Изобретение относится к получению новых соединений пиридинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения эфиров никотиновой кислоты взаимодействием хлорангидрида никотиновой кислоты и 1,3-аминоспиртов в присутствии щелочей или третичных аминовых оснований.
Предлагаемый способ получения сложных эфиров никотиновой кислоты заключается в нагревании хлоргидрата никотинил-хлорида с ацетиленовыми гликолями в присутствии третичных аминовых оснований с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Реакция, проводимая при 105-130°С, заканчивается быстро и не сопровождается образованием побочных продуктов.
В ИК-спектре обнаружены полосы поглощения, характерные для групп -С О, -С С- и --С СН (1730, 2110, 3230 см-) и отсутствуют полосы поглощения, характерные для групп ОН.
Пример 1. Никотиновый эфир диметилэтинилкарбинола.
7,12 г (0,2 моль) хлоргидрата никотипил.хлорида и 4,2 г (0,025 моль) ацетиленового спирта в 30 мл абсолютного пиридина нагревают 3 час при 105-110°С. По окончании реакции пиридин отгоняют, разбавляют остаток водой, добавляют аммиак до рП 9, экстрагируют эфиром, сушат экстракт потатом, отгоняют эфир и перекристаллизовывают целевой продукт из петролейного (т. кип. 50-70°С). Т. пл. 54-55°С.
Найдено, %: С 70,46; Н 6,24; N 6,90.
CuHiiNO. Вычислено, %: С 69,83; Н 5,84; N 7,40,
Аналогичным образом получают никотиновый эфир метилэт Н 1Лкарбинола, но выделяют его в виде гидрохлорида, так как продукт реакции получают в виде некристаллизующегося вязкого масла. Т, пл. гидрохлорида 137- 138°С (спирт).
Найдено, %: С 59,96; Н 5,63; N 5,77; С1 14,64,
С,2Н,зНО.-НС1.
Вычислено, %: С 60,12; Н 5,85; N 5,85; С1 14,82,
спирта в 30 мл абсолютного пиридина иагрсвают 3 час при 105-110°С. Затем процесс проводят, как в примере 1, и получаюг целевой продукт, т. пл. 67-68°С (петролсйный эфир с т. кип. 50-70°С).
Найдено, %; С 72,85; Н 7,03; N 6,5i.
CuHisNOa.
Вычислено, %: С 73,36; Н 6,66; N 6,11.
Пример 3. Диэфир никотиновой кислоты 2,7-ди1метилоктадиин-3,5-диола-2,7.
7,12 г (0,4 моль) хлоргидрата никотииилхлорид и 4,25 г (0,025 моль) диацетиленового гликоля в 30 мл абсолютного пиридииа нагревают 7-8 час при 120-130°С и проводят обработку, как в примере 1, используя 25%пый аммиак. Получают целевой продукт с т. пл. 114-115°С (петролейный эфир с т. кип. 50-70°С).
Найдено, %: С 70,36; Н 5,49; N 7,01.
C22H2oN2O4.
Вычислено, %: С 70,20; Н 5,31; N 7,44.
Пример 4. Диэфир никотиновой кислоты 3,8-диметилдекадиин-4,6-диола-3,8.
7,12 г (0,4 моль) хлоргидрата никотииилхлорида и 4,85 г (0,025 моль) диацетиленового гликоля нагревают 7-8 час при 120- 130°С. По окончании реакции обрабатывают смесь, как в примере 3, и получают некристаллизующееся вязкое масло. Хлоргидрат имеет вид кристаллов, т. пл. 145-146°С.
Найдено, %: С 60,34; Н 5,53; N 5,65; С1 14,63.
С2.1Н26 204С12.
Вычислено, %: С 60,38; Н 5,45; N 5,87; С1 14,89.
Элементарный анализ полученных никотинатов в среде абсолютного пиридина полностью соответствует вычисленным для них данным.
Пример 5. Диэфир никотиновой кислоты 2,5-диметилгексадиин-3,5-диола-2,5.
7,12 г (0,4 моль) хлоргидрата пикотинилхлорида и 3,55 г (0,025 моль) ацетиленового гликоля нагревают 7-8 час при 120-130°С. После обработки реакционной смеси, как в примере 1, и перекристаллизации из петролейного эфира с т. кип. 40-70°С получают целевой продукт, т. пл. 11-12°С.
Найдено, %; С 69,60; Н 5,72; N 8,57.
Вычислено, %: С 68,18; Н 5,68; N 7,95.
Элементарный анализ никотинов, полученных в примерах 2, 4 и 5, в среде абсолютного пиридина полностью соответствует вычисленным для них данным.
Предмет изобретения
Способ получения сложных эфиров никотиновой кислоты, отличающийся тем, что хлоргидрат никотинил-хлорида обрабатывают ацетиленовыми гликолями в присутствии третичных аминовых оснований при нагревании, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
