1
Изобретение относится к способу получения новых ацилоксиалкилгетероциклических соединеиий, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.
Предлагаемый способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений, основанный на известной в органической химии реакции ацилирования гетероциклических соединений, позволяет получать новые соедннения с высокой биологической активностью.
Описывается способ получения соединений общей формулы (I)
х
О
4s.
(СН,),
,-CO-Nf.К-А7ГОК,
где Z - атом серы, кислорода или низший алкиламин (метиламин, этилампн и т. д.);
AI и АЗ - низщие алкилены (метилен, этилен, пропилен, изоиропилен, бутилен, изобутилен) или низщие алкилидены (этилиден, пропилидеп, изонропилиден);
RI - атом водорода, галогена (фтор, хлор, бром, йод) или трифторметил;
2
- высщий алифатический ацил (октаноил,изоктаноил, капроил, ундеканоил, лауроил, тридеканоил, миристолил, пентадеканоил, пальмитонл, гентадеканоил, стеароил, олеоил, линолоил, линоленонл, нонадеканоил, арахидоил), фенил - (низший) алканоил (фенацетил, фенил-проиионнл) или бензоил, в котором фенильное ядро не может быть защищено более чем тремя атомами галогена или тремя низщими алкильными группами или низщими алкоксигрупиами,
или их солей. Способ заключается в том, что соединение общей формулы (И)
(СНг)
А,-со-к
где Z, АЬ RI имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III)
X-Аг-OR2,
где X - кислотный радикал, например хлор, метил карбамат, этил сульфат;
Аг, R2 имеют указанные значения,
с последующим выделением целевого продукта известными способами в свободном виде или в виде его соли.
Термин «низший означает грунну, содержащую I-б атомов углерода, а термин «высший алифатический ацил включает насыщенную и ненасыщенную грунну, нанример линолоил, линоленоил.
Исходные соединения формулы (II) можно получить путем взаимодействия карбоксиалкильного соединения общей формулы (IV)
где Z, AI, RI имеют указанные значения,
с ниперазином (или гомопинеразинилом) в присутствии конденсируюа1,его агента.
Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений обычно осуществляют в среде инертного растворителя, нанример эфира, бензола, если необходимо, то в присутствии основного конденсирующего агента. Процесс проводят в температурном интервале, начиная от комнатной температуры до температуры кипения растворителя.
Пример 1. К раствору 1,5 г 3-(1-пиперазинил - карбоиилметил)-5-хлор-2-бензотиазолина в 15 см диметилформамида добавляют раствор 1,8 г 2-пальмитоилметил бромида и 1,5 г карбоната кальция в 5 см диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 10 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и повторно экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный слой промывают водой и сущат над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняют и остаток растворяют в этилацетате и хроматографируют, используя этилацетат как проявитель. Таким образом, получают продукт (2-пальмитоилоксиэтил) - 1-нииеразинил -карбонилметил-5-хлор - 2-бензотиазолинон. Это вещество перекристаллизовывают из смеси петролейпого эфира и бензола, получают бесцветные хлопьевидные частицы с т. пл. 84-86°С. Таким же образом могут быть получеиы следующие соединения:
(2-лауроилоксиэтил) - 1-ниперазинил карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолина; малеат, бесцветные кристаллы с т. ил. 168- 171°С;
(2-лииолоилоксиэтил) - 1-пиперазинил -карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат, бесцветные кристаллы, с т. нл. 150-152°С (с разложением);
(2-стеароилоксиэтил) - 1-пинеразинил карбонилметнл-5-хлор-2-бензотиазолинон; воскообразные кристаллы с т. пл. 74-76°С;
(2-лауроилоксипропил) - 1-пиперазинил -карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат с т. пл. 162-165°С;
(2-нальмитоилоксипропил) - 1-пиперазинил -карбонилметил-5-хлор - 2-бензотиазолинон; бесцветная пудра с т. нл. 94-95°С;
(-2-линолоилоксипропил) - 1-иинеразинил -карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон; маслообразный малеат, бесцветные кристаллы с т. пл. 147-149°С (с разложением);
(2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил -карбонилметил - 5-хлор-2-бензоксазолинон; малеат, бесцветная пудра с т. пл. 72- 74°С;
3 - метил - 6 - хлор-1- 4-(2-пальмитоилоксиэтил)-1-пиперазинил - карбонилметил-2-бензимидазолинон с т. пл. 97-98°С;
(2-фенилацетоксиэтил) - 1-пиперазинил -карбонилметил-5-хлор - 2-бензотиазолинон; гидрохлорид, бесцветные чещуйки с. т. пл. 206-207°С;
(2-фенилацетоксипроцил) - 1-пиперазинил -карбонилметил - 5-хлор-2-беизотиазолинон; гидрохлорид, бесцветный порошок с т. нл. 250°С (с разложением);
3 - (4 - 2 - (3,4,5 - триметоксибензоилокси)-этил -1-пиперазинил - карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат с т. пл. 123- 130°С (с разложением);
(2-пальмитоилоксиэтил) - 1-пиперазинил -карбонилметил - 5 - трифторметил-2-бензотаазолинон; бесцветные кристаллы с т. пл. QQQQ°rJ(J С7С7 V-,
(2-стеароилоксиэтил) - 1-пиперазинил карбонилметил - 5-трифторметил - 2-бензотиазолинон; бесцветные кристаллы с т. пл. 95- 96°С.
Предмет изобретения
40 Способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений общей формулы (I)
a.Y
f /сн,1,.
к-A-z-OR-
AI-CO-N,
где Z - атом серы, кислорода, низщий алкилимин;
AI и AS - низший алкилен, низший алкилиден;
RI - атом водорода, галогена или трифторметил;
R2 - высший алифатический ацил, фенил - низщий алканоил или бензил, в котором фенильное ядро может быть замещено не более чем тремя атомами гелогена или тремя низшими алкильными группами или низшими алкоксигруппами,
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II) 5 2 УО (сн-г) n-w TslH /IL -CO-N W где Z, AI, RI имеют указанные значения, ю 6 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III) X-A2-OR.O, - кислотный радикал, например хлор, метплкарбамат, этилсульфат; д имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными способами в свободном виде или в виде его соли.
