БИБЛИОТЕКА ( Советский патент 1972 года по МПК C07C227/18 C07C229/26 

Изобретение относится к способу получения новых, частично защищенных (содержащих, кроме а-аминогрупны, еще другую основную группу) аминокислот, которые могут найти применение в медицинской практике.

В литературе описан способ ацилирования одной аминогруппы в диаминокислотах с предварительной защитой второй аминогруппы переводом ее в комплекс с металлом, который разрушается после ацилирования.

Используя этот способ, получают согласно изобретению новые частично защищенные аминокислоты общей формулы I:

Ас -X , I NH,

где X - органическая группа, содержащая ацилируемый атом азота. Ас - ацильпы остаток, связанный с названным атомом азота, R - водород или алкил с 1-5 атомами углерода или их солей.

Сущность способа заключается в том, что а-аминокислоту общей формулы II:

Н - X - СН - СООН,

в защищенной форме сс-аминогруппу и карбоксильную группу, ацилируют это производное, затем разлагают комплекс металла и нолучешюе соединение этерифпцируют средством,

пригодным для введения алкильной группы с 1-5 атомами углерода, и полученный продукт переводят в соль с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Для образования комплекса металла соединение формулы И обрабатывают, например, солью меди, образующийся при этом комплекс ацилируют хлорангпдридом кислоты обычным способом. Полученное при этом соединение

подвергают разложению обработкой соляной кислотой, а затем этерифицируют. Полученные ири этом соединения выделяют в свободном виде или в виде соли.

В результате получают новые, не описанные в литературе соединения, которые могут найти нрименение в качестве лекарственных препаратов.

Присутствие свободной а-аминогруппы обеспечивает водорастворимость этих соединений.

П р и мер. 2- (я-хлорбензилоксикарбонил) L-лизин-метиловый эфир НС1.

суспензию кипятят в течение 30 мин. После охлаледения до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают.- Фильтрат смешивают с 6,0 г окиси магния, смесь охлаждают до 0°С и при этой температуре при перемешивании в течение 30 мин капельным методом смешивают с 12,7 мл «-хлорбензилоксикарбонилхлорида. Реакционную смесь еше 2 час перемешивают при комнатной температуре, затем опять охлаждают до 0°С и осаждаюш,нйся лавандоБО-голубой осадок отфильтровывают, на фильтре основательно промывают водой, затем спиртом и, пакопец, эфиром и сушат на воздухе. По этому способу получают 18,6 г комплекса меди.

Полученный комплекс меди тш,ательно растирают в порошок и суспендируют в 325 мл 1 н. соляной кислоты. В течение 2-3 час через суспензию пропускают сероводород, затем суспензию доводят до кипения и для удаления сульфида меди фильтруют в горячем состоянии. Прозрачный фильтрат охлаждают и с помощью раствора гидроокиси аммония устанавливают рН 5; получаюш,ийся белый осадок отфильтровывают, промывают водой н в вакуум-эксикаторе сушат над пятиокисью фосфора. Получают 11,9 г е-(/г-хлорбензилоксикарбонил)-L-лизина (77% от теоретического). Т.пл. 236-238°С.

б) В четырехгорЛой круглодопной колбе, снабженной мешалкой, термометром, капельной воронкой и трубкой с CaCla, суспендируют 6,3 г (0,02 моль) 8-(п-хлорбензилоксикарбонил)-L-лизина в 42 мл абсолютного метанола. Суспензию охлаждают до 0°С и при перемешивании смешивают с 1,7 мл (0,023 моль) тионнлхлорида из капельницы. Через тшсколько минут получают светло-желтый раствор, который стоит в течение 1,5 час при 40°С, затем 20 час при комнатной температуре. После чего раствор отфильтровывают и испаряют в вакууме. Желтовато-белый твердый осадок растворяют в метаноле и раствор опять выпаривают до сухого остатка. Эта операция повторяется дважды и, наконец, нродукт выкристаллизовывают из смеси метанол - эфир. Смесь оставляют на несколько часов в холодильнике, затем кристаллы отфильтровывают.

промывают смесью эфира с метанолом (3:1) и сушат в вакуум-эксикаторе над гидроокисью натрия. Получают 5,1 г хлоргидрата -(n хлорбензилоксикарбонил) - L - лизин - метилового эфира. Т. пл. 158-160°С; Rf 0,48 (тонкослойнохроматографическое исследование проводится на пластинах «силикагель на стали со смесью уксусный эфир - пиридин - ледяная уксусная кислота-вода 60:20:6:11 (выделение следует с нингидрином и соответственно с хлором и толуидином).

Анализ: C,5H2204N2Cl2 (365, 25).

Вычислено: С -49,3%; Н -6,1%; N - 7,7%; С1- 19,4%.

Пайдено: С -49,5%; Н -6,3%; N - 7,8%; С1- 19,3%.

Предмет изобретения

Способ получения частично

защищенных аминокислот общей формулы I:

Ас -X-CH,,-COOR, I NH

где X - органическая грунна, содержащая ацилируемый атом азота, У с-ацильный остаток, связанный с названным атомом азота, R - водород или алкил с 1-5 атомами углерода или их солей, отличающийся тем, что а-аминокислоту общей формулы II:

Н - X - СН - СООН,

NHs

в которой X имеет указанные значения, переводят в производное комплекса металла, содержащее в защищенной форме ос-аминогруппу и карбоксильную грунпу, например, обработкой солью металла, нолученное производное ацилируют, затем разлагают с помощью кислоты, полученное при этом соединение этерифицируют средством, пригодным для введения алкильной группы с 1-5 атомами углерода, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли обычным снособом.