СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- Советский патент 1973 года по МПК C07F9/40 

1

Изобретение относится к способу получения нового эфира оксифосфоновой кислоты пиперидинового ряда, а именно 1-(1-этинилциклогексил-Г)-2,5-диметил - 4-дипропаргилфосфонпиперидола-4 формулы

о

сн.

GH,0

он ОНз CSCH

Известен способ получения 1,2,5-триметил-4диалкилфосфонпиперидола-4 взаимодействием 1,2,5-триметилпиперидона-4 с диалкилфосфитом в присутствии алкоголята натрия.

Однако соединение формулы получено не было и является новым.

Благодаря наличию в молекуле нескольких химически реакционноспособных центров (три тройные связи, пиперидиновый и циклогексановый фрагменты, азот в цикле и гидроксильная группа), соединение формулы А и его нроизводные не только обладают физиологической активностью и, могут найти применение в медицине и сельском хозяйстве, но также являются важным объектом исследования для дальнейших превращений и получении на их

основе ряда перспективных физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 1-(Г-этинилциклогексил-Г)-2,5-диметил - 4-дипропаргилфосфонпиперидола-4 заключается в том, что дипропаргилфосфит подвергают взаимодействию с 1-(Г-этинилциклогексил-1)-2,5-диметилпиперидоном-4 в присутствии пропаргилата натрия.

Реакция протекает с саморазогреванием, однако процесс ведут при охлаждении, желательно до температуры 20-30°С.

Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример. Получение 1-(1-этинилциклогексил-1)-2,5-диметил - 4-дипропаргилфосфонпиперпдола-4.

К смеси 0,49 г (0,06 моль) дипропаргилфосфита и 14,0 г (0,06 моль) 1-(Г-этинилциклогексил-Г)-2,5-диметилпинеридона-4 при перемещивании медленно добавляют несколько капель свежеприготовленного насыщенного раствора пропаргилата натрия в пронаргиловом спирте. Температуру экзотермически протекающей реакции поддерживают в пределах 20-30°С охлаждением. Пропаргилат натрия прибавляют до прекращения разогревания реакционной смеси. После этого образовавшиеся бесцветные кристаллы отфильтровывают, промывают эфиром и перекристаллизовы3вают из бензила. Получают 20,7 г (88,1%) -(1-этинилциклогексил-1)-2,5-диметил - 4-дипропаргилфосфонпиперидола-4 с т. пл. 114- 116°С. При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия (1П степень активности,5 бензол, ацетон 7:1) обнаружено только одно пятно Ri 0,22. Ик-спектр: 3400 см- (ОН); 3300 (); 2120 см- (); 1225 (Р О); 1050 сж-1 (Р-О-С).10 Вычислено, %: С 64,45; Н 7,67; Р 7,92. C2iH3oN04P. Найдено, %: С 64,65; 64,70; Н 7,50; 7,45; Р 7,40; 7,52. 4 Предмет изобретения 1. Способ получения 1-(Г-этинилциклогек сил-Г)-2,5-диметил - 4-дипропаргилфосфонпйперидола-4, отличающийся тем, что дипропаргилфосфит подвергают взаимодействию с 1-(Г-этинилциклогексил-1)-2,5 - диметилпиперидоном-4 в присутствии пропаргилата натрия, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 20-30°С.