СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ yV-ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОАЛКИЛ- АМИНОКАРБОНИЛАЛКИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1973 года по МПК C07D277/68 C07D235/26 C07D417/12 

1

Изобретение относитсй к области получения новых производных бензтиазолона или бензимидазолона, которые обладают ценной фармакологической активностью.

Использование известной реакции аммонолиза позволило получить N-замещенные аминоалкиламинокарбонилалкильных соединений общей формулы

-TYY

RI

J- N- ССШгЛгКС

где 2 - атом серы, низшая алкилиминогруппа, например этилимино-, метилиминогруппа и т. д.;

AI и А2 - низщий алкилен, например метилен, этилен, метилметилен, триметилен, пропилен и т. д.;

RI - атом водорода, галогена, например хлор, бром, йод, низший алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил и т. д., низший алкоксил например метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, бутоксигрупиа и т. п., трифторметил;

R2 - атом водорода, низший алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, циклогексил, и т. п., окси - низший алкил, например оксиэтил, окСиметил;

Ra и R4 каждый представляет собой низший алкил, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, метилпропил, циклогексил и т. п.,

.R,

/

фенил, или группа -N

- морфолино R.

остаток.

Описываемый способ получения заключается 10 в том, что галогеналкиламинокарбонильное соединение общей формулы

Y

N -AiCONRgAzX

где X - атом галогена;

Z, AI, А2, RI, R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают амином общей формулы

R,

/

HN

в которой Ra и R имеют выше R4

приведенные значения.

Процесс обычно ведут в присутствии основания. Продукты выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.

Используемые в качестве исходных соединеНИИ галогеналкиламинокарбонильные соединения могут быть получены взаимодействием кислоты формулы -N-AiCOQH где Z, А, RI имеют вышеприведенные значения, с соединением HNR2A2OH с последующей обработкой полученного оксиалкиламинокарбонильного соединения галогенводородной кислотой. Практические и предпочтительные варианты изобретения показаны в примерах. Пример. А. N-(2 - Хлорэтил)-5-хлор - 2-оксо-З-бензотиазолинацетамид (1,0 г) и N-метиланилин (1,62 г) загружают в стальную бомбу и нагревают при 90°С в течение 5,5 час. Затем туда добавляют этилацетат и 10%-ную соляную кислоту, этилацетатный слой экстрагируют 5 10 15 20 25 10%-ной соляной кислотой. Солянокислый экстракт и солянокислый слой соединений вместе промывают этилацетатом н подщелачивают 10%-ным раствором едкого натра. Выпавшие кристаллы экстрагируют хлороформом. Хлороформенный экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Маслянистый остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира и перекристаллизовывают из этанола с получением (N - метиланилино)-этил -5 - хлор-2-оксо-Збензотиазолинацетамида (0,45 г) в виде белых кристаллов с т. пл. 155-157°С. Б. Ы-(2-Хлорэтил)-2 - оксо-3-бензотиазолинацетамид (3,0 г) и N-метиланилин (4,75 г) загружают в стальную бомбу и нагревают при 110°С в течение 5 час. Реакционную смесь обрабатывают, как описано выше. Светло-коричневые кристаллы (6,7 г) перекристаллизовывают из этанола с получением (М-метиланилино)-этил -2 - оксо - 3-бензотиазолинацетамида (2,5 г) в виде белых кристаллов-игл, ст. лл. 143-145°С. Аналогично получены соединения, приведенные в таблице. Предмет изобретенИ я Способ получения Ы-замещенных аминоалкиламинокарбонилалкильных соединений общей формулы т LI Цч/-N-/ ( « где Z - атом серы, алкилиминогруппа; АЬ А2 - низший алкилен; RI - атом водорода, галогена, низший алкил, низший алкоксил, трифторметил; Ra - атом водорода, низший алкил, оксинизший алкил; Нз, R4 каждый представляет собой низший алкил или фенил, или группа -N фолиноостаток, отличающийся тем, что галогеналкиламинокарбонильное соединение общей формулы N -АгСОШгАгХ где X - атом галогена, Z, AI, А2, Ri, R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином формулы HNv , в которой Rs и Ri имеЮТ вышеуказанные значения, с последующим выделением продуктов в свободном виде или в виде соли известными приемами.