ВСЕСОЮЗНАЯ IПАТЕНтно-ТЕлн:^';г''.^^:БИБЛИО i г.:л/. i Советский патент 1972 года по МПК C07C69/753 C07C67/317 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(НИЗШИЙ АЛКИЛ)-3(НИЗШИЙ АЛКИЛ)-4-ФЕНИЛ-3(ИЛИ 4)-ЦИКЛОГЕКСЕНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к способам получения соединений общей формулы 1

R- R

где R - водород, низший алканоилоксил, галоид, циклонентоксил, гидроксил, низший алкил или низший алкоксил;

.R - алкил с 9-20 атомами углерода, алкенил, содержащий до 20 атомов углерода, мсноокси-низщий алкил, диокси-низщий алкил, адамантил, низший алкил адамантила, фенил, низший алкил фенила, низший алкил дифенила, циклоалкил, низший алкил циклоалкила, низший алкил низшего карбоалкоксила, низший алкил низшего алкоксила, фурил, низший алкил фурила, низший карбоалкоксифенил, пиперидил, низший алкил пинеридила нл« фенилциклогексенилметил, в котором фенильная группа содержит заместитель, нредставляющий собой R, имеющий указанное выше значение, и циклогексенильная грунна вкл 0чает заместители, которыми могут быть водород «ли низший алкил, содержащий до 3 атомов углерода;

R и R -- низший алкил, содержащий до 3 атомов углерода;

пунктирные линии в формуле I обозначают двойные связи в положении 3 или 4.

Соединения формулы I могут найти примененне в качестве физиологически активных веHiecTB.

Предлагаемый способ нолучения новых нроизподных 2-(низший алкил)-3-(низщий алкил)-4-феш1л-3-(или 4)-циклогексенкарбоновых кислот заключается в том, что соединение общей формулы II

ОН

/

Y

..V

с-OR

R R

где R, R, R, имеют вышеуказаиные значения, подвергают дегидратации в присутстнии кислоты Льюиса.

Дегидратация пагюолее эффективно протекает в ирисутствип ледяной уксусной кислоты и я-толуолсульфоновой кислоты.

3 под вакуумом (который можно JICTKO создать

с nOAiOi-UblO водоструйного ДПСОСа), (OiLlbTOaцию производят с отсасиваипсм.

Пример 1. Полу:;е1:: е 6oii:in.,:n;::-3Э7ИЛ-4-ОКСИ-4- феиидди клогек а л;|рбо;;с; лата. Раствор 2,0 г 2-мсТ 1л-3-эт1:л-4-;;кси--1-фсиилциклогексапкарбоиовой каслоты. 0,3 , мгпюокиси лития и 15 1л метиловою спирта в 60 мл дкметилформамида улари-а от is isa кууме до объема 30 мл. К оставшемуся раствору лит 1евой сола 2-мет;1Л-3-э 1 ил-4-oivCM-1 фен1НЛЦ11Кло|екса 1карбо;1ово 1 ляют 3,0 мл белзллллорпда i; смесь нагревают npii 30 мупаривают в с uc-.;ib:i:i метилформамида и нзбьггка б .: Остаток после упаривапия пстрп лителькой ворсл11 е с К) мл воды этилового эфира. ВоДи1ЫЙ слоГ; эфирный - промывают в той жг ворОИке сначала водой, зател 20 мл водного раствора гидроокиси нагри; водой, после чего сушат над насртным осушающим агентом. Далее осхлпнтччл, (тфнлыровывают, а фильтрат уиарнваюг з закууме досуха, в результате чего получают маслянистый остаток, который -при стоянии постеиенно закристаллизовывается. После перекристаллизации из гексаиа получают К5 , беилил-2метил-3-этил-4-окси-4 -фенилцик.аогексанкарбоксилата в виде призматических к 11гсталл)15 светло-кремового цвета, т. :i. 95 -96(J. Найдено, %,; С 78,11; И 7,96. СазНгвОз.

Вычислено, %: С 78,37; П 8,01. Получение бспзилового эфира 2-:vn;Ti..-:iэтил-4-фенил-4-цпклогексепка:)бо11ово1 1. кислоты.

Раствор 0,75 г бепзилового эфира 2-метил-ЗЭТИЛ-4-ОКСИ -4 - фепилциклогексаикарбоковой кислоты в 8 мл уксусной кисдотгч нагревают до кипепия, после чего к п11:-|бавляют 40 мг л.-толуолсульфокисдоты в ги-1де моногидрата и продолжают кппячеиие з гечеиие 1 мин. Затем кипящий уксуснокислый раствор разбавляют 100 мл воды и экстрагируют 60 л; м-гексана. Гексаповый экстпакт отделяют от водной фазы, промывают ЗО мл 5%-ного водного раствора гидроокиси , высхшивают над каким-либо инертгПо1м осуинггеле.м, фильтруют и упаривают досуха при 1 оиижс л;ом остаючпом давлении. В остатке иосле уиарива ния получают вязкое масло, когорос 1 с::с;пняют в глубоком вакууме. При этом получают 0,6 г бензилового эфира 2-метпЛ3-эт1л-4-фенил-4-циклогексенкарбоновой К1:слоть зиле маслянистой жидкости бледно-желтого и,вета, т. яип. 170-175°С/0,001 мм рт. ст.

Пример 2. Получение 2-ф)рилметилив:)Г1) эфира 2-метил-3-этил-4-окси-4-фе1п- Лдиклогс:ксанкарбоновой кислоты.

-1

держиваю: лри

час. а затед лтари 5акл1.1 до

1;ИЯ Мс:сЛЯ1ИСТ1)ГО

J процесс хпарнванья сгва, лоддсрл (мьиой бапи 50--60С. ссмиера К . прибавляют 50 мл ксиза:м; повторяют как ;;;). Посля остаток снова раство 50 .1/.; ксплола и раствор оиять упарн.ipi; ;:о|: же ;i:H)v ос7аточ;и:)М давленн. снное и итоге вязкое масло |релставляет а:и ;i;i 1) 2 меПЛЗ-этлл- 4-о {сИ4-фе:1ил:::Л логе ;с;:Н а1 По110зой кислоты.

Этот ангидрид растворяют в 20 мл сухого икридииа и к лолученному раствору ирибгв15 ляют 3,0 M.L фурд)урилового спирта, после чего раствор КИПЯТЯ с обратным холодильиикэм ,30 м.ин, 3;rieyj охлаждают до комнатной тсмjiei aTvpbi г; )азбавляют 200 мл диэтилов(го эфира. Получениый эфирный раствор ироЛЫ0 дваждь и дедительиой воронке избыт;-:;i..4 .холодного 10%-пого водного раствора ооляной кислоты (для удалеиия пиридина), а затем дважды - холодным 5%-ным водным раствором гидроокиси натрия (с целью аей5 грализацнн сос;г15С Ч гвую1ией карбоповой кмслоты, jvOTopaH 1(Же получается в результлте рсакги1н). Оста.циийся эф11риый раствор пэо.лывают вод1)н. вл юушивают над инертным осушителед и ;/паривают досуха при поки0 жениом ос I а;оч1ЮЛ давлении. Полученное в )езу:1ьта:е вязкое масло постепенно ni)ii С1оялии иревран1ается в твер.юе кристаллическое вепгест 0, после нерекристаллизациИ KOTopoio из смеси гексаиа и четырех5 хлористого получают 1,18 г 2-фур;1Л.кегилового эсЬира 2-метил-3-этил-4-окси-4-феП1глциклогексанкарбоиовой кислоты з призматических кристаллов, т. пл. 102-10Ь С. Найдено, %: С 73,78: Н 7,67.

0С2,Н2б01.

Вычислено, %; С 73,65; Н 7,66. Получение фурллметилового эфира 2-метил3-этил-4-фен1 Л-4-ии:-:логексенкарбоновой кислоты.

5 К раствору 0,3 г 2чрурилметилового эф ipa 2-мет«л-3-этил-1-окси-4- фенилциклогексанкарв 3 мл сухого пиридина прит;101 плхлорида. Полученный раствор на|-регк;к)т iipii 95-100°С 1 мин, затем быстро охлаждают и разбав 1яют 20 мл воды. Образоваыпийси маслянистый продукт экстрагируот li л.ели :ельной воронке 50 мл диэтилового эфира, иоеле чего эфирный слой промглвают сначала Ю/о-пым водным раствором соляной кнслоти (для удаления пиридииа), затем 5%--иым г одиым раствором гидроокиси иатрня (для иоггрализации кислых веП1.еств) и, нако;1ец, гоодой. Промытый эфирьый зкст)акт в.1 1суп;;1вают над инертным осушающим агентом, ф1;льт)у1ог и упаривают досуха при ионижснпюм оста 1 очном давлении. В остатке после- упаривания получают кристаллическое вепкч:во, которое дважды перекристаллизо:), 1,,)1 113 -/-гсгосана, В итоге получают