СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-МЕТИЛ-1,8 НАФТИРИДИН-4-ОН-З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ12 Советский патент 1972 года по МПК C07D221/00 C07D307/71 C07D405/00 C07D405/06 C07D471/04 

Изобретение относится « способу получения новых лроизводны.х 7-метил-1,8-нафтирид11н-4ОН-3-карбоиовой кислоты, которые могут найти применение в качестве фармацевтически.х средств.

Предлагаемый способ получения указанных соединений формулы:

где R - водород или низший алкил, заключается во взаимодействии 7-метил-,8-нафтиридин-4-ОН-З-карбоновой кислоты с 5-нитро-2.фурфоролом или с Производным 5-нитро-2-фурфурола в присутствии 1катализатора, с после.дующим выаелением целевого продукта в сбободном виде или его алкилированием известными приемами. В качестве производного 5-нитро2-фурфурола применяют 5-нитро-2-фурфурилидендиацетат. В качестве катализаторов прилгеняют ацетат иатрня, алкилат щелочного металла, преимущественно этилат натрия, или гидроокись щелочного металла, преимущественно гидроокись натрия. Проиесс проводят при температуре кипения.

Пример Г. Смешивают 10 г (0,0ь моль) 7метил-1,8-нафтиоидпн- -ОН-3-карбоновой кислоты (т. нл. 264-265° С). 4,3 г (0,1 моль) 5:нитро-2-фурфурола, 40 л/л ледяной уксусной кислоты и 40 мл анг1:др да укс сной кислоты, после чего .прибавлягот 0,5 г (0,00о моль) свежепр.окалбнного ацетата натрия. Смесь доводят до кипения и хипятят 10 час с обратным холодильмиком. игнеющим хлоркаль.циевую трубку, после этого охлаждают, и выназшие кристаллы отфильт ювывают иа иутчфклыре. Продукт тщательно промывают водой и метанолоМ, .ра створякл при нагревании що 100° - 120°С в 65 льг диметплформамида, добавляют 0.3 с карбо-С-г-.кстра, фильтруют, иосле чего к Ьмльтру добавл.чют 50 мл воды, кристаллы от(рильтровывают на н тч-фильтре при 5° С. Получают 1 К5 г 7-(/)-5-иитро-2фурил (-винил)-1,8-икс зтар;гднн-4-ОН-3-карбоИОВОЙ 1КИСЛОТЫ.

Т. пл. 300 С. Выход 72 ;,.

Пр ;1мер 2. 16,3г7% (уЗ)-5-нитро-2-фурил (-винил)- 1,8-нафтиридин- 4-ОП-З-карбоновоп /кислоты и 27,3 г тр ;этплфосфата помещают в ирибор, снабженный мешалкой и обратиым холодильииком, нагревают до 210°С и кипятят в течение 30 мин. После этого смесь охлаждают до 100° С и выливают в 60 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают при комнатной температуре, тщательно .промывают водои, метанолом и сушат. Получают 15,5 г 1этил-7 (/5)-5-нитро-2-фурил (-винил)-1,8-нафтиридин-4-ОН-З-карбоновой кислоты. Т. пл. выше 300° С. Выход 87,5%. Вычислено, %: С 56.93; Н 3,32; N 11,75 Найдено, %: С 57,50; Н 3,60; N 11,80 Продукт, растворенный в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида, не оттитровывается 0,1 н. раствором хлорной кислоты в уксусной кислоте. Растворенный в диметилформамиде лри титровании бензольно-метанольным раствором метилата натрия с индикатором метилен синий, он имеет концентрацию 95-98 /о. Соединение в аналитических и фармакологических исследованиях фигурирует иод названием KG-115. Его минимально действующие концетрации, измеренные методом трубочного разбавления, .приведены в таблице и даны в сравнении с налидиксовой кислотой и фуразолидоном (нриведениые числа означают г/2 мл). Пример 3. Повторяется процесс, согласно примеру 1, за исключением того, что уксусный ангидрид заменяется 0,4 г (0,006 моль твердого этилата натрия. Выход (5-нитро-2-фурил) винил -1,8-нафтиридин-4-оксо-3-кар5оновой кислоты 69%. П р и м е р 4. Повторяется ироцесс, согласно нримеру 1, за исключением того, что ацетат натрия заменяется на 0,24 г твердого нороилкообразного гидрата окиси натрия. Выход (5-нитро- 2-фурил)- винил- 1,8-нафтиридин-4оксо-3-1карбоновой кислоты 69%. Пример 5. Повторяется процесс, согласно нримеру 1, за исключением того, что 5-нитро-2-фурфурол заменяется на 24,3 г (0,1 моль 5-нитро-2-фурфурилидендиа1цетата. Выход (5-нитро-2-фурил) винил -,8-нафтиридина-4оксо-3-1карбоновой кислоты 48%. П ip е д м е т 1И з о б р е т е и и я 1. Способ получения производных 7-метил1,8-нафтир1гдин-4-ОН-3-карбоновой кислоты формулы: II ЯУ°° х хЧА А / NOo О 1Й N где R1 - водород или низ|Ший алкил, отличающийся тем, что 7-метил-1,8-нафтиридин-4-ОН3-:карбоновую кислоту подвергают взаимодействию с 5-нитро-2-.фурфуролом или с производным 5-нитро-2-фурфурола, в присутствии катализатора с ооследующим выделением целевого продукта в свободном виде или его алкилирование.м известными приемами. 2.Сиособ по л. 1, отличающийся тем, что в качестве производного 5-нитро-2-фурфурола применяют 5-нитро-2-фурфурилидецдиацетат. 3.Способ :по ц. п. 1, 2, отличающийся тем, что в качестве катализаторов применяют ацетат натрия, алкилат щелочного металла, преимущественно этилат натрия, или гидроокись щелочиото металла, иреимущественно гидроокисЕ натрия. 4. Способ по п. ц. 1-3, отличающийся проводят при температуре тем, что процесс кипения.