СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛАМИДОВ3-индолилпропионовых кислот Советский патент 1973 года по МПК C07D209/24 

1

Изобретение относится к области получения иовых соединений индольного ряда, которые могут найти применение в качестве регуляторов роста растений .или микроорганизмов, или в качестве полупродуктов для синтеза лекарсгвенных веществ.

Известен способ получения N-алкиламидов карбоновых КИСЛОТ действием на соответствующий нитрил спиртов в присутствии минеральных кислот.

Этот способ неприменим для сиптеза амидов в 1ряду инодола, ввиду неясной картины устойчивости индольных соединений по отношению к сильным кислотам.

Известно также, что 3-замещенные ипдолы, «е имеющие заместителей в положении 2, очень легко осмоляются в кислых средах.

Использование известного способа для получения соединений индольного .ряда привело к получению новых соединений, обладающих ценными свойствами.

Предлагаемый способ получения М-алкиламидов 3-индолилпропионовых кислот заключается в том, что алкил- или диалкилзамещенный 3-цианэтилиндол подвергают взаимодействию со спиртом или олеорином, например изонропиловым спиртом, грег-бутанолом, пиклогексеном, в присутствии серной кислоты или смеси уксусной и серной кислот.

2

Процесс ведут при охлаждении до О-5°С.

Серная килота, отщепляя гидроксильную группу спирта, или протоцируя олефин, образует карбокатион, который атакует атом азота нитрильной группы. Предлагаемый способ позволяет получать из доступных соединений (их можно синтезировать, например, прямым цианэтилированием соответствующего индола) ра«ее недоступные замещенные амиды индольного ряда, в том числе и соединения с разветвленной структурой алкильной группы. Строение полученных веществ подтверждено УФ- и ИК-спектрами и элементарным анализом. Полученные вещества описаны в таблице.

Пример 1. трет-Бутиламид З-(индолил-З)пропионовой кислоты.

К смеси 1,7 г (0,01 моль) 3-(индолил-3)-пропионовой кислоты, 5 мл ледяной уксусной кислоты и 0,55 мл концентрированной серной кислоты прибавляют при пемещивапии и охлаждении до О-5°С 0,74 г (0,01 моль) трегбутаиола, оставляют на сутки, выливают на лед, нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, отделяют выпавщи ; осадо.к и -получают 0,82 г (36%) грег-бутиламида 3-(индолил-3)-пропи0|новой кислоты с т. пл. 119°С (из смеси бензол-гексан);

УФ-спектр: Ямакс 222,282,289 нм; Ige 4,66, 3,78; 3,72 (метанол);

ИК-спектр: VMEKC 3300 cм- (NH-колебания), 1620 cм- (C O-колеба,ния) (ваз. масло).

Найдено, %: С 73,93; 73,83; Н 7,90; 7,96.

CisHaoNaO.

Вычислено %: С 73,36; Н 8,20.

П р и м eip 2. изо-Пропиламид 3-(2-метилиндолил-3)-пропионовой кислоты.

К смеси 1,84 г (0,01 моль) 2-метил-З-цианэтилиндола и 6 жл концентрироваиной серной кислоты прибавляют при перемешивании и охлаждения 0,6 г (0,01 моль) «зодропилового спирта, перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение суток, смесь выливают на лед и яейт.раллзуют концентрированным водным раствором аммиака, экстраги,руют бензолом и сушат поташом. Бензол отгоняют, остаток лерекристалл.изовывают из смеси бензол - гексан и получают 1,2 г .(50,0%) изопропиламида 3-(2-метилиндолил3)-пропионовой кислоты т. пл. 129°С;

УФ-спектр: 226, 284, 292 нм; Ige 4,76; 3,90; 3,84 (метанол);

ИК-спектр: тмакс 3210, 3360 (NH-колебания), 1620 cм- (С О- колебаяия) (ваз. масло).

Найдено, %: С 72,88; 73,69; Н 8,33; 8,33.

CisHjoNgO.

Вычислено, %: G 73,36; Н 8,20.

Пример 3. Циклогексиламид 3-(1,2-диметиландоли-3) -пропионовой .

К смеси 1 г (0,005 моль) 1,2-диметил-З-цианэтилиндола и 5 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании и охлаждении прибавляют 0,5 мл (0,005 моль) циклогексены; перемешивание продолжают в течение суток при комнатной температуре, смесь выливают «а лед -и нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, отфильтровывают выпавший осадок получают 0,6 г (40%) циклогексиламида 3-(1,2-диметили.ндолил-3)-пропионовой кислоты; т. пл. 154°С (из бензола);

УФ-спектр: Ямакс 228, 286, 293 нм; Ige 4,29; 3,73; 3,71 (метанол);

ИК-спектр: v 3310, 3350 еле- (ЫН колебания), 1640 (С О-колебания) (ваз. масло).

Найдено, %: С 76,01; 76,15; Н 8, 89; 8,91.

CigHaeNzO.

Вычислено, %: С 76,51; Н 8,72.