СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-МЕТИЛ-р-(/г-МЕТОКСИФЕНИЛ)-ЭТИЛАМИНА Советский патент 1972 года по МПК C07C87/10 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производны.х фенэтиламина, а именно а-метил-:р-(п-метоксифенил)-этиламина метилового эфира паредрина, который находит широкое .применение в качестве лекарственного препарата.

Известен способ получения а-метил-р- (пметоксифенил)-этиламина, заключающийся в том, что п-метоксибепзилметилкетон превращают в оксим, который далее восстанавливают до метилового эфира паредрина.

К недостатку этого способа можно отнести трудности, связанные с получением исходного п-метоксибензилметилкетона (несколько сгадий).

С целью упронюния процесса получения а-метил-|р-(п-метоксифенил)-этиламииа анизол подвергают взаимодействию с метакрилнитрилом в присутствии хлористого алюминия и сухого хлористого водорода; полученный при этом нитрил р-(/г-метоксифенил)-изомасляной кислоты омыляют щелочным раствором .перекиси водорода и получают амид р-(«-метоксифенил)-изомасляной кислоты (выход 82%), который в третью стадию превращают по реакции Гофмана в метиловый эфир паредрина.

Эта реакция, ранее не описанная, позволяет вводить в молекулу анизола вместо водорода характерную для большинства симпатлмиметиков изопропильную цепочку, в то время как CN-rpynna легко превращается в аминную.

Пример 1. Получение р-(«-метоксифенил) -нзомасляной кислоты.

К раствору 8 мл (0,08 моль) анизола в 13 мл (0,15 моль) метакрилонитрила при охлаждении добавляют 10,3 г (0,077 моль) безводного, возогнанного хлористого алюминия. Полученную смесь нагревают на водяной бане 6 час при одновремеННом пропускании медленного тока сухого хлористого водорода. После нагревания ком,плекс хлористого алюминия с продуктами реакции разрушают выливанием смеси в подкисленную соляной кислотой

ледяную воду. Органический слой отделяют, водный извлекают бензолом. Бензольные вытяжки и органический слой соединяют, промывают водой, 10%-ным раствором соды, сушат безводным сульфатом натрия и перегоняют. Остаток после отгонки бензола перегоняют в вакууме. Питрилы п- и о-метоксифенилизомасляных кислот перегоняют в интервале 140-150°С (8 мм рт. ст.).

Получено 6,6 г (50% в расчете на взятый

анизол). По данным ГЖХ продукт состоит на 80% из п-изомеров и на 20% - из о-изомеров. П р и м е р 2. Получение амида р-(п-метоксифенил)-изомасляной кислоты.

нола добавляют 7,4 мл (0,23 моль) 33%-нэй перекиси водорода и 0,7 мл (0,0025 моль 6 и. раствора едкого натра. Сразу же начинается энергичная экзотермическая реакция с выделением кислорода. Температура удерживается охлаждением нри 40-50°С. После саморазогревания раствор нагревают на кипящей водяной бане 4 час, охлаждают, нейтрализуют 5%-ной серной кисЛотбй, спирт отгоняют до разделения смеси на два слоя с водоструйным насосом. После охлаждения нижний слой закристаллизовывается. Получено 1,8 г сырого амида (82%). После трех кристаллизации из смеси этанола и гексана в соотношении 1 : 1 получают чистый амид р-(п-метоксифенил)изомасляной кислоты с т. пл. 123-124°С.

Пример 3. Получение а-метил-р-(п-метоксифенил)-этиламина и метилового эфира паредрииа.

К раствору 0,6 мл (0,011 моль) брома в щелочи (2,2 г NaOH в 16,5 мл воды) при охлаждении льдом добавляют 1,5 г (0,0077 моль) амида р-(п-метоксифенил)-изомасляной кислоты порциями при энергичном перемешивании. Перемешивают при 10-15°С до растворения амида, после чего начинается выпадение обильного осадка. К смеси порциями добавляют 1,35 г (0,033 моль) твердой щелочи. Реакция идет с сильным разогреванием, температура удерживается охлаждением при 80°С. После прекращения саморазогревания смесь нагревают при 80°С в течение 4 час, оставляют при комнатной температуре на иочь. Затем слой амина отделяют, водный раствор экстрагируют бензолом, бензольные вытяжки соединяют с амином, сушат КОН и перегоняют. Получено 0,5 г амина с т. кип. 95-100 С (20 мм рт. ст.), 40% от теоретического.

Получена солянокислая соль а-метил-р-(/гметоксифенил)-этиламина с т. пл.203-203,5°С, что соответствует литературным данным.

Предмет изобретения

Способ получения а-метил-р-(«-метоксифенил)-этиламина, отличающийся тем, что, с

целью упрощения процесса, анизол подвергают взаимодействию с метакрилонитрилом в присутствии хлористого алюминия и сухого хлористого водорода, полученный при этом нитрил р-(«-метоксифенил)-изомасляной кислоты омыляют до а.мида, который затем расщепляют по реакции Гофмана до соответствующего амина.