Способ получения 2-замещенных перимидина Советский патент 1976 года по МПК C07D239/70 

выделением целевого продукта известными приемами. При действии на Н-формил-М-ацил-1,8-нафтилендиамины водной или спиртовой щелочью при нагревании наблюдается быстрый 5 переход первоначально светлой окраски смеси в ярко-желтую, красную или фиолетовую (в зависимости от природы заместителя) и образование соответствующего 2-арил-, 2-гетарил- или 2-винилперимидина. Их строение 10 доказано данными элементарного анализа, присущей перимидинам окраской, отсутствием в ИК-спектрах всякого поглощения в области выше 3100 см и выше 1650 см (т. е. в них нет групп NH, ОН и С О). Кроме того, 15 1-метил-2-фенил-, 1-метил-2-(фурил-2)-перимидины и 1-метил-2-стирилперимидины оказались идентичными описанным в литературе образцам, полученным другим методом. Обе реакции - раскрытие и замыкание ци- 20 кла - можно проводить и в одну стадию, без выделения М-формил-М-ацил-1,8-нафтилендиаминов. Выходы большинства соединений

Таблица 1 близки к 80-90%, они сразу получаются в достаточно чистом для синтетических целей виде. Пример 1. Ы-Метил-Ы-формил-М-бензоил-1,8-нафтилендиамин (Ilia). К суспензии 1,82 г (0,01 моль) 1-метил-перимидина в 50 мл водного раствора поташа (2,76 г, 0,02 моль) прибавляют по каплям при перемешивании в течение 30 мин 1,4 г (0,01 моль) хлористого бензоила. После прибавления всего количества хлористого бензоила смесь перемешивают при комнатной температуре еще 1 час, осадок отфильтровывают, промывают большим количеством воды и высушивают. Выход 2,7 г (90%). Бесцветные кристаллы с т. лл. 200-20ГС (из бензола с петролейным эфиром). R/ 0,18 (АЬОз, хлороформ). ИК-спектр, см- (вазелин): v 3410, 1 1650. Аналогично может быть получено соединение VI (см. табл. 1).

Все соединения очищают перекристаллизацией из бензола с петролейным эфиром.

Пример 2. М-Метил-Ы-формил-Ы-(4-ни-К раствору 1,82 г (0,01 моль) 1-метил-петробензоил)-1,8-нафтилепдиамип (Шг).25 римидина в 50 мл эфира прибавляют 1.25 г

(0,012 моль) триэтиламина и по каплям при перемешивапии раствор 1,9 г (0,01 моль) хлорангидрида п-нитробензойной кислоты в 30 мл эфира. После прибавления всего количества хлорангидрида смесь кипятят при переметивании 15 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают и хорошо промывают на фильтре водой (для удаления гидрохлорида триэтиламина). После высушивания соединение перекристаллизовывают из смеси бензола с петролейным эфиром. Бесцветные кристаллы с т. пл. 219-220°С. ИК-спектр, см- (вазелин) 1760, 1700; VNH 3105.

Аналогично получают соединения 1116- П1з (см. табл. 1).

Пример 3. 1-Метил-2 - фенилперимидин (IVa).

Суспензию 3,04 г (0,01 моль) Ы-метил-Мформил-М-бензоил - 1,8 - нафтилендиамина в 50 мм 10%-ного водного раствора едкого кали нагревают на водяной бане при перемешивании в течение 1 час. Наблюдается изменение окраски осадка от бесцветной до желтой. По охлаждении осадок 1-метил-2-фенилперимидина отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 1,9 г (73%). Т. пл. 173-174°С (из октана).

Аналогично могут быть получены все другие соединения типа IV и Vll (см. табл. 2).

Пример 4. 1-Метил-2-(тиенил-2)-перимидин (IVu).

К раствору 1,82 г (0,01 моль) 1-метилперимидина в 50 мл эфира прибавляют 1,25 г (0,012 моль) триэтиламина и по каплям при перемешивании 1,44 г хлорангидрида 2-тиофенкарбоновой кислоты в 20 мл эфира. Смесь кипятят при перемешивании 15 мин, эфир отгоняют и остаток нагревают на водяной бане с 50 мл 10%-ного водного раствора едкого кали в течение 1 час. По охлаждении выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. 1-Метил-2-(тиенил-2)-перимиднн представляет собой желтые кристаллы с т. пл. 121 - 122°С (из спирта). Выход 2,41 г (91%).

Пример 5. 1-(7-Диметиламинопропил)-2(3,4-диметоксифенил)-перимидин (IVA).

, К раствору 2,9 г (0,011 моль) Ьу-диметиламинопропилперимидина в 50 мл абсолютного эфира прибавляют 1,5 мл триэтиламина, а затем при перемешивании, по каплям раствор 4 г (0,020 моль) хлорангидрида 3,4-диметоксибензойной кислоты. После этого образовавшуюся суспензию перемешивают при слабом кипении в течение 1,5 час. По охлаждении осадок (3,95 г), представляюш,ий собой смесь гидрохлорида триэтиламина и гидрохлорида N- (у-диметиламинопропил) -Ы-формил-|Ы- (3,4диметоксибензоил) -1,8 - пафтилендиамина отфильтровывают, промывают эфиром. Из фильтрата, после испарения 1/3 эфира, выпадает в виде тяжелых легкоплавких кристаллов 1 г

N- (7-Диметиламинопропил) -Ы-формил-Н- (3,4диметоксибензоил)-1,8-нафтилендиамина. Его отделяют, объединяют со смесью гидрохлоридов (3,95 г) и нагревают при перемешивании с 40 мл 10%-ного раствора едкого кали в течение 1 час. В осадке образуется в виде ярких желто-зеленых кристаллов 1-(7-ДИметиламинопропил) -2- (3,4 - диметоксифенил) - перимидин. Выход 3,4 г (79%). Т. пл. 109-110°С (из октана) .

Пример 6. 1 -Метил-2- (3,4-диметоксистирил)-перимидин (IVw).

К раствору 1,82 г (0,01 моль) 1-метилперимидина и 1 г (0,01 моль) триэтиламина в 40 мл эфира прибавляют по каплям в течение 10-15 мин эфирный раствор 3,3 г (0,011 моль) хлорангидрида 3,4-диметоксикоричной КИСЛОТЫ при перемешивании. Полученную суспензию кипятят при перемешивании 20-30 мин, выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой (200 мл). Полученный осадок без дальнейшей очистки кипятят при перемешивании с 50 мл 10%-ного водного раствора едкого кали в течение 1 час. По охлаждении фиолетовые с красным оттенком кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100°С. Выход 2,9 г (85%). Т. пл. 224-225°С (из бензола).

Аналогично могут быть получены соединения WM, Vila-VIIs (см. табл. 2).

Пример 7. 1-Метил - 2 - (2-фурилвинил)перимидин (IVo).

Смесь 0,91 г (0,005 моль) 1-метилперимидина, 0,37 г (0,0025 моль) диэтиланилина и 0,39 г (0,0025 моль) хлорангидрида 2-фурилакриловой кислоты в 25 мл абсолютного бензола кипятят при перемешивании 3 час, после чего перегоняют смесь с водяным паром. Остаток в перегонной колбе отделяют, сушат и далее кипятят в течение б мин с 14 мл 70%ного водного метанола, содержашего 1,12 г (0,02 моль) едкого кали. По охлаждение смесь разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Выход 0,4 г (59%, считая н хлорангидрид).

По аналогичной методике могут быть по лучены соединения IVм, VI16 и Vile (см табл. 2).

Пример 8. 1-Метил-2-(2-фурилвинил) ацеперимидин.

Получают в аналогичных условиях при вза имодействии 1 г (0,005 моль) 1-метилацепери мидина, 0,19 г (0,0025 моль) диэтиланилина : 0,39 г (0,0025 моль) хлорангидрида 2-фурил акриловой кислоты с последующей обработ кой ш,елочью. Выход 0,68 г (90%); т. nj 167,5-168,5°С (из бутанола); Кг 0,68. Найде но, %: С 79,7; И 5,4; N 9,6.

С2оП1бМ20.

Вычислено, %: С 80,0; Н 5,3; N 9,3.

Таблица 2

Примечание, Соединения IVa - IVs и 1Ук - 1Ум кристаллизуют из октана.

Пример 9. 1-Метил-2-(3,4-диметоксистирил) -ацеперимидин.

Получают аналогично. Выход 87%; т. пл. 236°С (из бензола); темно-красные кристаллы.

Найдено, %: С 77,5; Н 5,6; N 7,3.

C24H22N2O2.

Вычислено, %: С 77,8; Н 5,6; N 7,5.

Аналогично получен и 1-метил-2-фенилацеперимидин, выход 90%; т. пл. 180-18ГС (из бутанола).

Формула изобретения

Способ получения 2-замещ.енных перимидина общей формулы I или la

V« (II

где R - алкил или алкил, замещенный диалкиламиногруппой, R-арил, гетарил, замещенный винил.

соединение оботличающийся тем, что щей формулы II или Па

(Щ Н

VH

(11)

-N

I

RR

где R - имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридом соответствующей карбоновой кислоты в водной среде или в среде растворителя эфирного или углеводородного типа в присутствии оснований с последующей обработкой полученного соответствующего Ы-формил-Ы-ацил1,8-нафтилендиамина щелочью при нагревании и выделением целевого продукта известными приемами.

3.Способ по п. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве основания используют поташ, третичные алкиламины, диалкилариламины.