Способ получения оптически активных производных имидазолидин-2-тионов Советский патент 1980 года по МПК C07D233/30 A61K31/4164 

Изобретение относится к способу получения оптически активных производных имидазолидан-2-тионов (тетра мизола) общей формулы T-ih/ л } в которой R представляет собой атом водорода, алкильную группу фенильную группу или группу формулы COR, , где RJ представляет собой атом водо рода, алкильную группу Cj,-Cg или фенильную группу, или галоидсодержащую алкильную группу С -С ; R представляет собой фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 группами, состоящими из ал кил а С -С алкок.сильной группы , ато ма галоида или трифторметиль ной группы; R представляет собой алкил С. -О алкоксильную группу , феноксильную циклоалкильную группу или фенильную группу, обладающих биологической активностью. Известен способ получения тетрамизола из 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-тиона и тионилхлорида flj . Недостатком этого способа является то, что.в результате получают рацематы, которые затем подвергают разделению. Цель изобретения - создание специфичности процесса. Пост вленная цель достигается предлагаемым способом получения оптически активных производных имидазоЛИДИН-2-ТИОНОВ вышеуказанной формулы, заключающимся в том, что имидазолинон формулы .JOT W в котороЯ R , R и R имеют значения ,указанные выше, подвергают гидрированию в присутствии хирального катализатора в среде органического растворителя, преимущественно спиртов, ароматических углеводородов, кетонов или сложных этиловых эфиров кислот при температуре 25-30С, с после дующим гидролизом полученного соединения в присутствии гидроокиси в сре де воды или в спирте, при температуре УО-ЮО С, с образованием оптически активного имидазолидона общей формулы Д . в которой R, R 2 и R имеют значения указанные вьиае, и полученное соединение подвергают взаимодействию с пятисернйстым фосфором или сероводо родом в среде органического раствори теля при температуре 80-100 С. В качестве хирсшьного катализатора испол зуют преимущественно (+) 2,3-изопропилиден-2,З-диокси-1,4-бис(дифенилфocфинo)-бyтaн-RhCOOC1 . Пример 1. 1-(2-метоксиэтил) -4-фенил-4-имидазолин-2-он. 60 г фенацилбромида в 200 мл метиленхлор1ида добавляют в течение 1 ч к 52 г 2-метоксиэтиламина в 100 мл метиленхлорида и охлаждают на ледяной бане. Смесь перемешив,сиот Е течение 2 ч при . Добавляют 100 мл воды и органический слой отде ляют, сушат над безводным сульфатом натрия, выпаривают под разряжением от водоструйного насоса (при комнатной температуре). Полученное в количестве 260 г вязкое масло растворяют в метаноле (200 мл), охлаждают до 0°С и добавляют 80 мл уксусной кисло ты и 30 г цианата калия. Смесь нагревают с обратной перегонкой 90 мин, растворитель отгоняют при по ниженном давлении и остаток смывают 600 мл хлороформа, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Хлороформенный слой промывают, сушат над сульфатом натрия и выпаривают/ получают полутвердое вещество. После растирания его с эфиром и фильтрования получают продукт в виде желтых кристаллов с температурой плавления 152-153 С. Пример 2. 1-(2-метоксиэтил) -4-фенил-4-имидазолин-2-он. 199 г фенацилбромида в 400 мл хло роформа добавляют в течение получаса к смеси 82 г 2-метоксиэтиламина и 152 г триэтиламина в 200. мл хлсд)Офор ма при . Смесь перемешивают в течение 2 ч при . Добавляют 400 мл воды и .органический слой отде пяют и промывают еще 400 мл воды. Хлороформенный слой охлаждают до на ледяной бане и добавляют 72 г ледяной уксусной кислоты, 89 г цианистого калия и 100 мл метанола. Смесь нагревают с обратной перегонкой 90 мин, охлаждают и промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, органический слой сушат над сульфатом натрия и выпаривают до получения полутвердого продукта. После растирания с 300 мл эфира и фильтрования получают указанное в заголовке примера соединение в виде желтых кристаллов с температурой плавления 152-154с. Пример 3. 1-(2-мeтoкcиэтил)-4-фeнил-2-имидaзoлидoн . Около 10,9 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-она и 1 г 10%-ного палладия на угле в 100 мл этанола гидрируют в приборе Парра при 30 фунт/кв.дюйм (2,1 атм) водорода 45 мин. Катализатор отфильтровывают, промлвают этанолом, фильтрат сконцентрируют и получают указанное в заголовке примеру соединение в виде белого воскообразного твердого вещества с температурой плавления 82-83с. Реакцию можно также вести с уксусной кислотой в качестве растворителя и при атмосферном давлении с любым растворителем. Пример 4. 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-имидазолидин-2-тион. Около 1 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 0,4 г пятисернистого фосфора кипятят с обратной перегонкой в толуоле в течение ночи (около 16 ч). Толуол отгоняют при пониженном давлении, оставшееся полутвердое вещество растворяют в растворе 50 мл хлороформа и 30 мл 20%ного едкого натрия. Органический слой отделяют, промывают, сушат и растворитель отгоняют, получают 1 г масла. Масло растворяют в 3 мл ацетона и через раствор в течение 2 мин пропускают безводный газообразный хлористый водород. Выпавший хлоргидрат тетрамизола отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха. Остаток перекристал лизовывают из смеси бензола и циклогексана и получают указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества с температурой плавления 76-78 С. Пример 5. Получение хлоргидрата тетрамизола из 1-(2-метоксиэтил )-4-фенил-имидазолидин-2-тиона. . Около 236 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенилимидазолидин-2-тиона, 5 мл концентрированной соляной кислоты и 5 мл ацетона кипятят с обратной перегонкой 1 ч. Затем раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток растирают с 2 мл этанола. Белый твердый осадок отфильтровывают.

Пример 6. Полу-чение хлоргидрата тетрамиэола из 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона.

Около 4,4 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 2 г пктисернистого фосфора нагревают с обратной перегонкой в 200 мл толуола 20 ч Толуол отгоняют при пониженном давлении и остаток омывают 100 мл хлороформа и промывают 50 мл 20%-ного раствора едкого натрия. Органический слой промывают водой, сушат и растворитель отгоняют, получают желтое масло. Это масло кипятят с обратной перегонкой 1 ч в растворе 10 ыл центрированной соляной кислоты и 10 мл этанола. Раствор выпаривают досуха, оставшееся полутвердое вещество растирают с 20 мл этанола, фильтруют, сушат и получают указанное в заголовке примера соединение с температурой плавления 260-262°С.

Пример 7. 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-4-|Имидазолин-2-он.

60 г фенацилбромида в 100 мл метиленхлорида добавляют в течение 30 мин к 41 г моноэтаноламинав метиленхлориде 100 мл. Этот раствор охлаждают до на ледяной бане, перемешивают еще 90 мин при 0-5°Си затем добавляют 400 мл воды. Органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия, выпаривают при понженном давлении при почти комнатной температуре. Оставшееся масло растворяют в 150 мл метанола, охлаждают и добавляют раствор 24 г цианистого натрия в 30 мл уксусной кислоты. Смесь кипятят с обратной перегонкой 1 ч и затем охлаждают. Выпавший белы осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат, получают продукт с температурой плавления 203-205°С.

Пример 8. 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидон.

Суспензию 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-имидазолин-2-она (10,2 г) и 1 г 10%-ного палладия на угле в 200 мл этанола гидрируют в приборе Парра водородом при давлении около 30 фунт/кв.дюйм (2,1 атм) 1 ч. Затем катализатор отфильтровывают, промывают этанолом, объединенные фильтраты и промывки выпаривают до бесцветного масла, которое твердеет при стоянии, получают соединение с температурой плавления 60-63 С.

Пример 9. Получение хлоргидрата тетрамизола из 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона.

Смесь 4,1 г 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 1,8 г пятисернистого фосфора в 25 мп толуола кипятят с обратной перегонкой 20 ч. Толуол отгоняют при пониженном давлении/ остаток растворяют в растворе 50 мл хлороформа и 50 Mrt 20%-ного едкого натрия. Органический слой отделяют,

промывают, сушат над сульфатом натрия и выпаривают до масла. Это масло кипятят с обратной перегонкой в растворе 10 мл этанола и 20 мл концентрированной соляной кислоты 1 ч. Раствор выпаривают досуха, остаток растирают с 20 мл этанола, фильтруют и получают соединение с температурой плавления 260°С.

Пример 10. 1-(2-аиетоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидон.

Около 9,2 г 1-(2-оксиэтил-4-фенил)-2-ймидазолидона перемешивают с 25 мл уксусной и 200 мг п-толуолсульфоновой кислоты 4ч, за это время имидазолидон полностью растворяsется. Получают 100 мл раствора, из которого выпадает белый осадок. Его экстрагируют 3 100 мл метиленхлорида, органический слой отделяют, сушат, растворитель отгоняют и получа0ют бледно-желтое твердое вещество. После перекристаллизации из эфира получают соединение в виде белого кристаллического твердого вещества с температурой плавления 88-90-с.

Пример 11. Получение хлор5гидрата тетрамизола из 1-(2-ацетоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона.

Около 5 г 1-(2-ацетоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 1,8 г пятисернистого фосфора кипятят с обратной

0 перегонкой в 20 мл толуола 20 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, остаток растворяют в растворе 100 мл хлороформа и 100 мл 20%ного едкого натрия. Затем органичес5кий слой отделяют, промывают,сушат над сульфатом натрия, обрабатывают углем, фильтруют и упаривают до масла. Это масло кипятят с обратной перегонкой в растворе 20 мл концентри0рованной соляной кислоты и 10 мл этанола 1 ч. -Раствор упаривают досуха, остаток растирают с 20 мл этанола, фильтруют и получают указанное в заголовке примера соединение с коричневатой окраской е температурой

5 плавления 258-260 С.

Пример 12. 1-(2-ацетоксиэтил )-4-фенил-4-имидазолин-2-он. Около 9 г 2-метилоксазолина и 20 г фенацилбромида кипятят с обрат0ной перегонкой в 100 м.п хлороформа 1 ч. Растворитель упаривают при понижеуном давлении и к оставшемуся маслу добавляют 10 мл уксусной кислоты, 9 г цианистого калия и 100 мл

5 метанола, смесь кипятят с обратной перегонкой 1 ч. Метанол отгоняют при пониженном давлении, остаток смывают 200 мл метиленхлорида и промывают насыщенным раствором бикарбо0ната натрия. Органический слой сушат и выпаривают до полутвердого остатка. После перекристаллизации из смесн бензола и цикЛогексана получают соединение с температурой плавления 120-122С.

5

П р и.м е р 13. Восстановление 1-{2-ацетоксиэтил)-4-фeнил-4-имидaзo лин-2-йнa.

Около 1 г l-(2-aцeтoкcиэтил)-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oнa и 250 мг 10%-ного палладия на угле в 100 мл этанола перемешивают в атмосфере водорода. Через 0,75 ч катализатор отфильтровывают и про ывак;т 20 мл этанола. Фильтрат и промывку упаривают и получают соединение в виде твердого вещества белого цвета с температурой плавления 86-88С.

Пример 14. 1-(2-мeтoкcиэтил)-3-aцeтил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oн.

Около 21,8 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидаэолин-2-она в 120 мл уксусного ангидрида кипятят с обратной перегонкой 4 ч. Уксусный ангидрид отгоняют при пониженном давлении Оставшееся полутвердое вещество перекристаллизовывают из эфира и получают соединение в виде твердого вещества белого цвета с температурой плаления 73-75С.

Пример 15. Рацемический 1-(2-метоксиэтил)-3-ацетил-4-фенил-2-имидазолидон.

Около 3,9 г l-(2-мeтoкcиэтил)-3-aцeтил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oни 400 мг 10%-ного палладия на угле в 30 мл этанола гидрируют в приборе Парра при давлении водорода 30 фунт/кв.дюйм (2,1 атм). Через 1 ч катализатор отфильтровывают и промывают 50 мл этанола. Соединенные фильтрат и промывку упаривают- и получают соединение в виде бесцветного масла.

Пример 16. Гидролиз 1-(2-метоксиэтил)-3-ацетил-4-фенил-2-имидазолидона до 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона.

Около 2,6 г 3-ацетил-производного кипятят в 20 мл 10%-ного раствора едкого натрия 1 ч с обратной перегонко Раствор охлаждают иэкстрагируют 2X20 мл хлороформом. Хлороформенные экстракты промывают, сушат над сульфтом натрия, упаривают и получают соединение в виде твердого вещества с температурой плавления 81-83 С.

Пример 17. 1-(2-метоксиэтил -3-бензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-он

Около 4,36 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-она, 3 г триэтиламина и 3 г бензоилхлорида кипятят с обратной перегонкой 3 ч в хлороформе. Раствор охлаждают, промлвают водой, сушат и отгоняют растворитель, получают масло,представляющее собой 0-бензоильный эфир. Этот эфир кипятят 3 ч с обратной перегонкой

в 20 мл ксилола. Затем ксилол отгоняют при пониженном давлении. После перекристаллизации остатка из эфира получают соединение в виде светложелтого твердого вещества с температурой плавления И2-117°С.

Пример 18. 1-(2-мeтoкpиэтил-3-бeнзoил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oн

Около 21,8 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-она, 14,5 г бензоилхлорида и 20 г три н-бутиламина нагревают с обратной перегонкой в 60 мл ксилола 16 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и оставшееся вязкое масло растворяют в 300 мл бензола. Бензольный раствор промывают водой (2X100 мл), сушат над сульфатом натрия, растворитель отгоняют и получают полутвердое вещество. После перекристаллизации из эфира получают соединение в виде светло-желтого твердого вещества с температурой плавления 114-117С.

Пример 19. Нижеследующие ацильные производные бьлли получены по примеру 18 для N-бензольных производных:о

1-(2-метоксиэтил)-3-циклогексанкарбонил-4-фенил-4-имидазолин-2-он,

1-(2-метоксиэтил)-3-(п-трифторметилбензоил)-4-фенил-4-имидазолин-2-OHJ

1-(2-метоксиэтил)-3-(1-адамантанкарбонил)-4-фенил-4-имидазолин-2-он}

1-(2-метоксиэтил)-3-о-анизоил 4-фенил-4-имидазолин-2-он

1-(2-метоксиэтил)-3-(2-хлорбензоил)-4-фенил-4-имидазолин-2-он

1-(2-метоксиэтил)-3-2,4-дихлорбензоил)-4-фенил-4-имидазолин-2-он}

1-(2-метоксиэтил)-3-(2-метилбензоил)-4-фенил-4-имидазолин-2-он.

Пример 20. Гидрирование N-ацильных производных 1-(2-метоксиэтил )-4-фенил-4-имидазолин-2-она с помощью катализатора (+) OlORh COOCI и водорода.

Гидрирование .ведут в приборе Парра или в футерованных стеклом автоклавах высокого давления. Продукты экстрагируют эфиром или смесью эфирбензол, выпаривают и гидролизуют кипячением с обратной перегонкой в 10%-ном растворе едкого натрия. Образующийся СЫ..ЮЙ 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидон экстрагируют метиленхлоридом, упаривают и анализируют на отношение энантиомеров ядерно-магнитным резонансом (ЯМР), применяя хиральный смешивающий реагент-трис-(3-трифторметилоксиметилeн)-d-кaмфopaтo), производное европия (111). Eи(.tfcJ) . Результаты гидрирования приведены в таблице.

1-(2-метоксиэтил)-З-бензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-он

1-{2-метоксиэтил)-З-бензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-он

1-(2-метоксиэтил)-З-циклогексанкарбонил-4-фенил-4-имидазолни- 2-он

1-{2-метоксиэтил)-3-п-тpифтopмeтилбензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-он

1-(2-метоксиэтил)- 3-{1-адамантанкарбонил)-4-фенил-имидазолин-2-он

1-{2-метоксиэтил)-З-о-анизол-4-фенил-4-имидазолин-2-он

1-(2-метоксиэтил)-З-ацетил-4-фенил-4-имидазолин-2-он1 фунт/кв.дюйм 0,07 атм Пример 21. Оптически актив ный левамизол из 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-3-ацетил-4-имидазолин-2-онаОколо 5,2 г 1-(2-метокснэтил)-4-ацетил-4-фенил-4-имидазолин-2-она, 250 мг димера циклооктадиен-. хлорида родия и 600 мг ( + ) ОЮР, растворенных в атмосфере азота в 20 мл этанола и 30 мл бензола, гидр руют в приборе Парра при при давлении водорода 35 фунт/кв.дюйм (2,2 атм) 11 ч. Затем раствор выпаривают досуха при пониженном давлении, остаток растворяют в 100 мл эфира и фильтруют. Фильтрат упарива ют при пониженном давлении и получа ют масло коричневого цвета. Это мас ло растворяют в 20 мл этанола и добавляют 40 мл 10%-ного раствора едк го натрия. Смесь нагревают с обратной перегонкой 1 ч, охлаждают и Экстрагируют метиленхлоридом (2 X 50 мл).,Органические слои проки вают, сушат, растворитель отгоняют

55 18 1,65:1,0 25

1000 б 1,25:1,0 11,1

45 20 2,0:1,0 33

1000 4 1,7:1,0 26

1000 4 1,2:1,0

9,1

l,5sl,0

20,0

1000

2,0:1,0

33

500 и получают оптически активный 1- (2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидон в виде воскообразной массы. Установлено, что в этом веществе содержалось 24% избытка одного энантиомера, это было установлено с помощью хирального смешивающего реагента Eu (tfc) , упомянутого в примере 20. Это вещество нагревают с обратной перегонкой с 2 г пятисернистого фосфора. в толуоле 20 ч. Толуол отгоняют при пониженном давлении, остаток смывают 100 мл хлороформа и 100 мл 20%-ного раствора едкого натрия. Органический слой отделяют, промывают, и упаривают, получают масло. Это масло растворяют в 20 мл концентрированной соляной кислоты и раствор нагревают с обратной перегонкой 1 Ч. Раствор охлаждают, фильтруют, фильт)ат подщелачивают гидроокисью аммония. Смесь экстрагируют метиленхлоридом 2 л 50 мл. Соединенные экстракты промывают, сушат, растворитель отгоHHioT и получают масло, которое крис таллизуют при стоянии. Спектральные характеристики иден тичны тетрамизолу, удельное вращение вещества ( dL ) -17,7 (с 7 в хло роформе), что соответствует 21%-ному энантиомерному избытку левамизола. Пример 22. Оптически актив ный левамизол из 1-{2-метоксиэтил)-3-бензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-она. Около 6,4 г 1-(2-метоксиэтил)-3-бeнзoил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oнa250 мг димера циклооктадиен-хлорида родия и 550 мг (+) D10P, растворенные в 30 мл этанола и 30 мл бензола гидрируют в приборе Парра при и 45 фунт/кв.дюйм (3 атм) водорода 18 ч. Затем раствор выпаривают при пониженном давлении и остаток экстра гируют эфиром (3 к 75 мл). Эфирные экстракты соединяют, выпаривают и получают 6,3 г масла. Это масло гидролизуют нагреванием с обратной перегонкой с 10%-ным раствором едкого натрия и получают оптически активный 1-{2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имид азолидон, как в примере 21. Установили, что в этом веществе содержится 26%-ный избыток одного энантиомера. Дальнейшее превращение этого вещест ва в левамизол, как в примере 21, дало оптически активный левамизол с удельным вращением ( )SP -17 ,9 (с 10, в хлороформе), что соответ ствует 22%-ному избытку левамизола. Пример 23. 1(2-бутоксиэтил -4-фенил-4-имидазолин-2-он. , 10 г фенацилбромида в 50 мл хлоро форма добавляют 20 минут к смеси 6 2-бутоксиэтиламина и 7 г триэтилами на в 50 мл хлороформа при ОС. Смес перемешивают 2 ч, затем добавляют 100 мл воды, органический слой отделяют, охлаждают до и добавляю 5 мл ледяной уксусной кислоты, 5 г цианистого калия и 20 мл метанола. Смесь нагревают с Обратной перегонкой 90 мин, охлаждают, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат, отгоняют растворител и получают продукт. Пример 24. 1-(2-бутоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидон. Раствор 1-(2-бутоксиэтил)-4-фенил -4-имидазолин-2-она в этаноле с 10% палладия на угле восстанавливают в атмосфере водорода. После поглощени теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, фильтр выпаривают и получают указанное соединение. Пример 25. 1-(2-метоксиэтил)-4-(2-хлорфенил)-4-имидазолин-2-он. К раствору 23,4 г о-хлорфенйцилбромида в 100 мл хлороформа в течение 30 мин добавляют 20 г 2-метоксиэтиламина в 100 мл хлороформа, охлажденного на ледяной бане. Смесь перемешивают еще 1 ч при . Затем добавляют 200 мл воды и органический слой отделяют, охлаждают, до на ледяной бане и добавляют 8 мл ледяной уксусной кислоты, цианистый калий и метанол. Смесь нагревают с обратной перегонкой 90 мин, охлаяодают, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат над безводным сульфатом натрия, отгоняют растворитель и получают указанное соединение. П р и м е р 26. 1-{2-метоксиэтил ) -4- (замещенный фенил)-4-имидазолин-2-оны. По примеру 25 получены следующие 1-{2-метоксиэтил)-4-замещенный фенил -4-имидазолин-2-оны. 1-(2-метоксиэтил)-4- (2,4-дихлорфенил) - 4-имидазолин-2-он; 1-(2-метоксиэтил)-4-(п-трифторметилфенил)-4-имидазолин-2-он. Пример 27. Получение 1-(2-метоксиэтил)-4-(замещенный фенил)-2-имидазолидона. Раствор 1-(2-меаоксиэтил)-4-4-(замещенный фенил)-4-имидазолин-2-она в этаноле вместе с 10% палладия на угле восстанавливают при давлении водорода 15 (1,05)- 1000. фунт/кв.дюйм (70 атм), После поглощения теоретического количеств.а водорода катализатор отфильтровывают, фильтр выпаривают и получают следующие 1-(2-метоксиэтил) -4- (замещенный фенил)-2-имидазолидоны:1-(2-метоксиэтил)-4-(м-трифторметил фенил)-2-имидазолидон; 1-(2-метоксиэтил)-4-(п-трифторметилфенил)-2-имидазолидонJ 1-(2-метоксиэтил)-4-(м-метоксифенил)-2-имидазолидон. Пример 28. 1-(2-бeнзoилoкcиэтил)-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oн. Около 15 г 2-фенилоксазолина и 20 г фенацилбромида нагревают с обратной перегонкой в 100 мл хлороформа 1 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, добавляют 10 мл уксусной кислоты, 9 г цианистого калия и 100 Mii метанола и смесь нагревают с обратной перегонкой еще в течение 1 ч. Метанол отгоняют при пониженном давлении, остаток смывают 200 мл метиленхлорида, раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушат, выпаривают и получают указанное соединение. Пример 29. Получение 1-(2-ацилоксиэтил)-4-фенил-имидазолин-2-онов. По примеру 28 получают следующие 1-(2-ацилоксиэтил)-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oны:1-(2-пропионилокси-этил)-4-фенил-4-имидазолин-2-он,

.OR

Пример 34. 3-замещенные имидазолиДОНЫ формулы О были получены каталитическим гидрированием, соответствующих З-замещенных имидазолинонов по примеру 13.

С(0)Сб HiС(0)ОСбН4(п-СН,,) С(0)ОСбН4(о-СН) СНС(0)ОСбН4(п-ОСН) CjH7

с(о),

cCOCferi Cn-CHj) .

С(0)(п-ОСНз) C H {n-CFj) С(0)СбН4(м-СРз) (n-CHj) Если соответствующие соединения формулы С гидрируют в присутствии го- 45 могенного катализатора гидрирования,

ГХ

. 0

««Г-D;

Ч 5

(Z.ij-flH-CHj)

ответствующих 3-незамещенных имидазолинонов по примеру 3.

Пример 36.. Имидазолидин-2-тионы формулы Е получают по примеру 4 из соответствующих 3-незамещенных имидазолилонов.

(n-CHj)

«5 СбН(п-ОСНз)

СбН5

СбН4.(п-С1) СН..СН2С1

Формула изобретения

1, Способ получения оптически активных производных имидаэолидин-2-тионоБ общей формулы

W.x / ОД

N I

с. «(

.в которой R представляет собой атом 5 водорода, алкильную группу ,фенильную группу, или группу формулы COR, где R, представляет собой атом водорода, алкильную группу , Гсшоидсодержащую алкильную группу или фенильную группу; R представляет собой фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 группами, состоящими из алкила , алкоксильной группы , атома галоида или трифторметильной группы, Riy представляет собой алкил , алкоксильную группу С.-С, феноксильную циклоапкильную группу или фенильную группу, о-тличающийс я тем, что, с целью создания специфичности процесса, восстанавливают имидазолинон формулы

-cJ

0 вкоторой R.

R ц имеют

значения,

и

указанные выше, путем его гидрирования в присутствии хирального катализатора в среде органического растворителя, при температуре ЗБ-ЗО С, с последующим гидролизом полученного со.единения в присутствии гидроокиси в среде воды или в спирте, при температуре 70-100 С с образованием оптически активного имидазолидона общей формулы

,ОК

хгГ

{

в которой R , R 2 и Кд имеют значения указанные выше, и полученное соединение подвергают вза ЙУ1одействию с пятисернистым фосфором или сероводородом в среде органического растворителя при температуре 80-10G®G.

2,Способ по П.1, о т ли ч и,ю щ и и с я тем, что в качестве органичес,кого растворителя используют спирт, ароматические углеводороды, кетоны или сложные этиловые эфиры кислот.

2,З-изопропилиден-2,З-диокси-1,4-бис(дифенилфосфино)-бутан-Rh С О DC 1

Приоритет по признакам:

от 26.04.76 R-атом водорода, алкил , фенил или группа формулы

COR, где R представляет собой атом водорода, алкил , галоидсодержащую алкильную группу или фенильную группу, Rа представляет собой фенильную группу или фенильную в группу, замещенную 1-2 группами, состоящими из алкила , алкоксильной группы , атома галоида или трифторметильной группы, R представляет собой алкил , феноксильQ ную циклоалкильную группу или фекильную группу.

от 08.11.76 алкоксильная группа .

Остальные радикалы имеют вышеуказанные значения.

5 Источники информации,

принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США 3726894, кл. 260-309.7, опублик. 1973.