СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОИЛАЦЕТИЛА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ Советский патент 1973 года по МПК C07C49/76 

1

Изобретение касается получений бензойлацетилат или его производных, которое могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения бензоилацетила или его производных, заключающийся в том, что галоидуксусные кислоть подвергают взаимодействию с сульфамидами, образовавшуюся сульфамидоуксусную кислоту путем обработки хлористым тионилом превраш,ают в соответствующий хлорангидрид. Который далее конденсируют с бензолом, полученные при этом а-сульфамидоацетофеноны конденсацией с формальдегидом переводят в соответствующие а-сульфамидо-р-Оксипропиофеноны, ос-сульфамидоакрилофеноны или смеси этих продуктов, последние посредством кислотного гидролиза превращают в соответствующие бензоилацетилы. Недостатком известного способа является многостадийность, получение бензоилацешиЛОв, не содержащих заместителей в бензольном ядре, а также использование токсичных и опасных продуктов, таких, как бензол, хлористый тионил, безводный хлористый алюминий.

Цель изобретения - устранить указанные недостатки, а также расширить ассортимент получаемых бензоилацетилов с различными заместителями в бензольном ядре.

Поставленная цель достигается за счет

2

того, что галойдогидринЫ стиролов или соответствующие им а-окиси подвергают взаимодействию с сульфамидами, полученные при этом 1-арил-2-сульфамидоэтанолы окисляют до а-сульфамидоацетофенонов. Пример 1.

а)В 20 мл спирта последовательно растворяют 0,2 г едкого натра, 8,5 г (0,05 г-моль) беизолсульфометиламида, 6,9 г (0,05 г-моль)

окиси стирола. Раствор кипятят 5 час, растворитель отгоняют. Оставшееся густое желтое масло - 1-фенил-2-бензолсульфометиламидоэтанол - растворяют в 25 мл уксусной кислоты. К раствору прибавляют 18 лы концентрированной серной кислоты, а затем постепенно, в течение 30-40 мин, при температуре 40-50°С и интенсивном перемешивании - раствор 7,5 г бихромата натрия в 20 мл воды. По окончаниии окисления раствор выливают

в 200 мл воды, отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его водой до полного удаления хромовых солей и серной кислоты, затем небольшим количеством спирта и высушивают. Получают 10 г (выход 69,5%,

считая на окись стирола) а-бензолсульфометиламидоацетофенона. Вещество представляет собой мелкие бесцветные призмы с т. пл. 111-112°С.

б)Смесь 10 г а-бензолсульфометиламидоацетофенона, 5,8 мл 50%-ного спирта и 4,8 мл

формалина нагревают до 60-70°С и постепенно прибавляют 2,5 мл 20%-ного раствора едкого натра. Реакционную массу неремешивают нри этой температуре 30 мин, охлаждают до 50°С, перемеп1ивают еще 60 мин, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают осадок, промывают его водой, спиртом и Р5ысун1ивают па воздухе. Получают 7,75 г {ВЫХОД 70,0%, считая на исходный продукт) сс-бензолсульфометиламидо - р-оксипроннофепона.

в) Смесь 31,9 г а-бензолсульфометиламидор-оксипрониофенона и 300 мл 20%-пого водного раствора серной кислоты кинятят при перемешивании с прямым холодильппком до прекрапдения отгонки бензоилацетила. Отогнанный водный слой непрерывно возвращают Б перегонную колбу. По окончании реакции (2-3 час) вещество извлекают из отгона эфиром. Эфирный раствор сущат над хлористым ка.льцием, эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 12 г бензоилацетила (81% на исходный продукт и 39,5%, считая па взятую в реакцию окись стирола).

П р и м е р 2.

а)К смеси 200 мл 80%-ного изопронапола, 74 г (0,4 г-моль) п-толуолсульфометиламида и 40 мл 40%-ного водного раствора едкого натра при неремешивании и температуре 60- 65°С ностепепно, в течение 1 час, добавляют 62.7 г (0,4 г-моль) хлорангидрипа стирола. По окончании прибавления реакциоппую массу кипятят 4 час, периодически проверяя наличие отелочной реакции по фенолфталеину, и отгоняют изонропанол. Остаток смешивают с 200 мл горячей воды и отгоняют от него с водяным наром все летучие примеси.

Содержимое перегонной колбы охлаждают до ко.миатной температуры и сливают водпый слой, а остаток, 1-фенил-2-(я-толуолсульфометиламидо)-этаиол, представляющий собою густую малоподвижную жидкость, смешивают с 370 мл воды и 50 г кристаллического бихромата натрия. К полученной смеси при 25- 30°С (внешнее охлаждение водой) и интенсивном перемешивании приливают 120 мл концентрированной серной кислоты, иродолжают неремешивапие при той же температуре еще 4 час, периодически проверяя наличие избытка окислителя, охлаждают до 18-20°С, отфильтровывают осадок, отмывают его па фильтре водой от хромовых солей и серной кис.тоты, промывают изопропаиолом и высушивают. Выход а-(п-толуолсульфометиламидо)-ацетофеиона 82,5 г (б8%, считая на фенилхлорметилкарбинол). Вещество представляет собой белые пластинки с т. нл. 121,5- 122,5°С технический продукт плавится в интервале 105-115°С.

б)К однородной суспензии 82,5 г (0,27 г люль) а- (д-толуолсульфометиламидо) -ацетофенона в 310 мл 50%-ного изопропанола добавляют 31 мл продажного формалина и 50 мл 20%-иого водного раствора ноташа. Полученную смесь перемешивают 1 час при

58-62°С и 1 час при 50-55°С охлаждают до 15-17°С, нере меш ;вают при этой температуре 1 (1C, отфильтровывают осадок, промывают его 50%-иым изопропанолом, затем водой до отсутствия щелочной иа фе1юлфтален) и высушивают. Получают 69,5 г (выход 81%, считая на исходное вещество) а-(/г-толуолсульфометиламидо)-акрилофенона с т. пл. 110-120°С, чистьп ; продукт плавится при 128-131°С.

в) При кислотном гидролизе сх-(п.-толуолсульфометиламидо) -акрилофенона, проводнмом в условиях примера 1 в, образуется бензоилацетил, выход которого составляет , считая на акрилофеноп, и 44%, считая на взятый в реакцию хлоргидрин стирола.

Пример 3.

а)Смесь 16,5 г (0,1 г-.иоль) окиси п-нитростирола, 18,5 г (0,1 г-моль /г-толуолсульфометиламида, 60 мл 80%-ного изонропанола и 0,6 мл 40%-ното водного раствора едкого )атра кинятят нри размешивании 5 час. Растворитель отгоияют, а остаток смешивают с 100 мл воды и оставляют на ночь. Остаток ностепенно кристаллизуется. Воду декантируют, а кристаллы дважды перекристаллизовывают из 70%-ной уксусной кислОты. Получают 24,5 г (выход 72%) 1-(;ьннтрофенил)-2-(/г-толуолсульфометиламндо)-этанола - белый с желтоватым оттенком порошок практически не растворимый в воде, растворимый в спиртах, хлороформе и ацетоне; т. ил. ИЗ-115°С.

б)К суспензии 7,0 г (0,02 г-моль) 1-(«-нитрофенил) - 2 - (/г-толуолсульфометиламидо)этанола в смеси 15 мл воды, 5 мл ледяной уксусной кислоты и 4,0 г бихромата патрия при 30-40С и интепсивио.м неремешивании прибавляют 7 мл копцеитрированной серной кислоты. Реакционную массу неремешивают при

той же темнературе енде 4 час, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают осадок га-нитро-а-(/г-толуолсульфометиламидо)-ацетофенона, промывают его водой, спиртом и высушивают. Получают 5,0 г (выход

74%, считая па исходный иродукт) вещества с т. нл. 135-140°С, после нерекристаллизации из метанола т. пл. 143-145°С. Кристаллы с желтоватым оттенком практически не растворяются в воде, умеренно растворяются в

низших спиртах.

в)К сусиензии 7,0 г (0,02 г-моль) п-нитроа-(/г-толуолсульфометиламидо) - ацетофенона в 35 мл 50%-ного изопропанола прибавляют 3,0 мл формалипа, а затем при температуре

50-55°С и интенсивном перемешивании постепенно, на нротяжении 2,5 час, 10%-иый водный раствор едкого натра в количестве, обеспечиваюшем величины рН раствора, близкую к 9,5. Далее реакционную массу охлажДУЮТ до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, нромывают его сначала водой, а затем изоиропанолом и высушивают. Получают 5,5 г (выход 78,5%, считая на исходный нродукт) га-нитро-а- (я-толуолсульфометилямидо) -акрилофеиоиа, представляющегс

собой светло-желтый кристаллический порошок с т. пл. 156-158°С (из спирта).

г) В течение 3 час кипятят с обратным холодильником смесь 3,6 г (0,01 г-моль) п-нитроа-(п-толуолсульфометиламидо) - акрилофенона. и 30 мл 40%-ной серной кислоты. Образовавшийся /г-нитробензоилацетил отгоняют с водяным паром. Получают 1,1 г (выход 57%, считая на исходный продукт) ярко-желтых кристаллов с т. пл. 91-92°С.

Предмет изобретения

Способ получения бензоилацетила или его производных на основе сульфамида с примепением конденсации а-сульфамидоацетофенонов с формальдегидом и последуюшего кислотного гидролиза образовавшихся а-сульфамидо-|3-оксипропиофеноиов, а-сульфамидоакрилофенонов или их смесей с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии и расширения ассортимента получаемых продуктов, галоидогидрины стиролов или соответствующие им а-окиси стиролов подвергают взаимодействию с сульфамидами с последующилт окислением полученных при этом 1-арил-2-сульфамидоэтанолов.