СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-МЕТИЛ-З- КАРБАЛКОКСН-4Я-ТИЕНО-[2,3-Ь][1,4]-БЕНЗОТИАЗИНА Советский патент 1973 года по МПК C07D513/04 C07D279/16 C07D333/50 

Изобретение касается способа получения новых производных тиенобензотиазина, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. Предлагается способ получения производных 2-метил-3-карбалкокси-4Я-тиено- 2,3-6 1,4 -бензотиазина общей формулы где R - низщий алкил; RI - водород, низший алкил, бром, хлор, йод. Способ заключается в том, что 2-метил-Зкарбалокси-4-окси (или метокси)-5-(2-аминоарилтио) тиофен подвергают циклизации в присутствии каталитических количеств йода. Процесс ведут предпочтительно при ПО- 160° С. Продукты выделяют известным способом. Пример 1. 2-Метил-3-карбэтокси-4Я-тиено- 2,3-& 1,4 -бензотиазин. 1,1 г (0,0035 моль) 2-метил-3-карбэтокси-4окси-5- (2-аминофенилтио) тиофена нагревают при ПО-115° С в течение 15 мин в присутствии 0,0015 г йода. Полученный 2-метил-Зкарбэтокси - 4Я-т11ено- 2,3-& 1,4 -бензотиазнн перекристаллизовывают из метанола, выход его 0,7 г (68,5%), т. пл. 76,5-77,5°С (из метанола) . Найдено, %: С 57,98; 58,05; Н 4,60; 4,80; N 4,73; 4,95; S 21,99; 21,70. CnHjoNOaSs. Вычислено, °о: С 57,70; Н 4,50; N 4,81; S 22,01. Пример 2. 2-Метил-3-карбэтокси-6-хлор4//-тиено- 2,3-6 1,4 -бензотиазин. Для опыта берут 2 г (0,0058 моль) 2-метилЗ-карбэтокси-4-окси - 5-(2-амино-4 - хлорфенилтио) тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил3-карбэтокси-6-хлор-4Я-тиено - 2,3-6 1,4 -бензотиазина 1,2 г (63%), т. пл. 92,5-93,5 С (из метанола). Найдено, %: С 51,82; 52,04; Н 4,01; 3,62; С1 10,92; 11,00;, N 4,71; 4,49; S 19,65; 19,64. Ci4Hi2N02ClS2. Вычислено, %: С 51,60; Н 3,71; С1 10,88; N 4,30; S 19,68. П р и м ер 3. 2-Метил-3-карбэтокси-6-бром4Я-тиено- 2,3-6 1,4 -бензотиазин. Для опыта берут 0,9 г (0,0023 моль) 2-метил-З-карбэтокси-4-окси - 5-(2-амино-4-бромфенилтио) тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию проводят в условиях примера I. Выход 2-метнл-3-карбэтокси - 4Я - тиено- 2,,4 -бензог (70%), т. . 103,5-104,5°С (из

тиазина 0,6 метанола).

Н 3,43; 3,31;

Найдено, %: С 45,04; 45,50; С 17,15; 17,45. Вг 22,39; 22,26; N 3,82; 3,77; S

CnHi BrNOaS,.

Вычислено, %: С 45,41; Н 3,27; Вг 21,58; N 3,78; S 17,32.

Пример 4. 2-Метил-3-карбэтокси-4Я-тнено- 2,,4 -бензотиазин.

Для опыта берут 1 г (0,0028 моль) хлоргидрата 2-метил-3-карбэтокси-4-метокси-5-(2-а,1инофенилтио)т1юфена и 0,0015 г йода. Реакционную смесь нагревают при 150-160°С 15лш«. 2-Метил-3-карбэтокси-4Я - ткепО - 2,,4 бензотназин извлекают эфиром. Зфнр;;ый раствор иромывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом магния и отгоняют эфир.

Образовавшийся иродукт иерекристаллизовывают из метанола. Выход 2-метил-З-карбзтокси-4Я-тиено- 2,,4 -бензотиазина 0,3 г (37%), т. нл. 76-77° С (из метанола). Вещество не дает депрессии температуры нлавления с образцом из примера 1.

Пример 5. 2-Метил-3-карбэтокси-6-хлор4Я-тиено- 2,,4 -бензоти азин.

Для опыта берут 1 г (0,0023 моль} хлоргидрата 2-метнл-З-карбэтокси - 4-метокси-5-(2амино-4-хлорфеннлтио)тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию проводят в условиях примера 4. Выход 2-метил-3-карбэтокси-6-хлор-4Ятиено- 2,,4 -бензотиазина 0,3 г (36,4%); т. пл. 92-93° С (из метанола). Вещество не дает депрессии темнературы плавления с образцом из примера 2.

П р и мер 6. 2-Метил-3-карбэтокси-6-бром 4Я-тиено- 2,,4 -бензотиазин.

Для опыта берут 1 г (0,0023 моль} хлоргидрата 2-метил-3-карбэтокси-4 - метокси - 5-(2амиио-4-бромфепилтио)тиофена и 0,0015 г йода. Реакцию проводят в условиях примера 4. Выход 2-метил-3-карбэтокси-6-бром-4Я-тиено 2,,4 -бензотиазина 0,3 г (35,6%), т. пл. 103,5-104,5°С (из метанола). Вещество не дает депрессии температуры плавления с образцом из примера 3.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 2-метил3-карбалкокси-4Я - тиено- 2,3,,4 -бензотиазина общей формулы

eooR

где R - низший алкил;

RI- водород, низший алкил, хлор, бром,

йод,

отличающийся тем, что 2-метил-З-карбалкокси4-окси (или метокси)-5-(2-аминоарилтио)тиофен подвергают циклизации в присутствии каталитических количеств йода с последующим выделен1;ем продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут нри ПО-160° С.