Способ получения 4-ацильных производных 4 @ -тиено (2,3- @ )(1,4)бензотиазина Советский патент 1983 года по МПК C07D513/04 A61K31/54 

Изобретение относится к способу получения новых 4-ацильных произво ных 4Н тиено(2,3-р)(1,4)бенэотиази на, которые могут найти применение в качестве лекарственных веществ. Известен способ получения гетер циклических амидов реакцией аминов с ангидридами или галоидангидридам алифатический кислот в среде органического растворителя. Предлагается основанный на известной реакции способ получения 4-ацильных производных 4Н-тиено{2, -В)(1f4)бензотиазина общей формулы ... . где R;) - низший ал кил; К, - водород, галоид, карбалко сил; ЕЗ - алифатический ацил, fli -, или СО -галоидацил, которыГт заключается в том, что 4Н-тиено(2,3- В) (1, 4) бензотиазин обще формулы т где к ;( и R, имеют указанные значен ацилируют ангидридом или галоидангидридом алифатической или о(, -, р или Ы -галоидалифатической кислоты в присутствии катализатора в среде органического растворителя или в избытке ацилирующего агента. Желательно в качестве катализатора использовать п-толуолсульфокислоту. Пример 1. 2-Метил-З-карбэтокси-4-ацетил-4Н-тиено(2,3-В)С1,4)бензотиазин. Смешивают 2 г (0,0069 моль) 2-м тил-3-карбэтокси-4Н-тиено(2,3-В) (1,4 )бензотиазина, 10. мл уксусн го ангидрида и 0,5 г п-толуолсульфокислоты. Реакционную смесь кипят 6 ч, охлаждают и выливают на лед. Осадок отделяют, пpo ывaют водой, сушат. Выход 2-метил-З-карбэтокси-4-ацетил-4Н-тиено(2,3-&)(1,4)бензотиазина 1J5 г (65,2%), т.пл. 107 108 С (из метанола). Найдено,%: С 57,90; 57,45; Н 4,59, 4,56; N 4,25, 4,13; S 19,2 19,07. ; ii,5 ПО,;..2Вычислено,%: С 57 ,64 ; Н 4,53; N 4,20; S 19,23. Пример 2. 2-Метил 3-карбэтокси-4-ацетил-6-хлор-4Н-тиенр(2, -В)()бензотиазин.. Для опыта берут 2,0 г (0,00615 моль) 2-метил-З-карбэтокси-6-хлор-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина, 10 мл уксусного ангидрида и 0,05 г П-толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят В условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-ацетил-6-хлор-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина. l,55r (6в,Ь%), т. пл. 129-130 0 (из метанола). Найдено,%: С 52,44, 52,02; Н 3,95, 4,08; С1 9,53, 9,56; N 4,10, 4,06; S 17,78, 17,41. N0 S, Вычислено,%: С 52,24; Н 3,84; С1 ,9,64; N 3,81; S 17,43. Пример 3. 2-Кетил-З-карбэтокси-4-ацетил-6-бром-4Н-тиено(2,3-6)(1,4)бензотиазин. Для опыта берут 5 г (о,0135 моль) 2-метйл-3-карбэтокси-6-бром-4Н-тиено(2,3-В)(1,4}бензотиазина, 50 мл уксусного ингидрида и 0,1 г П-толуолсульфокислоты. Реакцию выделения вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-З-карбэтокси-4-ацетокси-6-бром-4Н-тиено(2,3-В) (1,4)бензотиа.зина 5 г (90%), т. пл. 130,5-132° С из(метанола) . Найдено,%: С 46,74, 46,90; Н 3,06, 3,39; Вг 19,34, 19,51; N 3,33, 3,50; S 15,42, 15,75. С ,, ВгНОтй . Вычислено, %: С 46,61; Н 3,42; Вг 19,38; N 3,40; Б 15,55. Пример. 4. 2-Метил-З-карбэтокси-4-хлорацетил-4н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазин. ,У1Я опыта берут 7,7 г (0,0264.моль) 2-метил-З-карбэтокси-4Н-тиено( 2, 3-В) ( 1,4 )бензотиазина, 35 мл хлорацетилхлорида и 0,1 г П-толуолсульфкислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход .2-метил-3-карбэтокси-4-хлорацетил-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина 6,2 г (65%), т. пл. 114-115 С (.из метанола) . НАйдено,%: С 52,31,52,53; Н 3,89, 3,75; С1 9,47,9,43; N 3,43, 3,65; S 17,65,17,51. .,4 tJiwo s. Вычислено, %: С 52,24; К 3,84; С1 9,64; N 3,81; S 17,43. Пример 5. 2-метил-З-карбэтокси-4-хлорацетил-6-хлор-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазин. Для о11ыта берут 10 г (О,О307 моль) 2-метил-3-карбэтокси-6-хлор-4Нтиено(2,3-В)(1,4)бензотиазина, 50 мл хлорацетилхлорида и 0,1 г П-толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-З-карбэтокси-4-хлорацетил-6-хлор-4Н-тиено(2,3-й)(1,4)бензотиазина 9,2 г (74,7%), т, пл. 164-165 с (из ацетона). Найдено, %: С 47,92, 47,86; Н 3,32, 3,13; С1 17,42, 17,55; N 3,82, 3,81; S 16,15, 16,06. ,Hi3 Cl2NO,S. Вычислено, %: С 47,76; Н 3,26; С1 17,63; и 3,48; S 15,94. Пример 6. 2-Метил-З-карбэтокси-4-хлорацетил-6-бром-4Н-тиено(2,3- В) (1,4)бензотиазин. Для опыта берут 10 г (0,028 моль 2-метил-3-карбэтокси-6-бром-4Н-тие но(2,3-8)(1,4)бензотиазина, 50 мл хлорацетилхлорида и 0,1 г п-толуол сульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях приме ра 1. Выход 2-метил-3-карбэтокс:и-3 -хлорацетил-6-бром-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазина 9,4 г(78,4%), т. пл. 150-150,5 о С (из ацетона). Найдено, %: С 43,26; 42,96; Н 2,94, 2,81; С1 + Вг 25,77, 26,15 3,35, 3,21; Б 13,93, 14,10. Вычислено, %: С 43,01; Н 2,93; С1 + Вг 25,85; N 3,14; S 14,36.. Пример 7. 2-Метил-3-карбэ си-4- -хлорпропионил-4Н-тиено( 2,3-В)(1,4)бензотиазин. Смешивают 2,9 г (0,01 моль) 2-м тил-3-карбэтокси-4Н-тиено(2,3- В)(1,4(бензотиазина, 6,35 г (0,05 мольJр -хлорпропионилхлорида 6 мл сухого диоксана и 0,05 г ti -т луолсульфокислоты.Реакцию и выделе вещества проводят в условиях приме ра 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4 -р-хлорпропионил-4Н-тиено(2,3-0)(1,4)бензотиазина 2,3 г (60%), т, пл. 132-133 С (из спирта). Найдено, %: С 53,22; ,53,18; Н 4,20, 4,00; С1 9,33, 9,15; S 16,66, 16,44. q7HHClNO.S,. Вычислено, %: С 53,46; Н 4,22; С1 9,28; N 16,79. Пример 8. 2-Метил-З-карбэтокси-3-р-хлорпропионш1-6-хлор-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазин. Для опыта берут 3,26 г (0,01 моль) 2-метил-3-карбэтокси-6-хлор-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазина, 6,35 г (0,05 моль) р-хлорпропионилхлорида, 7 МП сухого диоксана и 0,05 г п -толуол сульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1, Выход 2-метил-З-карбэтокси-4-р-хлорпропионил-6-хлор-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазина,2,5 г (60%), т. пл. 114,5-115, С (из спирта). С 49,13, 49,40; Найдено, % Н 3,60, 3,67; сг 16,90, 16,97; N3,31, 3,27; S 15,43, 15,53. С|-г н,5 . Вычислено, %: С 49,04; -Н 3,63; С1 17,03; N 3,36; S 15,40. .Пример 9. 2-Метил-Зка бэтокси-4-р-хлорпопионил-6-бром-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазин. Для опыта берут 3,7 г (0,01 моль) 2-метш1-3-карэтокси-6-бром-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазина, 6,35 г (0,05 моль) р-хлорпропионилхлорида, 7 -мл сухого диоксана и О,-05 г п толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-З-карбэтокси-4- -хлорпропионил-6-бром-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазина 3,45 г (75%), т. пл. 122 123 °С (из спирта). Найдено,%: С 44,50, 44,22; 3,40, 3,00; Вг - с 24,77, 24,84; S 13,89, 14,20. C;j-{H|y BrClNO S . Вычислено,%: С 44,31; Н 3,28; Вг + С1 25,03; S 13,92.

1.СГЮСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-ТИЕНО