СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЛ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ Советский патент 1974 года по МПК C07C311/59 

Изобретение относится к снособу получения замещенной бензолсульфоннлмочевины общей формулы нроизводных мочевин, т. е. содержащих в иара-ноложенин к сульфамидной грунпе заместитель

Vco-HN-dHg-CHg-/ Уй02-1 н-со-5Ш /

х

нилтиокарбамииовой кислот, галоидангидрид бензолсульфонилкарбаминовой кислоты, бензрлсульфонил мочевины, бензолсульфонилсемйкарбазид или бензолсульфонилсемикарбазон подвергают взаимодействию с циклогептилалпнюм или его солью.

В применяемых исходных соединениях остаток

qoможет иметь следующие значения

Эфиры беизолсульфонилкарбаминовой или бензолсульфонилтнокарбамнновой кислот могут содержать в сниртовых комнонентах алКИЛ-, арил- или гетероциклический остаток. При реакции этот остаток отщенляется, его химическое строение не оказывает влияния на характер конечных нродуктов, а ноэтому может варьироваться в широких иределах. В качестве галоидсшгидридов кислот рекомендуются в нервую очередь хлориды.

Исходные бензолсульфонилмочевины могут быть незамещенными или однократно или двукратно замещенными в части молекулы мочевины, обращенно к сульфонильно груние. При реакции с амином эти заместители .§С% Qb-co- 0-CoОСНз ОСНзВгВг Вг -Со-/ VGO- f Vco odiigоСгЩ осн(снз)2

Исходные соедииения можно нолучат) известными сиособами. Можно, например, |3-фенилэтиламин ацилировать ацилхлоридом форМ ЛЫ

OCI

- /

X

и получающиеся ациламидоэтилбеизольные соединения превращать путем обработки хлорсульфоновой кислотой в соответствующие ациламидоэтилбензолсульфохлориды, которые обработкой аммиаком иереводятся в соответствующие сульфоамиды, а последние, например, с иомощью цианата калия превращать в соответствующие сульфомочевииы. /гл . / f Vco oCligOCHj

щеиляются. Поэтому характер их может варьироваться в широких границах.

Паряду с алкил,- арил-, ацил- или гетероциклическими замещенными бензосульфонилмочевинами может ирименяться бис- (бензолсульфонил) -мочевина, которая может у атома азота замещаться еще другими заместителями, например метилом.

Реакцию можно ироводить в ирисутствии растворителей или без них, при комнатной или повышеиной температуре.

Для образования солей можно нримепять щелочные агенты, например гидроокиси щелочных, щелочноземельных металлов,карбонаты или бикарбонаты.

Пример 1. (р- 2-Метокси-5-метилбензамидо -этил) -бензолсульфонил -Nциклогептилмочевина

7 г N- {4-(р- 2-метокси-5-метилбензамио - этил) - беизолсульфоннл - метилуретан (зН,-я Cl 0()Н2СН(Н2 «0OCHgOC Hg

(т. пл. 175-177°С) суспендируют в 200 мл ксилола ri проводят реакцию замещения при 80°С с 1,9 г циклогептиламииа.

Через некоторое время повышают температуру масляной бани до 150°С и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин.

Реакционпая смесь дистиллируется с метанолом. При охлаждении выпадает образовавшаяся N- 4- (р- 2-метокси-5-метилбензамидо -этил) -бензолсульфонил -N-циклогептилмочевипа в виде кристаллов и плавится после перекристаллизации из смеси метанола п воды при 140°С.

Пример 2. (|3- 2-Meтoкcи-5-xлopбензамидо -этил) -бензилсульфонил -N-цикломочевина.

2,45 г N- 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бензолсульфонил -фенилуретанов кипятят с холодильником с 0,5 г циклогептиламина в 30 мл диоксана в течение 2 ч. После разбавления водой и подкисления разбавленной соляной кислотой получают осадок, который обрабатывают 0,5%-ным аммиаком. Водно-щелочной раствор подкисляют и кристаллизуют полученный осадок из смеси метанола и воды. Получают .- 4- ((3- 2-метокси- 5 - хлорбензамидо -этил) -бензолсульфопил -N-циклогептилмочевииу с с. пл. 140С.

Пример 2а. (р- 3-Метилбензамидо -этил)-бензолсульфонил -N-циклогептилмочевина.

6 г соли патрия 4- р- (3-метилбензамидо)-5тил -бензолсульфопампда кинятят с 3,9 г хлорида дифенилкарбаминовой кислоты в 60 мл толуола в течение 3 ч с обратным холодильником. Получившуюся сырую N- 4- ({3- 3-метилбензамидо -этил) -бензолсульфонил - NN- дифенилмочевипу отсасывают п суспендируют в диоксане.

1 г уксчспой кислоты и 1,8 г цнклогептпламипа кипятят с обратным .холодильником з течение 1,5 ч. После подкислепия разбавлеппой соляной кислотой осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным аммиаком.

Водно-п.1,елочпой раствор подкисляют и кристаллы перекристаллизовывают из водпометанольпого раствора.

Получают ((3- 3-метилбензамидо -этил) -бензолсульфонил - N-циклогептплмочевину с т. пл. 147°С.

П р и . е р 3. (р 2-Метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бeнзoлcyльфoнил -N-циклогептил мочевина.

4,26 г N- 4-(р- 2-метоксн-5-хлорбе11зампдо -этил) -беизолсульфонил -метилуретана подогревают с обратпым холодильником с 1,6 г ацетата циклогептиламипа в 100 мл диоксана в течение 1,5 ч. После добавлепия воды и перекристаллизации выпавniero продукта из смеси метанола и воды получают N- 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензам11до -этил) -бензолсульфоиил -N-циклогептилмочевину с т. пл. 140°С.

Пример 4. (р- 2-Метоксибензамидо -этил) -бензолсульфонил -N-циклогептилмочевина.

Смесь 10 г N- 4- (р- 2-метоксибензамидо -этил)-бензолсульфонил -мочевины (т. пл. 183°С), 300 мл толуола, 30 мл монометплового эфира гликоля, 1,65 г ледяной уксусной кислоты и 2,8 г циклогептиламина нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем концентрируют в вакууме, а осадок обрабатывают спиртом. Получившуюся (p- 2-метоксибензамидо -этил) -бензолсульфоннл -Х-циклогептнлмочевпну отсасывают и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 165°С. Пример 5. (р 2-Метокси-5- юрбензамидо -этил) -бeнзoлcyльфoнил -N циклогептилмочевина.

1,06 г N - 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бензолсульфонил -N-метилмо евины п 0,5 г циклогептиламина кипятят с

обратным холодильником в 30 мл диоксана в течение 1,5 ч. После смешивания с водой, подкисления разбавленной ПС1 п перекристаллизации полученного нродукта из смеси метанола и воды получают К- 4- (р- 2-метоксн-5-.хлорбензамио -этил) - бензолсульфоннл -Х-циклогентил.мочевину с т. пл. 140С.

П р и .м е р 6. N- 4- ( Р- 2-Метокси-5-хлорбензамидо -этил) -бeнзocyльфoнил -N-циклогептилмочевина.

4,9 г - 4- (р- 2-метоксп-5-хлорбензамиД() -этпл)- бен- -сульфонпл -N-фепнлмочевины, 100 мл диоксана н 1 г циклогептиламииа нагревают до кипепия в течение 1 ч с обратиым холодильником.

Концентрируют прозрачный раствор в вакууме и обрабатЕивают получившийся остаток 0,5%-HbiM а.ммнаком. После фильтрации раствор подкисляют. Отсасывают получившийся осадок Х- - (4- (р- 2-.метокси-5-хлорбенза.мидо - этил) - бензолсульфонил -N-цпклогептилмочевины и сушат над глиной. После перекристаллизации из смеси метанола и воды получают чистый продукт, т. пл. .

П р и м е р 7. N- 4- (р- 2-Метокси-5хлорбензамидо -этил)-бензолсульфонил -Ы-циклогептилмочевина.

А. 5 г 4- (Р- 2-метокси-5-хлорбеизамидо -этил) -беизолсульфонил -мочевнны суспепдируют в 30 мл ангидрида уксусной кпслоты. Добавляют пять капель концентрировапиой сериой кислоты и подогревают в течепие 5 .мнп па паровой бапе. Сначала паблюдается растворепие, а затем появление кристаллов. 13ыделивип1еся кристаллы после охлаждепия

отфильтровывают, промывают эфиром уксуспой кислоты и cyinaT. После кипячения с метаполом полученная N- 4-(р 2-метоксн-5-хлорбензампдо ) -бензолсульфоинл -.-ацотилмочевина плавптся при 208°С (разло/коппе).

Б. 2,3 г полученного, как указапо в пункте А, продукта и 0,5 г циклогептнламнна пере.ешнвают. Прн нагревании образуется циклогептиламнповая соль К- 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензампдо -этпл)-бензолсульфони.:1