СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1973 года по МПК C07D307/82 C07D333/68 

Иредлагается способ получения новых соединений- гетероциклических карбоновых кислот формулы 1 CHj II R-C-CO, R - алкил с 1-6 атомами углерода; X - атом кислорода или серы; YI и Y2 - атом водорода или метил; Zi и Za -атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода, а также их солей. Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами. В соединениях формулы 1 Zi занимает поло жеиие 4 .или 6 а Zs - положение 6 или 7, R означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, бгор-бутил, трет-бутил, пентил или гексил. Способ основан на известных в органическом синтезе реакциях - гидролизе сложных 10 15 20 25 иров II дезаминировании с образованием ойных связей. Предлагаемый способ заключается в том, о соединение формулы 2 Z, л н н-с-со kA.X и формулы 3 СНо-Ат X 1 R-CH-CO-t S-W-H иД-уЛ г гЛ у. cooft, е R, X, YI, Уд, Z и Zg имеют указанные зпаиия;RI - алкил с 1 -10 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами уг лерода; Am - остаток вторичного органического основания.

подвергают гидролизу .ирной группы или одновремепному гидролизу сложноэфирной группы и дезампиироваиию и выде ляют целевой продукт или переводят его в еоль обычными приемами.

RI может быть метилом, этилом, нропилом, изопропилом, бутилом, изобутнлом, втор-бутилом, грет-бутилом, пеитилом, 2-мегилбутнлом, изопентилом, 2,2-диметилпропилом, 1-метилбутилом, 1-этилпропилом, 1,2-диметилпропилом, трег-пентилом, гексилом, гептилом, октилом, ноиилом или децилом, а также циклопеитилом, циклогексилом или циклогептилом.

Am - представляет собой диметиламипо-, диэтиламиногруппу, Ьпирролидиниловую, пиперидиновую, гексагидра-1Н-азепин-1-иловую или морфолиновую группы.

Гидролиз соединений формулы 2 или гидролид и дезаминирование соединений формулы 3 может быть осуществлен в щелочной среде при 20-190°С. Реакцию проводят предпочтительно в инертном растворителе, содержащем гидроксильные группы (в метаноле или этаноле или в соответствующем случае добавляют воду), в присутствии гидроокиси щелочного металла, карбоната щелочного металла пли гидроокиси щелочноземельного металла, иапрИмер гидроокиси натрия пли калия, соответствующих карбонатов илп гидроокиси бария. 1 эквивалент сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию с 1 эквивалентом основания или предпочтительно с избытком основания. При этом образуются соли ще; очных или щелочноземельных металлов карбоновых кислот общей формулы 1, из которых действием кислоты можно получить карбоновые кислоты.

Гидролиз соединений формулы 2 можно ироводить в присутствии каталитических количеств кислоты. Для этого пригодны соляная или серная :кислота, смеси сульфоновых кислот, например бензолсульфоновой с водой.

В кислоты добавляют предпочтительно органические растворители, не смешивающиеся с водой, например ацетон или диоксаи.

Исходные соединения формулы 3 мож}{о действием ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте с отщеплением аминогруппы перевести в соединения общей формулы 2.

Целевые карбоновые кислоты в соответствующем случае переводят в их соли действием органических или неорганических оснований. Пример 1.

А. 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты растворяют в 20 мл метанола и добавляют 10 мл 4 н. едкого натра. Смесь кипятят 10 мин с обратным холодильником, раствор концентрируют в вакууме до 1/3 объема, остаток разбавляют 30 мл воды и рН доводят до 1 4 н. серной кислотой. Выделившийся сырой продукт растворяют в простом эфире, эфирный раствор промывают во..чой, высушивают над сульфатом натрия и

выпаривают. Остаток перекристаллпзовывают из этилового сложного эфира уксусной кислоты. Получают 2,3-диг11дро-5- (2-метилсибутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновую кислоту; т. ил. 100 -102°С; выход 3,9 г (75% от теоретического).

Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, получают следующим образом.

Б. 35,0 г 6-метиЛбензофуран-2-карбоновой кислоты растворяют в 500 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и раствор охлаждают на ледяной бане до 5°С. Затем

добавляют к нему 500,0 г 5%-ной амальгамы натрия, реакционную смесь через 2 час удаляют из ледяной бани и в течение 24 час отстаивают .при 20°С. PacTBOip отделяют от ртути, фильтруют, фильтрат доводят концентрированной соляной кислотой до рН 1. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 300 мл воды и высушивают. Получают 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2 - карбоновую кислоту, т. пл. 157°С, после перекристаллизации из метанола/воды 158° С.

В. 17,8 г полученной по пункту Б карбоновой кислоты растворяют в 100 мл хлороформа. В раствор добавляют избыток диазометана, растворенного iB простом эфире. Эфирнохлороформный раствор выпаривают, маслянистый остаток перекристаллизовывают из метанола/воды. Получают метиловый сложиый эфир 2,3 - ди;гидро-6-метилбензофура1н-2-|карбоновой -кислоты; т. пл. 32°С; выход 17,3 г

(90% от теоретического).

Г. К 19,2 г полученного по пункту В сложного эфира ка|рбоновой кислоты добавляют 50 мл нитробензола. В смесь при перемешивании и охлаждении в течение 30 мин вводят

люрциями 50 г хлористого алюминия так, чтобы температура не поднималась выше 10°С. При той же температуре в течение 30 мин прикапывают 16,0 е бутирилхлорида. Затем реакционную смесь 5 час перемешивают на

ледяной бане, в течение 16 час отстаивают при комнатной температуре, через 1 час нагревают до 40°С и выливают на 500,0 г льда. В полученную взвесь добавляют 50 мл концентрированной соляной кислоты, по разложении комплекса хлористого алюминия реакционную смесь трижды экстрагируют простым эфиром порциями по 150 мл. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток х|роматографируют на колонне с 900 г силикагеля (величина зерен 0,05-0,2 мм), проявляют элюированием. В качестве элюента иопользуюг смесь хлороформа, гептана и этилового сложного эфира уксусной кислоты (10:10:1). Объединенные

фракции сырого продукта выпаривают в вакууме. Остаток выкристаллизовывают из метанола/воды. Полученный метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран-2-кар:боновой кнслоты плавится при 38-

39°С, выход 21,3 г (82% от тео ретического).

Д. 21,0 г иилучениого ПО пункту Г слоиюто эфира кипятят с 4,1 г пара-формальдегида н 8,2 г ди icт lлмин-гидpoxлopидa в 125 мл диоксана с обратным холодильником 4 час при персл1ешивании. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток нагревают при перемешивании 2 час до 100°С и охлаждают. К полученному сырому гидрохлориду метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2 - диметиламинометилбуткрил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты добавляют 21,0 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную смесь кипят;;т 2 час лри перемешивании с обратным холодилыпгхо.м li выпариваю т в вакууме. Остаток размешивают с 100 жуг воды, рН полученной взвеси доводят кондентрированной соляной КИСЛОТОЙ до 2 и в течение 1 час ее перемешивают при 20°С. Органическую кислоту экстрагируют путем трехкратного встфяхивания с 150 мл простого эфира. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток дистиллируют в глубоком ва1кууме. Получают .метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 158-16ГС/0,06 мм :рт. ст.; выход 13,5 г (61% от теоретического).

Пример 2.

А. Аналогично примеру 1 А из 6,3 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилового сложного эфира уксусной кислоты); выход 77% от теоретического.

Используемый в .качестве исходного вещества бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5(2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты получают следуюш,им образом.

Б. 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофура1Н-2карбоновой кислоты растворяют В 62,5 г оксалилхлорида. Раствор выпаривают в вакууме, в остаток добавляют бензол, последний выпаривают в вакууме, затем в остаток вводят сырой 2,3-дИГидро-5- бутИрил-6-метилбензофуран2-ка:рбонилхлорид, добавляют 50 мл бензола и 15,0 г бутанола и раствор охлаждают до 0°С. При этой же температуре к реакционной массе прикапывают 13,0 г Ы,Ы-диизо Цропнлэтиламияа, смесь «агревают 1 час до 50°С, затем охлаждают, выливаютна лед и сырой шродукт экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор лромывают водой, 2 н. соляной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток очищают хроматографически на колонне с 300 г силикателя (величина зерен 0,05-0,2 мм}. В качестве элюента используют смесь бензола и этилацетата (100:3). Фракции, содержаш,ие сырой продукт, выпаривают и остаток дпстиллируют в глубоком вакууме. Получают 14,0 г. иути.;:ового гложиого эфира 2.3-диг11Дро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. кип. 96-9Э СД01 рт. ст; выход 60% от теоретического.

В. 23,4 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию аналогично примеру 1 г с 50,0 г хлористого алюминия и 16,0 г бутирплхлорида в 50 мл нитробензола. Получают 25,8 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутир11Л-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 16ГС/0,005 мм рт. ст.; выход 84% от теоретического.

Г. Аналогично примеру 1 Д 24,3 г полученного по пункту В сложного эфира переводят е номош,ью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорад бутилового сложного эфира 2,3-дигндро-5(2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоковой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метилепбутирил) метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 176-180°С/0,02 км рт. ст.; выход 17,7 г (70% от теоретического).

Пример 3.

A.28,8 г этилового слож;ого эфира 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофураи-2-карбоновой кислоты кипятят 1 час с обратным холодильником со смесью 150 мл ледяной уксусной кислоты, 150 игл воды и 15 мл концентрированной соляной кислоты. Затем реакционную массу выливают па воду, полученную эмульсию размешивают до кристаллизации сырого продукта, иоследий отфильтровывают на путче, промывают малым количеством воды, высушивают в вaкyy ;e водоструйного насоса и перекрпсталлизовызают из этилацетата. Синтезируют 19,2 г 2,3-д1;Г :дро-5-(2 - метпленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. ил. 100-102°С; выход 74% от теоретического.

Пспользуемый в качестве исходного продукта этиловый сложный эфир 2,3-Д1:Г 1ДрО-5(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты получают образом. Б. Аналогично 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоповой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида получают 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран - 2 - карбонилхлорид, который вводят в реакцию с 9,2 г этакола и 13,0 г К ,Ы-диизопропилэтиламина, получая этиловый сложный эфир 2,3-дигил,ро-3-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 57-58°С (из гексана); выход 15,9 г (77% от теоретического).

B.Из 20,6 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты аналогнчно примеру 1 Г с помощью 50,0 г хлористого алюминия и 16,0 г бутирилхлорида в 50 -и. нитробензола синтезнруют этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоповой кислоты; т. пл. 44°С (из ме7

танола/воды); выход 24 г (87% от теоретического).

Г. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту В сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид этилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2-диметиламинометилбутирил) - 6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающего с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил)-6-месилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 40-41°С; выход 16,8 г (73% от теоретического).

Пример 4.

A.Аналогично примеру 1 А из 8,0 г децилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 жуг 4 н. едкого натра получают 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилацетата); выход 4,0 г (77% от теоретического).

Используемый в качестве исходного вещества дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-(2карбоновой кислоты получают следующим образом.

Б. Аналогично примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида образуется сырой 2,3-дигидро-6-метилензофуран-2 карбонилхлорид, дающий с помощью 31,6 г деканола и 13,0 г Ы,Ы-диизопропилэтила 1Ина дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 42- 43°С (из метанола/воды); выход 27 г (857о от теоретического).

B.31,8 г синтезированиого по пупкту Б децило1вого сложного эфира аналогично примеру 1 Г вводят в реакцию € 16,0 г бутирилхлорида, получая дециловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-бутирил - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 44-45°С (из метанола); выход 31,5 г (81% от теоретического).

Г. Аналогично примеру 1 Д 31,2 г полученного по пункту В сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид децилового сложного эфира 2,3-дигидро5-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты дециловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. кип. 227°С/0,05 мм рт. ст.; выход 26 г (65% от теоретического).

Пример 5.

А. Аналогично примеру 1 А из 6,8 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензрфуран-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого нат8

ра получают 21,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6-метилбензофурап - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100-102°С (из этилацетата); выход 81% от теоретического.

Используемый в качестве исходного продукта циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты можно получить следующим образом.

Б. Аналогично примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида синтезируют сырой 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-2-карбОнилхлорид, дающий с 20,0 г циклогексанола и 13,0 г Ы,Ы-диизопропилэтиламина циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49- 50°С (из метанола/воды); выход 23,7 г (91% от теоретического).

В. 26,0 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию аналогично примеру 1 Г с 16,0 г бутирилхлорида. Образуется 30 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 102- 103°С (из метанола); выход 90% от теоретичеокаго).

Г. Аналогично примеру 1 Д 26,4 г полученного по пункту В сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил) -6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты ц1 клогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран - 2 -карбоновой кислоты; т. кип. 187-190,5° С/0,05 мм рт. ст.; выход 18,5 г (68% от теоретического).

Пример 6.

A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метилен - 3 - метилбутирил) - 6 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метилен3-метилбутирил) - 6-метилбензофуран - 2-карбоновую кислоту; т. пл. 116°С (из этилацетата); выход 93% от теоретического.

Используемый в качестве исходного вещества метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5(2 - метилен-3-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты синтезируют так.

Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18,0 г 3-метилбутирилхлорида получают метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро-5-(3-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 147-151°С/0,01 МА1 рт. ст.; выход 21,5 г (78% от теоретического).

B.Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дпгидро5-(2-диметилам11Нометил - 3 - метилбутирил)6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 20 мл ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-{2-метилен-3-метилбутирил)-6-л1етилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кии. 145-147°С/0,005 льи рт. ст.; выход 16,5 г (72% от теоретического). Пример 7. A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 и. едкого натра синтезируют 3,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновую кислоты; т. ил. 104°С (из четыреххлористого углерода); выход 71% от теоретического. Используемый в качестве исходного иродукта метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2метилепбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2карбоновой кислоты можно получить таким образол. Б. 45,0 г 2,3-диметилфенола и 50,0 г яблочной кислоты растирают в иорошок и тщательно перемещивают. В смесь добавляют 100 мл концентрированной серной кислоты при неремещивании и медленно нагревают так, чтобы через 30 кин температура реакции достигала 130°С. Раствор отстаивают еще 30 жнн при этой температуре, затем выливают на 1 кг льда и полученную взвесь размешивают 0,5 час. Выделивщиеся кристаллы отфильтровывают на нутче и иерекристаллизовывают из этанола. Образуется 7,8-диметилкумарин; т. ил. 128- 130°С; выход 36,3 г (56% от теоретического). B.34,8 г полученного по пункту Б 7,8-диметилкумарина растворяют в 60 мл хлороформа. При размешивании и охлаждении льдом в этот раствор ирикаиывают раствор 32,5 г брома в 20 мл хлороформа, поддерживая температуру реакции 20-25°С. С.месь еще 20 -л-ан размешивают при комнатной температуре, затем полностью выпаривают хлоооформ в вакууме. Остаток порциями добавляют к смеси 90,0 г КОН и 300 мл этанола, а температуру реакции поддерживают охлаждением льдом 30-40°С. Затем смесь 30 мин размешивают при 40°С и 30 мин при 80°С, после чего выливают в 2 л ледяной воды. Водный щелочной раствор 2 раза промывают простым эфиром по 400 мл, доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2-3. Полученную взвесь 0,5 час размешивают при комнатной температуре, выделившиеся кристаллы отфильтровывают на нутче и перекристаллизовывают из этанола. Получают (3,7-диметилбензофуран-2карбоновую кислоту, т. пл. 237-239°С. Г. Аналогично примеру 1 Б 38 г полученной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают с помощью 500 г 5%-ной амальгамы натрия и синтезцруют 34 г 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т.пл. 89% от теорети182°С (из этанола); ческого. Д. 19,2 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты переводят аналогично примеру 1 В с помощью диазометана в 18,3 г метнлового сложного эфира 2,3-дигпдро-6.7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 49- 50°С; выход 95% от теоретического. Е. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г полученного по пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирплхлорида образуется 22 г метилового сложного эфира 2,3-днгидро - 5 - бутирил - 6,7 - диметплбензофураи2-карбоновой кислоты; т. пл. 39°С (из метанола/воды); выход 80% от теоретического. Ж. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г иолучеиного по пункту Е сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида i 8,2 г диметпламин-гидрохлорпда в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2 - диметиламинометилбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата в 200 мл ледяного уксуса метиловый сложным эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирил)-6,7диметилбензофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл. 50°С (из метанола/воды); выход 19,0 г (83% от теоретического). Пример 8. A.Аналогично нримеру 1 А из 6,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) -6-хлор - 7 - метилбензофурап-2карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,0 г 2,3-дигидро-5-(2-мет1 ленбутирил)-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. ил. 153°С (из тетрахлоруглерода); выход 89% от теоретического. Исходное вещество, метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро - 5 - (2 - метиленбутирил) -6хлор-7-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты, получают таким образом. Б. 30 г 2-метил-З-хлорфенола, 28,6 г яблочной кислоты и 57 мл концентрированной серной кислоты нагревают, размешивая, до 90- 100°С до полного удаления СОо. Затем реакционную смесь выливают на лед, сырой продукт экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 7-хлор-8метилкумарин; т. пл. 143°С; выход 19,3 г. B.17,2 г полученного по пункту Б 7-хлор-8метилкумарина взвешивают в 35 мл хлороформа. В эту взвесь по каплям в течение 20 мин при 25°С добавляют 4,7 мл брома в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь размешивают 30 мин и выпаривают в вакууме. Оставшееся масло при размешпвании прикапывают в раствор 39,5 г КОН в 120 мл этанола так, чтобы температура не поднималась выше 40°С. Затем смесь еще 30 мин размешивают при 25°С и 30 мин при 80°С. После этого взвесь выливают на лед. рН полученного раствора доводят 4 н. серной кислотой до 7, раствор промывают простым эфиром, после чего добавляют концентрированную соляную

11 лоту до кислой реакции по конго. Сырую выделившуюся карбоновую кислоту экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток выкристаллизовывают из этилового сложного эфира циклогексануксусной кислоты и получают 6-хлор-7метнлбеизофуран-2-карбоновую кислоту; т. пл. 225°С. Г. Диалогично примеру 1 Б 41,5 г синтезированной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натрия и получают 39,6 г 2,3-дигидро-6-хлор7-метилбензофуран - 2 -карбоновой кислоты; т. нл. 133°С (нз этилового сложного эфира циклогексануксусной кислоты); вы.код 93% от теоретического. Д. 21,3 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты этерифицируют аналогично примеру 1 В с помощью диазометана, образуется 19,2 г .метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-хлор-7-метилбензофуран - 2 - карбоиовой кислоты; т. пл. 52-55°С (из метанола/воды); выход 85% от теоретического. Е. Аналогично примеру 1 Г из 22,7 г полученного но пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирилхлорида синтезируют 26 г метилового сложного эфира 2,3-дигндро-5-бутирил - 6 - хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбонО|Вой- кислоты; т. пл. 50- 51°С (из метанола/воды); выход 87% от теоретического. Ж- Аналогично примеру 1 Д 23,7 г полученного по пункту Е сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5-(2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлор7-метилбеизофуран-2-карбоновой кислоты, дающий при действии 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигид|зо-5-(2-метиленбутирил)-6 - хлор - 7 - метилбензофуран2-карбоновой кислоты; т. пл. 57-61°С (из метанола/воды); выход 21 г (85% от теоретического). Пример 9. А. Аналогично примеру 1 А из 6,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метилеибутирил) - 6-этоксибензо fe тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 5,0 г 2,3 - дигидpo-5-(2-мeтилeнбyтиpил)-6-этoкcибeнзo 6 тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 118С (из нитрометана); выход 82% от теоретического. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты, получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 44,0 г 6-этокснбензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натрия. В результате образуется 35 г 2,3-дигидро-6-этокси - беизо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты; т. п.. 112-ГЬГС; выход 79% от теоретического.

12 В. 22,4 г полученной -по пункту Б карбоковой кислоты этерифицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана, получая 22,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-этокси бензо Ь тиофен-2карбоноВой кислоты; т. пл. 45°С (нз метанола/воды); выход 95% от теоретического. Г. Аналогично примеру 1 Г 23,8 г синтезированного ио пункту В сложного эфира дают с 16,0 е бутирилхлорида 20,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-этоксибензо Ь тиофеи-2-карбоновой кислоты; т. ил. 98-100°С (из циклогексама); выход 66% от теоретического. Д. Аналогично нримеру Д 24,6 г полученного по пункту Г сложного эфира переводят с но.мощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г днметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - этоксибензо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6-этоксибензо & тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 36-37°С (из метаиола/воды); выход 19 г (74% от теоретического). Пример 10. А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6-метилбензо Ь тиофен-2-карбоновой кислоты и 10 .муг 4 н. едкого натра сиитезируют 5,0 г 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) -6-метилбензо Ь тиофен2-карбоновой кислоты; т. пл. 105° С (из этилацетата); выход 91% от теоретического. Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирнл)-6-метнлбензо 6 тиофен-2-карбоно:ВОй кислоты, можно получить следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Б 38 г 6-метилбензо 6 тиофен-2-карбоновой кис.тоты восстанавливают 500 3 5%-кой амальгамы натрия и получают 30 г 2,3-дигидро-6-метилбен30 Ь тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 158°С (из циклогексана); выход 85% от теоретического. В. 19,4 г синтезированной по пункту Б карбоновой кислоты этерифицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана и получают 20,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензо & тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 67-68°С (из метанола/воды); выход 96% от теоретичесского. Г. Аналогично примеру - Г из 20.8 г полученного по пункту В сложного эфира и 16,0 г утирилхлорида образуется 23,0 г метило вого сложного эфира 2,3-дигидро-5-бутирил-6-меметилбензо (в) тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 54-56° С; выход 83% от теоретического. Д. Аналогично примеру 1 Д 22,2 г полученого по пункту Г сложного эфира переводят с омощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2-диметиламинометилбутирил) - б-метилбен30 Ь тиофен-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6метилбензо 6 тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 52°С (из метанола/воды); выход 17,7 г (77% от теоретического). Пример 11. A.Аналогично примеру 1 А из 5,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 4,5 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил)-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 124°С (из бензола); выход 92% от теоретического. Исходное вещество синтезируют следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14,0 г протионилхлорида получают 13,0 г метилового сложного эфира 2,3-гидро-5 протионил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 63° С (из метанола/воды ; выход 93% от теоретического. B.Аналогично примеру 1 Д 24,8 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5(2-диметиламинометилпропионил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты 19 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) -б-метил бе1Нзофуран-2-карбо«овой «ислоты; и т. пл. 65°С (из метанола/воды); выход 73% от теоретического. Пример 12. A.Аналогично примеру 1 А из 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты и 10 мл 4н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 118°С (из толуола/гептана); выход 98% от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 14 г пропионилхлорида синтезируют метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-5-пропионил-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 73°С (из метанола/воды); выход 84% от теоретического. B.Аналогично примеру 1 Д. 26,2 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдепгла и 8,2 г диметиламии-гидрохлорнда в сыпой ги оохлорид метилового сложного эфира 2,3-дип1дро5-(2 - диметиламинометилпропиоиил) - 6,7 - лиметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, ДаЮщий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты 18,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигпдро-5-(2-метиленнропионил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоно;вой кислоты; т. пл. 74-75°С (из метанола/воды); 1выход 67% от теоретического. П р и мер 13. A.Аналогично примеру 1 А из 6,0 г метилового сложного эфира 2,3-Д11Гидро-5-(2-метиленвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,1 г 2,3-дпг11Дро-5-(2-метиленвалерил) - 6,7 - димгтилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. ил. S2°C (из гептана); выход 88% от теоретического. Исходное вещество образуется ио следующей реакции. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 18 г валерилхлорида иолучают 24,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-Балерил-6,7-диметилбензофуран-2-карбоноБОЙ кислоты; т. пл. 5 °С (из метанола/воды); выход 85% от теоретического. B.Аналогично примеру 1 Д 29 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5-(2-диметиламинометилвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты, .т:ающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты 24 г ieтилoвого сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 153°С/0,035 мм рт. ст; выход 80% от теоретического. П р и м е р 14. A.Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - этилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,2 г 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил) -6-этилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-юге (из бе ;зола/циклогексана); выход 95% от теоретического. Исходное вещ,естро получают следующим образом. Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-этилбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 з бутипилхлорида получают 24 г eтилoвoгo сложного эфира 2.3 - дигидро - 5 - бутирил - 6 - этилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. КПП. 150°С/0,02 мм рт .ст.; выход 87% от теоретического. B.Аттялогично пппмео ; 1 Д 27,6 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8.2 г иметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлооид метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2 - диметиламинометилбутир1 Л) - 6 - этилензофуран-2-карбоновой кислоты. дающ1:й с 1,0 г безводгого ацетята натрия в 200 мл леяной уксусной кислоты 26 г метилового сложого эфира 2.3-дип1дро-5-(2-метилебут11рил)15

6 -этилбензофураи - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 152°С/0,02 мм рт. ст; выход 90% от теоретического. Пример 15.

A.Аналогично примеру 1 А из 5,9 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбензофуран-2-карбоновой .кислоты и 10 мл

4н. едкого натра иолучают 5,4 г 2,3-дигидро5-(2-метиленбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2карбоновой кислоты; т. ил. 110°С (из бензола); выход 94% от теоретического. Исходное веидество синтезируют следующим образол.

Б. Аналогично примеру 1 Г из 21,3 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-хлорбеизофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида иолучают 21 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - бутирил - 6 - хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кии. 143°С/0,04 мм рт. ст.; выход 74% от теоретического.

B.Аналогично и-римеру 1 Д 28,3 г полученного по |Пункту Б сложного эфира переводят с номощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро5(2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты 24 s метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты;

т. кип. 147°С/0,045 мм рт. ст.; выход 81% от теоретического.

П р и м е р 16.

A.Аналогично примеру 1 А из 5,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)- 6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 10 мл 4 Е. едкого натра образуется 4,8 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты;

т. ил. 113°С (из бензола/циклогексана); выход 91% от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом.

Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,7 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида синтезируют 24,5 г метилового сложного эфира 2,3 - дигидро - 5 - бутирил-6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 140°С/0,04 мм рт. ст.; выход 92% от теоретического.

B.Аналогично примеру 1 Д 26,6 г получеиного по пункту сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-диметиламинометилбутирил) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты, дающий 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мм ледяной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 160° С/0,04 мм рт. ст.; выход 87% от теоретического..

16

Пример 17. 9,2 г сырого гидрохлормда метилового сложного эфира 2,3-диг11дро-5(2 - диметилами.нометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником 10 мин совместно с раствором 80 мл 1 н. едкого натра и 80 мл этанола. Затем реакционную смесь разбавляют 300 мл ледян-ой воды и рН доводят до 3 концентрированной соляной кислотой. Выделивщийся осадок отфильтровывают на нутче, высущивают в вакууме и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2,3-дигидро-5(2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновую кислоту; т. пл. 101 - 102°С; выход 2,5 г (37% от теоретического).

Пример 18. Аналогично иримеру 11 синтезируют, исходя из 80 мл 1 н. едкого натра, следующие конечные продукты.

С помощью 12,5 г сырого дециловогэ сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2карбоновой кислоты; т. ил. 101 - 102°С (из этилацетата); выход 34% от теоретического.

Из 1,0 г сырого циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоиовой кислоты получают 3,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 101 - 102°С (из этилацетата); |Выход 44% от теоретического.

Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5 - (2-диметиламинометил - 3 - метилбутирил)-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 3,5 г 2,3-дигидро-5(2-метилен-З-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 116°С (из этилацетата); выход 49% от теоретического

Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил)-6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,7 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбон01вой кислоты; т. ПЛ. 104°С (из хлороформа); выход

от теоретического.

Из 10,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5- (2 - диметиламинометилбутирил)-6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты иолучают 3,2 г 2,3-дигидро-5(2-метиленбутирил) -6-хлор - 7 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 153°С (из тетрахлорутлерода).

Из 10,5 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро-5-(2 - диметиламинометилбутирил)-6-этоксибензо & тиофен - 2 - карбоновой кислоты получают 4,0 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 - этоксибензо Ь тиофен-2карбоновой кислоты; т. ил. 180°С (из нитрометана); выход 50% от теоретического.

Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилбутирил)-6-метилбензо Ь тиофен - 2 - карбоновой кислоты получают 1,8 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)-6-метилбензо Ь} тиофен-2-карбоновой кислоты; т. пл. 105°С (из этил ацетата); выход 25% от теоретического. Из 8,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигид.ро - 5 - (2-диметиламинометилпропионил) - 6 - метилбензофуран-2 - карбоновой кислоты получают 1,9 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленирОиионил)-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой .кислоты; т. пл. 124°С (из бензола); выход 31 % от теоретического. Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилпрОПИонил)-6,7-диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,4 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2карбоновой кислоты; т. пл. 118°С (из толуола/гептана); выход 37% от теоретического. Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилвалерил) - 6,7 - днметилбензофуран-2-карбоновой кислоты получают 2,1 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 82°С (гептан); выход 29% от теоретического. Из 9,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламииометилбутирил) - 6этилбензофураН-2-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-этилбензофураи-2-карбоновой кислоты; т. пл. 100-101°С (из бензола/циклогексана); выход 33,5% от теоретического. Из 9,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил)-6хлорбензофуран-2-карбоиовой кислоты получают 2,2 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6 - хлорбензофура н - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 110°С (из бензола); выход 31% от теоретического. Из 9,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламино.метилбутирил)-6-фтарбензофуран-2-карбановой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) -6-фторбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 113°С (из бензола/циклогексана); выход 35% от теоретического. Предмет изобретения особ получения гетероциклических карбох кислот формулы СН У R-C-COалкил с 1-6 атомами углерода;X - атом кислорода или серы; I и Y2 - атом водорода или метил; i и Z2 - атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода. х солей, отличающийся тем, что соединеормулыCHj II R-C-CO .МАЛормулыCHj-Am R-CH-CO , X, YI, Ya, 2 и Zz имеют указанные зна;RI - алкил с 1 -10 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами углерода;m-остаток вторичного органического основания, ргают гидролизу сложноэфирной группы дновременному гидролизу сложноэфиргруппы и дезаминированию и .выделяют ой продукт или переводят его в соль ными приемами.