СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2Г1Н)-ХИНАЗОЛИНОНА Советский патент 1973 года по МПК C07D239/82 

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолИНа, обладающих ценны.ми фармакологическими свойствами.

Полученные известным способом предлагаемые новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с аналогичными соединениями подобного действия.

Олисывается способ получения производных 2(1Н)-хиназолинона общей формулы где R -нитро-, амЕНо-, Н-(моно)-алк.илами«0-, N-морфолИНо- или N-диалкиламиног.руппа, где алкил в каждом случае является алкильной группой с 1-4 атомами углерода; R-атом водорода, фтора, хлО|ра или брома, алкилрадикал с 1-5 атомами углерода или алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода, причем, если R°-нитро-или амино-группа, то R-не обозначает атома углерода; Rl-алкилрадикал с 1-5 атомами углерода, за исключениемтретичных алкилрадикалов, в которых третичные атомы углерода непосредственно связаны с кольцевым атомом азота, аллил- или пропа1ргил1радткал, причем Ri - означает алкильную группу, если R° - означает N-(мoнo)-aлкилaминoгpyПlПy; R -фелилрадикал или группа общей формулы

:гч Y где Y - атом фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1-4 атома.ми углерода, алкоксирад кал с 1-4 атомами углерода или трифторметильная группа; У - атом водорода, фтора, хлора, брома, ал1кнлрадикал с 1-4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы И или его соль где R°, R или R - имеют приведенные выше значения и Al щелочной металл, например калий или натрий подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Rl -X

где Rl - имеет приведенные выше значения;

X -атом хлора, брома или йода Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

Ооедииения общей структурной формулы II, преимущественно их натриевые или калиевые соединения, вводят в реакцию с соединелиями общей структурной формулы III, преимущественно их йодидами, в инертном органическо.м 1растворителе, например, диаметилацетамиде, диэтилацетамиде, диметилформа-миде, диметилсульфюксиде .или диоксане.

Реакция может проходить при 20°-100° С.

Полученные соеди-нения общей структурной формулы I выделяют общеизвестным снособом, на-пример, путем фильтрования, экстракции, выпаривания соответствующих растворов, солеобразования замещенных основными группа,ми соединений общей структурной фо;р,мулы I и в необходимом случае очищают общеизвестным способом, нанример, первкристаллизадией.

Из полученных солей можно освободить путем воздействия водными .растворами гидроокисей щелочных металлов соединения общей структурной формулы I.

Полученные согласно изобретению замещенные основными группами соединения общей структурной формулы I .можно в соответствующем случае путем введения в реакцию с определенными кислотами, перевести в их кислотно-аддитивные соли.

ИспользОВа.нные в качестве исходных соединения общей структурной формулы II можно получить, если соответствующие, 1езамещвнные .в 1положении I хиназолипы ввести в реакцию нри комнатной температуре с соединениями щелочных .металлов, нанример гидридо,м натрия, или с ал.коксидом щелочного металла, наоример натрийметаксидом, натрийэтаксидом или калийметоксидом, в инертном о рганическом растворителе, например диметилащетамиде, яиэтилацетамиде, диметилформамЕде, диметилоульфоксиде или диоксане. Целесообразно использовать для этой реакции инертный органический растворитель, который затем также можно использовать для получения соединений общей структурной формулы I.

Пример 1. 7-Диметиламино-1-нзо.пропил-4-фенил-2 (IH)-хиназолинон.

Раствор из 2,65 г 7-диметиламино-4-фенил2(1Н)-хи1на;золинона в 100 мл дИМетилформамида смещивают с 0,75 г гидрида натрия (50%-ая суспенз.ия в минеральном масле) при комнатной температуре, приблизительно 20° С. Полученную смесь перемещивают в течение 15 мин при комнатной температуре, затем доба1вляют 4 мл изопроп|{лйодида и перемещивают еще 30 мин при комнатной температуре. Потом цод давлением в вакууме удаляют больщую часть растворителя, и после этого концентрат постепенно смещивают с водой. О.бразо1вавщееся твердое вещество профильтровывают и растворяют в 50 мл метиленхлорида. Раствор высушивают сульфатом натрия и выпаривают в . После перекристаллизации осадка из метиленхлорида/ д.иэтилзфира (1:5) получают данное соединение с т. .пл. 181 -183° С.

Пример 2. Способом, аналогичным указанно.му в примере 1, используя соответствующие исходные вещества, можно получить следующие соединения:

6 - диметилам.ино - 1-изопропил - 4-феннл-2 (Ш)-хиназолинон, т. пл. 167-168° С;

Ьизопропил- 7-морфолино-4-фенил-2 (IH) Хиназолинон, т. пл. 175-176° С;

1-изапропил - 7 - метил-6-нитро-4-фенил2 (Ш)-хиназолинон, т. пл. 192-194° С;

6-диметиламино-1-изоиропил-7-метил-4 - фенил-2 (IH)-хиназолинон, т. пл. 184-186°С; 6-Ь -этиламино-1-изопропил-4-фенил-2(1Н)хиназол.ино.н, т. пл. 248-250° С;

6-N-изoпpoпилaминo-l-изoп.poпил-4-фeнил-2 (1Н)-хиназолинон, т. пл. 222° С;

6-диизопропиламино-1-изонроцил-4-фенил-2 (Ш)-хиназолинон, гидрохлорид которого плавится при 225° С (при разложении);

6- (Ы-этил-Ы-изоиропил) -амино-1-1И.зопропил4-фенил-2(1Н)-хиназолинон, т. пл. 165° С;

7-хло|р-6 - .диметиламино-1-изонропил - 4-фенил-2 (IH)-хиназолинон с т. пл. 160-163° С;

1-изопропил-6 - 1МОРФОЛ.ИНО-4 - фенил-2 (IH)хиназолннон, т. пл. 172-175° С;

1 - изопрапил - 7 - метил -6-амино-4-фенил-2 (1Н)-хина.золинон, т. пл. 193-196° С; 1-изап1ропил-7-метил-6нморфолино-4-фенил 2 (Ш)-хиназолинон, т. пл. 218-221° С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 2(1Н)хиназолинона общей формулы 1

где К°-нитро-, амино-, м-(моно)-алкил-амино-, М-морфолино-или N-диалкил-аминогруппа, где алкил в каждам случае является алкильной группой с 1-4 атомаМИ углерода;

R - атом водорода, фтО|ра, хлора или бром а, алкилраднкал с 1-5 атомами углерода или алжоксирадикал с 1-4 атомами углерода, причем если R°-нитро-или аминогруппа, то R - не обозначает атома водорода;

R, - алкилрадикал с 1-5 атомами углерода, за исключением третичных алкилрадикалов, в которых третичные атомы углерода непосредственно связаны с кольцевым атомом азота, алдил- или 1пропа1ргилрадикал, прпчем

Rl - означает алкильную группу, если R° - означает N- (моно) -алкиламияогруппу;

R - фенилрадикал или группа общей формулы

М

1

N

О

II

V

/

N

Б

где , R и R -имеют приведенные значения 10 и М - щелочной металл, например, калий или натрий, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

III

R, -X

где У - атом фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1-4 атомами углерода, алкоксирадикал с 1-4 ато.мами углерода или трифторметильная группа; Y-атом водорода, фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1--4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II или его соль

где R и,меет ор.ИВеденные значения и X - атом хлора, брома или йода, в -инертном органическом растворителе, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве соединений общей формулы III применяют йодиды.