Изобретение относится к новому способу получения новых соединений класса ниразоло (3,4-d)пиримидина, являющихся структурным аналогом пуринов и представляющих практический интерес.
Наиболее известные способы получения 1-замещенных пиразоло(3,4-ё)пиримидинов основаны на взаимодействии 4-R-5-aминoпиразолов с амидами. В качестве заместителя R в положении 4 кольца пиразола используются груплы COOCoHs, CONHo, CN, активно участвующие в конденсации. 5-Аминопиразолы, не содержащие заместителя в положении 4, в реакцию конденсации ие вступают и кольцевой системы ииразоло(3,4-d)пиримидина не образуют.
Предлагается способ получения новых 1,4дизамещенных 6-оксиииразоло (3,4-d) пиримидинов конденсацией 1-замещенных 5-аминопиразолов с бензальбисмочевиной при кипячеНИИ в уксусной кислоте. Полученные соединения с хорошим выходом дегидрируются методом бромирования-дегидробромирования с образованием соответствующих 6-оксипиразоло (3,4-d)пиримидинов. Для получения производных, интересных с точки зрения физиологической активности, оксигруппа в последних может быть заменена на хлор обычным способом (например, при действии хлорокиси фосфора).
Пример 1. 20,3 г 1-фенил-5-аминопиразола II 25 г бензальбисмочевины кипятят в 200 мл ледяной СНзСООН 7 час. Реакционную смесь охлаждают, выливают в воду, отфильтровывают выпавщпй осадок, промывают эфиром и перекристаллизовывают из 150 мл спирта. Получают 1,4-дифенил-6-оксо-4,5,6,7тетрагидропиразоло (3,4-d) пиримидин, выход 25-30%, т. пл. 204-205°С (спирт).
Найдено, %: С 70,4; 70,2; Н 4,53; 4,64; N 19,3; 19,0.
Ci7Hi,N40.
Вычислено, %: С 70,4; Н 4,83; N 19,3.
Аналогичным способом получают:
1-Бензнл-4-фсннл - 6-оксо-4,5,6,7-тетрагидроП11разоло(3,4-(1)ниримидин, выход 27-31%, т. пл. 199-202 С (спирт).
Найдено, %: С 71,3; 71,2; Н 5,25; 5,36: N 18,3; 18,2.
C,8Hi«N,0.
Вычислено, %: С 71,0; Н 5,26; N 18,4.
1-Метил-4-фенил - 6-оксо-4,5,6,7 - тетрагидропиpaзoлo(3,4-d)пиpимидин, выход 31-37%, т. ,пл. 257-260°С (спирт).
Найдено, %: С 63,4; 63,1; Н 5,27; 5,18; N 24,4; 24,4.
Ci,Hi.,N4O.
0,98 г Вга в 10 мл ледяной СНзСООН прикапывают к раствору 1,77 г 1,4-дифенил-6-оксо - 4,5,6,7 - тетрагидропиразоло{3,4-б)пиримидина в 5 мл ледяной СНзСООН при перемешивании и комнатной температуре. Через 30 мин реакционную смесь выливают в 200 мл воды и отфильтровывают бромпроизводное. Затем его суспендируют в 10 мл метанола, прибавляют 2 мл пиридина, нагревают 10 мин на кипящей водяной бане, охлаждают и отфильтровывают 1,4-дифенил-6-оксипиразоло(3,4-ё)пиримидин, выход 90%, т. пл. 310- 313°С с возгонкой (спирт).
Найдено, %; С 71,2; 71,1; Н 4,39; 4,6U; N 19,4; 19,3.
CirHiaNiO.
Вычислено, %: С 71,0; Н 4,17; N 19,4.
Аналогично получают:
1-Бензил-4 - фенил-6-оксипиразоло(3,4-б).пиримидин, выход 86%; т. пл. 266-269°С (спирт).
Найдено, %: N 18,6; 18,2. CisHi O. Вычислено, %: N 18,5.
1-Метил-4-фенил - 6-oкcипиpaзoлo(3,4-d) пиримидин, выход 80%, т. пл. 293-295°С с возгонкой (спирт).
Найдено, %: N 24,5; 24,1.
CiaHioKuO.
Вычислено, %: N 24,7.
Предмет изобретения
Способ получения 1,4-дизамещенных 6-оксипиразоло(3,4-с1)пиримидинов, отличающийся тем, что 1-замещенный 5-амниопиразол конденсируют с бензальбисмочевиной при кипячении в уксусной кислоте с последующим дегидрированием и выделением целевого продукта известными приемами.
