СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N'-ГЛИЦИН-№- Советский патент 1972 года по МПК C07C251/84 

Предлагается слосо б получения N-глици,(2, 3, 4-Т1риоксибензил) гидразида путем шдрироваеця соединения общей формулы

RO CH-N-} H- СО 1 О OR

где R - водород и бензилгрупла;

RI - аминометил, карбобензоксиаминометил, бензиламинометил, .бензо1гадрилам1И1Нометил, азидометил, «итрометил, формиламиномет.ил и триэтиламИНометил,

с последующим переводом полученного продукта .в соль известнылш приемами или путем гидрирования соединения выщеуказанной формулы, где R-бензил и Ri имеет вышеуказанные значения или форм.иламИнометил, третиламинометил, в среде алифатичесКОГО спирта iB присутствии минеральной -кислоты и катализатора гидрирования, например палладия на угле, с последующим выделевием целевого продукта известными приемами.

Целевой продукт, получаемый в виде основания, можно перевести в соль, например в хлортидрат, сульфат, ацетат, ожсалат и т. д..

взаимодействием с неоргаиичеокои или органической кислотой. Соли из-за их большей устойчивости более предпочтительны, чем основания.

Предпочтительный вариант предлагаемого способа состоит в тол1, что соль М-глнцин-№-(2, 3, 4-триоксибензилиден) - гидразида, желательно хлортидрат, каталитически гидрируют, лучше при использовании В канестве катализатора палладия на угле. При этом непосредственно получают соответствующую соль N -глицин-N2-(2, 3, 4-тр«окси1бензил)-гидразида.

Этот же продукт получают и при каталитическом гидрировании соли Ы-глицин-№(2, 3, 4-трИ|бензилоксибензилиде1н)-гидразина в присутствии в качестве катализатора палладия на угле. При это-м сначала происходит гидролиз бензилоксигрупп, а затем гидрирование беизилиденгруппы.

Исходные продукты можно получ 1ть. реакцией взаимодействия соответственно -замещенного ли;цингидразида с ссответстйенно замещенным, бензальдегидом. Полученное по

предлагаемому способу соединение и его соли с минеральными кислотами обладают фармако логическим и свойствам.н.

Пример 1. 24 г хлоргидрата М-глиадш№-(2, 3, 4-трИОксибензилиден)-гидразида суприсутствии палладия на угле. При довольно быЬтрам поглощении 2,5 л аодорода: все растворяется. Затем отсасывают на нутче «атализатор, доводят раствор переготкой щ. noiН|Иже«н10м давлении до 40-50 мл разбавляют 200 мл абсолютного этанола; при этом происходит кристаллизация. Реакционную массу выдерживают в холодильнике в течение начи, носле чего осадок отсасывают иа нутчфильт ре и промывают этанолом, п.рОСтым эфиром и петролейным эфиром. Сырой продукт растворяют в 40 мл воды (в крайнем с температурой 40-50°С) и перекристалливовывают, до|бавляя 120 мл метанола. Полученный та«им образом хлоргидрат Ы-..И1н-№-1(2, 3, 4-трио.кси|бенЗ|Ил)-гидразида представляет собой белые, растворимые в воде с нейтральной реакцией кристаллы, т. пл. 179-182°С. Прим,еняемый исходный хлоргидрат М-гли ЦИ:н-№-(е, 3, 4-трио:к СИ бенз.илиден) -гидразида :МОЖНО| получить следуЮ|ЩИм образом. 15,4 г 2, 3, 4-трио1Ксибензальдегида растворяют в 200 мл кип1Я1щей воды и одной порцией прибавляют 12,6 г монохлоргидрата глицин гадр азид а. Через несколько минут жидкость мутнеет и быстрО| затвердевает; реакционную массу охлаждают в ледяной воде и отсасывают на иутчфильтре. Осадок Промывают не|бОЛьши;М количеством воды и большим количеством ацетона. Полученный хло1ргидрат Ы-гл.ицин-М - (2, 3, 4-трио.ксИбензилиден)-гидравида представляет сойой белые или слабо-желтоватые кристаллы, т. ил. 303-305°С (с разл.) Пример 2. 3il,6 г N-кapбoбeнзOlKCигли:Цй1Н-№- (2, 3, 4-трибе1Нз.илоксИ1бензилиден) -гидразида оуспандируют в 300 мл метанола и 5 мл ледяной уксусной кислоты и гидрируют в присутствии палладия на угле. После поглощения вычисленного количества водорода прибавляют 6,1 мл бензилхлорида Е гидрируют дальше до нового пре-кранцения поглощения водорода. Затем отсасывают катализатор на нутчфильтре и испаряют раствор в вакууме до. образования кристаллической массы. Полученный, продукт идентичен с соединением, полученным в примере. Применяемый исходный М-карбобензоксиглИЦИн-№-|(2, 3, 4-три1бензило1кси1бензилиден)гидразйда можно получить следующим образом,. 22,3 г карбобензоксиглицингидразида и 42,4 г 2, 3, 4-три1бензилокси|бе1Нзальдегида растворяют отдельно в 300 мл кипящего абсог лютного этанола, затем оба раствора: объедИняют и кипятят 1 час. После охлаждения в ледяной воде отсасывают осадок на нут,чфильтре и промывают спиртом и простым э|фиром. Полученный М-1карбо|бензо1Ксиглицин-№-(2, 3, 4-трибензилоксибензилиден)-гидразид плавится при. 140--142°С. ия на угле-в смеси метанола, воды и леяной уксусной .кислоты, добавлением вычиленного количества бензилхлорида, дальейшим гидрированием и выделением аналоично примеру 2 получают соединение, иденичное с продуктом, полученным в примере 2. Применяемый исходный М-карбобензоМСИГлици1Н-№- (2, 3, 4-л1р1И10(К аибвнзилидбн) -гидразид можно приготовить следующим обрам,. 22,3 г асарбобе1нзоксигл.1щингидразида растворяют Б 300 мл кипящегО| абсолютного этанола и прибавляют 15,4 г 2, 3, 4-триоКоибензальде(гида. После короткого «итячения смесь охлаждают в ледяной воде и отсасывают на нутче. Полученный образом Н-карбо бензоКсиглшщн-|№-{2, 3, 4-триоксибензилиден)-гидразид плавится прИ 211 - 31.2°С. Л р И М е р 4. М-нитроацетил-№- (2, 3, 4-триензилоксибензилиден) -гидразид растворяют в 200 мл метанола и гидрируют в присутствии палладия аналогично примеру 2, причем вначале образуется Ы-.гли(цин-№-(2,3, 4-три01КСИ1бензилидеи)-гидразид, который зате.м дает М-глИ1Цин-(№-{2,3,4-триоксибензил) -гидразид; хлор гидрат последнего соответствует продукту, полученному попримеру 1. Применяемый исходный Ы-нитроацетил№-.(2,3,4-тр.ибензилоксибензилиден) - гидразид получить следующим образом. 2i8 г Ы-,бром.ацетил-1Ы2-(2, 3, 4-трИ1бензило.ксибензилиден)-гидразида, перемешивают при комнат1ной температуре в 200 мл диметилформ а ми да и в смесь порциям.и внооят 7,7 г н.итрита серебра. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи, после чего вновь перемещивают, отфильтровывают 0Сажде.нный бромид серебра И; упаривают при пониженном давлении примерно до 50 мл. Затем разбавляют хлороформом и промывают в делительной вороНКе 4-6 раз водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель при пониженном давлени.в. М- НитроацетилN -(2,3, 4-трибанзилоксибензилиден) - гидразид остается в виде желтого, вязкого масла. Н-бром.а1цетил-|Ы -(2, 3, 4-тр.И1бензило1Ксибензилиден)-гидразид можно получить следу ющи м oi6pа3ом. 11 г 2, 3,4-трибензилоксибензальдегида растворяют в 200 мл кипящего абсолютного этанола и прибавляют свежеприготовлениую смесь 6,5 г хлоргидрата бромацетилгидразида (т. пл. 180-:181°С, полученного взаимо:действием бром.у.ксусной кислоты с N-оксисукцинимадом в присутствии N, М-дициКлогексилкарбодиимида, реакцией полученного при этом сложного, эфира бромадетил-Ы-оксисукщинимида с карбо.бензоксигидразином в сложно.м, уксусном эфире при О-5°С и обра:боткой бр ом ацетил карбобензоксигидр азида ледяной уксусной кислотой (бромистым водородом), 3,9 мл триэтиламина И( 15 мл водыРеацщия протекает очень быстро и через