Изобретение относится к области получения новых ацилоксиалкилгетероциклических соединений или их солей, которые могут найти применение в качестве терапевтич еских средств.
Описывают основанный на известной в литературе реакции алкилирования N-содержащих гетероциклических соединений способ получения ацилоксиалкилгетероциклических соединений формулы I.
у
- if 0
(г}п
AI-CO-N
/N-A2-OR2
где Z - сера, кислород или «изшая алкилиминогруппа (метилимино, этилимино и т. д.);
А и А2 - низшие алкилены (метилен, этилен, пропилен, изопропилен, бутилен, изобутилеи) пли низшие алкилидены (этилиден, пропилиден, изопропилиден);
RI - водород, галоген (фтор, хлор, бром, йод) или трифторметил;
Кг - ацил, выбранный из группы, состояпдей из высших алифатических ацилов (октаноил, изооктаноил, капроил, ундеканоил, лауроил, тридекаиоил, миристоил, пентадекано 1Л, пальмитоил, гептадекаиоил, стерроил, олеоил, лииолоил, линоленоил, нонадеканоил, арачидоил, фенил (низший), алкаиоил (фенацетил, фенилиропионил) и бензоил, в котором фенильное ядро «е должно содержать больше чем три заместителя, выбранные из группы, состоящей из атома галогена (фтора, хлора, брома), низшей алкильной группы (метил, этил, пропил) и низшей алкоксигрупиы (меТОКСИ-, ЭТОКСИ-, пропилокси-) и п - 2 или 3Способ заключается в том, что соответствующее конденсированное гетероциклическое соединение формулы II
20
где RI и Z имеют указанные выше значения, пли его металлическую соль (например, натриевую, калиевую, кальциевую и т. д.) подвергают взаимодействию с карбОлМоилом формулы III
:
X-AI-CO-N
-A2-OR2
X
где X - кислотный остаток (хлор, бром, йод, метилсульфат, этилсульфат, бензолсульфонат толуолсульфонат, метилкарбонат, этилкарбонат и т. д.), а А , А, R2 и п имеют указанные выше значения.
Реакцию проводят в инертном растворителе (например, бензоле, толуоле, эфире, метаноле, этаноле, диметилформамиде и т. д.). В случае использования соединения II, желательно использовать конденсирующий агент, примером которого являются щелочи (например, гидроокись «атрия, калия), карбонаты щелочных металлов (карбонат натрия, жалия), алкоксиды щелочных металлов (метоксид натрия, этоксид натрия, этоксид калия), гидриды щелочных Металлов (гидрид натрия, калия), амиды щелочных металлов ( амиды иатрия, калия, лития) и т. д.
Температура реакции зависит от исходного соединения II, реагента III, основного конденсирующего агента и используемого растворителяПродукты выделяют известным способом в свободном виде или превращают в аддитивную соль кислоты (гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, фосфат, сульфат, ацетат, тартрат, лактат).
Пример 1. К раствору 5-хлорбензотиазолинона (0,93 г) в сухом ацетоне (20 слг) добавляют карбонат калия (0,5 г) и 1-хлороацетил-4 - (2 - пальмитоилокоиэтил-пиперазин (2,1 г). Смесь кипятят с обратным холодильником 5 час при перемешивании, после чего смесь отфильтровывают и фильтрат отгоняют.
К остатку добавляют воду и водную смесь экстрагируют этилацетатом. Растворитель затем отгоняют и полученный таким образом остаток хроматографически делят на окиси алюминия, используя эТилацетат-для получения (2-пальмитоилоксиэтил)-1-пиперазинил -карбо,нилметнл-5-хлор -2-бензотиазолиноиа (0,1 г) в виде бесцветных кристаллов, имеющих т. пл 84-86°С.
Тем же самым способом, как описаио выше , могут быть получены следующие соединения:
(2- лауроилоксилэтил) - 1-иииеразииил карбонилметил - 5 - хлор - 2 - бензотиазолинои; малеат, бесцветные кристаллы, имеющие т. пл. 168-17ГС;
(2- линолоилоксиэтил) -1-пиперазииил карбоиилметил-5-хлор-2-беизотиазолннои, .маслообразная жидкость;
малеат, бесцветные кристаллы, т. ил. 150- 152°С (разложение);
(2- стеароилоксиэтил) - 1-пинеразииил карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолиной; воскообразные кристаллы, т. пл. 74-75°С; (2 - лауроилоксипропнл)-1-пиперазинил карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолинон; малеат, т. пл. 162-165°С;
(2- пальмитоилоксипропил) - 1-пнперазинил - карбонилметил - 5-хлор-2-бензотиазолинон, бесцветная пудра, т. пл. 94-95°С; (2-феиилацетоксипропил)-1-пиперазинил карбонилметил-5-хлор-2-бензотиазолиион, маслообразная жидкость, малеат, бесцветные кристаллы, т. пл. 147-149°С (разложение); (2-паль.митоилоксиэтил) - 1-нинеразинил карбонилметил - 5-хлор - 2- бензооксазолинон; малеат, бесцветная пудра, т. лл. 72-74°С;
3-метил-6-хлор-1- 4-(2 - пальмитоилоксиэтил)1-пиперазинил - кар.бонилметил-2-бензимидазолинои, т. пл. 97-98°С;
(2-фенилацетооксиэтил) -1-пиперазинил карбонилметил - 5 - хлор - 2- беизотиазолинон;
гидрохлорид, бесцветные чешуйки, т. пл. 206-207°С;
(2 - фенилацетоксипропил) - 1 - пиперазинил -карбонилметил - 5-хлор - 2-бензотиазолинон; гидрохлорид, бесцветный порошок, т. пл.
250°С (разложение);
3-|4- 2-(3, 4, 5 -триметоксибензоилокси)-этил- -1-пиперазинил | -карбонилметил-5-хлор-2-бентиазолинон; малеат, т. пл. 123-130°С (разложение) ;
3 - 4 - (2 - пальмитоилоксиэтил) - 1 -пиперазинил - карбонилметил - 5- трифторметил-2-бензотиазолинон, бесцветные кристаллы, т. нл. 98-99°С;
- (2-стеароилоксиэтил) - 1-пиперазинил карбонилметил - 5 - трифторметил -2-бензотиазолинон, бесцветные кристаллы, т. пл. 95- 96°С.
Предмет изобретения
Способ получения ацилоксиалкил гетероциклических соединений формулы:
f.(СН2)п.
AI-CO-N Б-A2-OR2
где Z - сера, кислород или низшая алкилкимино группа; AI и А2 - низший алкилен или низший алкнлиден;
RI - водород, галоген или трифторметил; Ro - высший алифатический ацил, фенил (низший) алканоил или бензоил, в котором фенильное ядро может иметь не более, чем три атома галогена, низших алкильных групп и/ или низших алкоксигрупп;
П; равно 2 или 3, отличающийся тем, что, соединение формулы
(СН2)
}(-AI-CO-N iT-A2-OR2 Где RI и Z имеют указанные выше значения, Ю гили его металлические соли подвергают реаквши с кар,бамоильным соединением формулы где X - кислотный остаток, а А , А, R2 и п имеют указанные выше значения, с последующим выделением продуктов в виде оснований или их солей известным способом.
