Способ получения галоидзамещенных фениловых эфиров -цитизинобутинов Советский патент 1977 года по МПК C07D471/12 C07D211/12 

Изобретение относится к области нолучения новых непредельных производных галоидзамещенных фениловых эфиров цитизина с ацетиленовой углерод-углеродной связью в цепи. Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Из известных соедипений наиболее близкими являются галоидфенокси-(бутеп-2)-пиперидины или морфолины. Однако наличие цитизинового ядра вместо пиридинового или морфолинового придает полученным соединениям наиболее высокую биологическую активность.

Предлагаемый способ получения галоидзамещенных фенпловых эфиров N-цити зинобутинов заключается в том, что 3-(2,4,6-тригалондфенокси)-пропин-1 подвергают взаимодействию с цитизином и формалииом в среде органического растворителя в присутствии катализатора, например соли меди, с последующим выделением целевого продукта известHbi.vi способом.

Продукт реакции очищают хроматографированнем па колонке, заполненной окисью алюминия, и его идентичность контролируется с помощью тонкослойной хроматографии на АЬОз. Выход целевых продуктов 66-92% от теоретического.

дают водорастворимые соли с йодистым метилом, хлористым и йодистым водородом. Строение соединений доказано элементарным анализом и подтверждено ИК- и ЯМР-спектрами.

Пример 1. 2,4,6-Трихлорфенокси-4-(М-цитизино)-бутин 2.

В круглодонной колбе с обратным холоднльнико.м нагревают при в течение 7 час смесь, состоящую из 2 г (0,0105

Гмоль) цитизина, 2 мл 36%-ного водного раствора формалина, 2,35 г (0,01 г-моль) 3-(2,4, 6-трнхлорфенокси)-Пронина-1, 0,15 г однойодистой меди и 40 мл диоксана. Прореагировавщую смесь охлаждают до комнатной

температуры, подкисляют 3%-ным раствором соляной кислоты до рН 4-5 и непрореагировавшую часть 3-(2,4,6-трпхлорфенокси)-пропин-1 экстрагируют эфпро.м и отделяют. Остаток подщелачивают 25%-ным водным

раствором аммиака до рН 8,9 и многократно экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки из щелочного слоя собирают над прокаленным потащом, эфир выпаривают. Остаток представляет собой белые кристаллы, 2,4,6трихлорфенокси-4-(Ы-цитизино)-бутии-2, которые имеют т. пл. 113-114°С после перекристаллизации из этилового эфира. Вы.ход 4,06 г (92,7% от теоретического). Получают хлоргидрат пропусканпем газообтр11хлорфенокси-4 - (N-цитизино) - бутин-2 с т. пл. 96-97°С.

Найдено, %: С 57,33; 57,76; Н 4,52; 4,54; N 6,34; 6,69; С1 24,12; 24,18.

CaiHisOzNaClsВычислено, %: С 57,62; Н 4,37; N 6,40; С1 24,29.

П р и м е р 2. 2,4,6-трибромфенокси-4- (N-цитизино)-бутин-2.

В условиях, аналогичных примеру 1, из 0,96 г (0,005 г-.моль) цитизина, 1 мл 36%-ного раствора формалина, 1,85 г (0,005 г-моль) 3-(2,4,6-трибромфенокси)-пропина-1 в присутствии 0,15 г однойодистой меди в 30 мл диоксана иолучают 2,44 г (85,3% от теоретического) 2,4,6-трибромфенокси-4- (N-цитизино) -бутин-2, представляющий собой кристаллы белого цвета с т. пл. 86-87°С (из гексана).

Получают его хлоргидрат с т. пл. 142- 144°С (из ацетона).

Найдено, %: С 44,18; 44,25; Н 3,31; 3,37; N 4,79; 4,83; Вг 42,12; 42,16.

CaiHigOsNaBrs.

Вычислено, %: С 44,16; Н 3,35; N 4,90; Вг 41,97.

Пример 3. 2,ьО Трийо.а.-фгнокси 4-(N цитизино)-бутин-2.

В условиях примеров 1 и 2 из 0,96 г (0,005 гмоль) циткзина, I .мл формалина, 2,55 г (0,005 г-моль) 3-(2,4,6,-трийодфенокси)-пропина-1 в присутствии 0,15 г однойодистой меди и 40 мл диоксана получают 2,35 г (66% от теоретического) 2,4,6-трийодфенокси-4- (N-цитизино)-бутин-2 с т. пл. 74-75С (из эфира). Получают его хлоргидрат (в ацетоне) с т. пл. 126 128°С.

Найдено, %: С 35,41; 35,49; Н 2,52; 2,56; N 3,92; 3,87; J 53,33; 53,44.

C2iHi9O2N2J3.

Вычислено, %: С 35,42; Н 2,69; N3,93; J 53,46.

Формула изобретения

Способ получения галоидзамещенных фениловых эфиров N-цитизинобутинов, отличающийся тем, что 3-(2,4,6-тригалоидфенокси)-пропин-1 подвергают взаимодействию с цитизином и формалином в среде органического растворителя в присутствии катализатора, например соли .меди, с последующим выделением целевого продукта известным способом.