1
Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолинона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производпых хиназолинона-2 общей формулы (I)
где RI - алкил с числом атомов углерода от до 5, аллил или пропаргил; R2 - фенил или грунпа
х.
путём взаимодействия соответствующего производного 2-аминобензофенона с мочевиной.
Предложен способ получения производных хиназолинона-2 общей формулы (П)
где у -фтор, хлор или бром, алкил или алкоксил с числом атомов углерода от 1 до 4, трифторметил;
У - водород, фтор, хлор или бром, алкил или алкоксил с числом атомов углероца от 1 до 4,
и его ацетамидопроизводных, заключающийся в том, что соединение общей формулы (IV)
N О
XX
rN V
ill
КО.
.N R,
где Ri и Ro имеют указа1Н1ыс значения, восстанавливают, нанример, железом в присутствии соляной кислоты.
3
Целевой продукт выделяют известными приемами или же переводят в ацетамидопроизводное ацилированием.
Исходные соединения формулы IV получают взаимодействием соответствующего 2-аминобензофенона с алкилкарбаматом.
Пример 1. Раствор 12 г 6-нитро-1-изопропил-4-фенил-2(1Н)-хиназолинопа в 240 мл горячего этанола разогревают до кипения и затем прибавляют при перемешивании 80 мл воды, потом 16 г л елезных стружек. Прибавляют по каплям при перемешивании раствор из 80 мл этанола, 20 мл воды и 4 мл 2 и. соляной кислоты в течение 40 мин. Полученную смесь нагревают в течение 3 час,с обратным холодильником, к горячему раствору прибавляют 4 мл 2 н. натриевой щелочи, фильтруют и упаривают в вакууме. После добавления 100 мл этилацетата органический слой экстрагируют трижды 50 мл разбавленной соляной кислоты. Объединенные водные фазы доводят до щелочной реакции натриевой щелочью и экстрагируют дважды 100 мл хлористого метилена. Органические фазы объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме досуха. После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 6-амино-1-изопропил-4-фенил-2(1Н)хиназолинон в виде желтых призм. Т. пл. 210-215°С.
Пример 2. Раствор 2,65 г 6-амипо-1-изопропил-4-фенил-2(1Н)-хиназолинона в 25 мл пиридина и 25 мл уксусного ангидрида растворяют в течение 3,5 час до 70°С. Полученный прозрачный раствор выпаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из этилацетата, причем получают 6-ацетамидо-1изопропил-4-фенил-2(1Н)-хиназолинон в виде желтых призм. Т. пл. 278-280°С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных хиназолинона-2 общей формулы
где RI - алкил с числом ато.мов углерода от 10 1 до 5, аллил или пропаргил; R2 - фенил или группа
(т)
У,
где у - фтор, хлор или бром, алкил или алкоксил с числом атомов углерода от 1 до 4, трифторметил;
У - водород, фтор, хлор или бром, алкил или алкоксил с числом атомов углерода от 1 до 4,
и его ацетамидопроизводных, отличающийся тем, что соединение общей формулы
где RI и .Ra имеют указанные значения, socстанавливают, например, железом в присутстВИИ соляной кислоты с последующим выделением целевого продукта или переводом его при помощи ацилирующего агента в ацетамидопроизводное.
