кислоты проводят в атмосфере азота под вакуумом (10 жл рт. ст.) при температуре 80-100°С в течение 4-5 час. В результате реакции « перекристаллизации из ацетона выделяют 1,6 г (выход 18%) кристаллического продукта желтого цвета с т. пл. 74- 75°С, который соответствует N-диметиламиноимиду малеиновой кислоты.

и ИК-спектрами. В ИК-спектрах имеются полосы поглощения валентных колебаний группы С О (1720 ), двойной связи С С (3040-3070 см,-), отсутствуют колебания NH-rpynn (3200-3300 смг). Свойства полученных соединений общей формулы

сн-сн

R-K-R

приведены в табл. 2.

Таблица 2

Пример 3. При проведении дегидроциклизации 10 г (0,06 моль) диметилмоногидразида малеиновой кислоты в атмосфере азота при тем.пературе 100°С (10 мм рт. ст.) в течение 10 час выделяют 1,9 г (выход 22%) N-диметиламиноимида малеиновой кислоты.

Пример 4. Дегидратацию 5 г (0,03 моль) диметилмоногидразида проводят в атмосфере азота при температуре 120°С (10 мм рт. ст.) в течение 4-5 час. Получают 1 г (выход

23%) N-диметиламиноимида малеиновой кислоты.

пример 5. При проведении дегидратации 5 г (0,03 моль) диметилмоногидразида

малеиновой кислоты в атмосфере азота при температуре 120°С (10 мм рт. ст.) в течение 10 час получают 1,05 г (выход 24%) - диметиламиноимида малеиновой кислоты.

Пример 6. 9,8 г (ОД моль) малеинового

5 ангидрида в 40 мл бензола загружают в реакционную колбу и прикапывают раствор 8,8 г (0,1 моль) диэтилгидразина в 30 мл бензола. Условия проведения реакции аналогичны примеру 1. После перекристаллизации из

86°С, который соответствует диэтнлмоногидразиду малешювой кислоты.

Пример 7. Дегидроциклизацию 5 г (0,027 м,оль} диэтилмоногидразида малеиновой кислоты проводят в условиях, аналогичных примеру 2. Выделено 1 г (выход 22%) кристаллического продукта желтого цвета с т. пл. 44-45°С, который соответствует N-диэтиламиноимиду малеиновой кислоты.

Пример 8. 2г (0,02 моль малеинового ангидрида в 10 м.л бензола загружают в реакционную колбу и прикапывают раствор 2,88 г (0,02 моль дибутилгидразина в Ю- 15 М.Л бензола. Условия проведения реакции аналогичны примеру 1. После перекристаллизации из ацетона получено 3 г (выход 41%) белого кристаллического продукта с т. пл. 65-66°С, который соответствует дибутилмоногидразиду малеиновой кислоты.

Пример 9. Дегидроциклйзацию 4,8 г (0,02 ноль) дибутилмоногидразида малеиновой кислоты проводят при температуре 70°С (5-10 М.М рт. ст.) в токе азота в течение 5 час. Выделено 1,4 г (выход 30%) аморфного продукта желтого цвета, которым соответ ствует N-дибутиламиноимиду малеиновой кислоты.

Предмет изобретения

Способ получения N-диалкиламиноимидов дикарбоновых кислот общей формулы

II

нс-с

нс15

где R - алкил, отличающийся тем, что диалкилгидразин подвергают взаимодействию с малеиновым ангидридом при температуре О- 10°С с последующей дегидроциклизацией полученной при этом диалкилгидразидокислоты в среде инертного газа при температуре 80- 120°С и выделением целевого продукта известным приемом.