СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛЬДЕГИДОВ РЯДА ПРЕГНАНА ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1972 года по МПК C07J5/00 

Изобретение относится к способу получения новых соедияений ряда прегнана, обладающих физиологической акяшностью- Применив широко известные в хи.мии стероидов методы окисления, получили не описанные ранее соединения. Предлагаемый способ получения альдегидов ряда прегнана или их производных ф.ормулы

сно

но

-СНз

заключается в том, что соответствующий 21-оксипрегнадиен подвергают окислению и целевой продукт выд,еляют в свободном виде или переводят в диацетали, полуацетали и адилаты «звестными. .приемами.

эфир сульфокислоты, полученное соединение подвергают взаимодействию с третичным ароматическим основанием, затем полученную четвертичную соль превращают при помощи /г-нитрозодиалкиланилина в 21-нитрон в слабо щелочной среде с последующим гидролизом последнего разбавленным водным раствором минеральной кислоты, ил-и 21-оксипрегнадиен обра батывают восстанавливающими СОЛЯМИ: металлов, например ацетатом меди (II), в среде метанола или этанола, в присутствии кислоты, например, уксусной; или 21-01ксипрегнадиен обрабатывают в присутствии каталитических количеств восстанавливающих солей металлов, например, адетата меди (II), молек лярным кислородом. Окисление 21-оксигрупп соответствующих прегнанов можно проводить двуоки-сью селена, преимущественно, в среде метанола или

ледяной уксусной к 1слоты. Реакцию можно ускорить подогреванием. Наконец, можно дегидрогенизацию осуществить н двуокисью марганца.

В зависимости от услови.й выделения получают 21-альдегиды или их производные. Из безводных спиртов альдегиды вьшадают в виде их гемиадеталей, из безводных растворителей в присутствии воды в виде 21, 21-диоксисоединеиий, которые при стоянии над ходят, окрашиваясь в желтый цвет, в свободные альдегиды. Воздействием ацилирующи.ми средствами, как галогенангидридами или ангидридами карбоновых кислот, наирил1ер, ангидридом уксусной кислоты, иредпочтительно в присутствии, сильной неор-ганической кислоты, например, серной или органиче.ской сульфокислоты, «anpHiMep л-толуолсульфокислоты, или третичнОГО Основания, как пиридииа, получают как из свободных альдегидов, так и из их гемиацеталей и соответствующих 21, 21-диоксисоединения сложные эфиры 21, 21-диацила. Действуя на свободиьье альдегиды, их гемиацетали или на соответствующие 21, 21-яИОКСИсоеди,нения спиртами в орисутстВИи кислого катализатора, получают соответствующие диацетали. Соответствую1щая реакция Обмена с многовалентными сииртами приводит к названным вначале циклическим ацеталям. Для образования ацеталей можио свободные альдегиды, их гемиацетали или соответствующие . 21, ЙЬдиоксисоедИНени-я подвергнуть реакции, Обмена со сложными эфирами ортомуравьиной кислоты соответствующих спиртов. Если желательно, можно перевести названные диацилаты и ацетали кислым или щелочным омылением в свободные альдегиды или в соответствующие 21, 21-диоксисоедииения. Пример 1. К 2,05 г Д ,-6а, 9а-дифторГба-метил-Пр, 17а, 21-триокси-3,20-диоксапретнадиена в порощкообразной форме прибаВЛяют 120 жл метаиола и после того, как главая часть исходного материала растворилась, прибавляют 80 мл 0,05 молярного раствора моногидрата ацетата меди (11) в метаноле. При сильном размешивании пропускают 2 час. сильную струю кислорода через реакционную смесь, прибавляют к этой смеси затем 20 мл 0,7 молярного водного раствора динатрИевой соли этилеидиамиитетрауксусиой кислоты и ко«це:нтри(руют в в-акууме до остаточного объема приблизительно в 20 мл. Выпадающий в большиястве случаев поначалу в аморфной форме продукт дегидрогенизации удается растиранием стеклянной палочкой при охлаждении до 0°С легко перевести в кристаллическое состояние. Отсасыванием, промывавди.ем и просушиванием над хлоридом кальция получают 0,09 г А ,-ба, 9а-дифтор-16а-метиш-|Мр, 17а-дио1кси-3,20, 2(1-триоксопрегаадиена в виде 21-метилгемиацеталя с температурой плавления 129 - 135°С в виде Практически бесцветных зерен. Пример 2. К 1,065 г гидрата Д ,-6а, 9а-дифтор-|16а-метил-1 ip, 17а-диюкси-3, 20, 21-триоксипрегнадиена приливают 100 мл 1%-ного раствора хлористого водорода в метаноле. По перемешивании реакционной смеси в течение 16 час при: комнат1ной температуре ее упаривают в вакууме; сырой диметилацеталь поглоЩается метиленхлоридом и раствор фильтруют через 25 г окиси алюминия (активность IV). Полученные при. помощи метиленхлориданэфира (1:1) элюаты соединяют и концентрируют в вакууме. При осторожном прибавлении, эфира выделяют Л ,-,6а, 9а-дифтор-16а-мет11л-|11р, 17а-ди,окси-|21, 21 -диметокси-3, 20-диоКсипрегнадиен. Пример 3. 0,455 г А ,-6а, 9а-дифтор1ба-метил-|11|3, 17сс-диокси-21, 21-диметокси-3,20-|диокси1прегнадиена растворяют в 25 мл тет1рагидрофура1на и прибавляют 75 мл 2,66 молярной водной надхлорной кислоты. Раствор 10 час подвергают медленной дистилляции при уменыиепном давлеиии,, причем, отгоняемую смесь тетрагидфурана-воды непременно заменяют. К раствору затем пр)бавляют 125 мл воды, концентрируют в вакууме для. удаления главного количества тетрагидрофурана. При этом выделяется гидрат A,-i6a, 9а-дифтор-16р-метил-41р, 17а-три,оксипрегнадиена. 0,328 г полученного альдегидгидрата растворяют в 30 мл метанола и раствор по прибавлении 0,03 мл ледяной уксусной кислоты и разбавлеиии при, помо,щи 120 мл воды концентрируют до остаточного объема в 12,6 мл. Таким Образом, получают А ,-6а, 9а-дифтор-|16а-метил-11р, 17-а-диокси-З, ЭОаЬтриоксипрагнадиана в виде 21-метилгемиацеталя с т. пл. 129-135°С. Предмет изобретения I. Способ получения альдегидов ряда прегнана или их производных формулы тличающийся тем, что соответствующий 1-оксИ|Прегнадиен подвергают окислению и елевой продукт выделяют в виде свободного льдегида или его гидрата, или переводят в иа,цетали, полуааетали или ацилаты изветными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что оответствующий данной формуле 21-оксирегнадиен окисляют путем этерификации 1-оксигруппы в сложный эфир сульфокислоы, полученное соединение подвергают взаиодействию с третичным ароматическим осование.м, затем полученную четвертичную оль превращают при помощи п-нитрозадцалиланилина в 21-нитрон & слабо щелочной реде, iC последующим гидро лизом последнео разбавленным водным раствором мине3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соответствующ.й данной формуле 21-оксипрегнадиен окисляют путем обработки способными к восстановлению солями металлов.

1. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве соли металла применяют ацетат меди.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соответствующий данной формуле 21-оксипрегнадиен окисляют молекулярным кислородом в присутствии, каталитических количеств способных к восстановлению солеи металлов.

6.Способ по п. 1, отличающийся тем, что соответствующий данной формуле 21-окспирегнадиен окисляют при помощи, двуокис} селена в мегачю.че или ледяной уксусной кислоте.

7.Способ по п. 1, отличающийся тем, что соответствующий данной формуле 21-оксипрегнадиен окисляют при помощи, двуокиси марганца.