ВСЕСОЮЗНАЯ __—.ГЛТ"'1Т''''^-'—H'jrvna .i^..^.i=,..V,- 1-, Гл41;.,.*1?,ЬЙА)(| ,^^l&;i^i;3T2Ha ГЛБА Советский патент 1973 года по МПК C08F216/06 C08F8/30 C08F218/02 

1

Изобретение касается получения физиологически активных полимеров, высокомолекулярная Структура которых обеспечивает эффект пролонгирования.

Известен опособ получения лолимерного производного эфадрина (1-фенил-2-метила минопропанола-) взаимодействием паследиего с хлорацеталями поливинилового спирта в присутствии органического растворителя при температуре 140-14.5°С.

С Целью получения иолимерното производного эфедрина с более высоким содержанием ковалентно при1соединенного эфедрина предлагается в качестве полиме риой основы для син-СНо-С.Н-СНо-СН- + N-CH-GH )- IIН- I он оснь он Водный раствор полученного полимерного 15 производнсуго эфедрина обладает всеми характерными свойствами полиэлактролитов (покатеза физиологически активных аминов использовать хлорацетат поливинилового опирта.

Для сочетания с эфедрином .может быть применен хлорацетат поливинилового спирта со степенью замещения OH-irpynn на хлорацетатные группы до 12 мол. %. Реакцию ведут в органическом растворителе при комнатной температуре или сла)бом (нагревании (40- 42°С), 1При этом получают водораствцримое полимерное произвадное эфедрина, содержащее от 19 до 20 вес. % эфедрина.

Схема получения полимерного ироизводного эфедрина CH7-CH-CH7-GH CH,,-N-CH-CH4O зывает аномальную зависимость вязкости от разбавления и др.).

Пример 1. К 8,8 г поливинилового спирта (вязкость 7 спз) добавляют 17,6 мл дистиллированной воды и поливияиловый спирт растворяют при перемешивании при 75°С. После полного растворения поливинилового апирта к раствору добавляют 22 г монохлоруксусной кислоты. Реакцию этерификащии поливиилового спирта проводят в инертной атмосфере при 80°С в течение 4 час. Раствор разбавляют 80 мл этилового спирта и полимер высаждают в ацетон. Для очистки шолученного продукта от кислоты полимер дважды растворяют в смеси спирта и .воды и высаждают ацетонов.

Содержание хлоращетатных групп в полимере определяют методом омыления и количественным анализом на хлор.

Найдено С1СН2СОО- Груп1п, мол. %,: по омылению 8,71, по хлору 8,60.

5 г хло,ра1цетата поливигнилового спирта растворяют в 250 мл диметилформамида и к раствору прибавляют 4,5 г 1-фенил-2-метиламинопропанола-1. Реакцию проводят три комнатной темшературе в течение 24 час. Полученный продукт высаждают из реакционного раствора ацетоном, промывают эфиром и сушат до постоянного .веса. Выход 5,4 г (88,2% от теории). Белый волокнистый продукт Х0|рошо растворим в воде.

Структура получевного полимера доказывается элементарным анализом на. азот, определением OH-rpyinn (по Верлею) и ИК-спектрами поглощения.

Найдено, %: N 1,66; ОН-групп 29,20.

Вычислено, %: N 1,94, ОН-,групп 28,00.

Содержание ковалентно присоединенного 1-фенил-2-метиламинопропанола-1 19,4 вес. %.

Лриэдер 2. К 10 г поливинилового апирта добавляют 15 мл дистиллированной во.ды и 25 г монохлоруксусной кислоты. Реакцию этерификации проводят при 80°С в течение 3 час в, инертной атмоо.фере при .перемешивании. 5 Трех1кратным высаждением из водно-спиртовой смеси в ацетоне получают хлорацетат поливинилового спирта, содержащий 6,21% хлора, что соответствует 8,70 .мол. % замещения ОН- гру1пп «а хл рацетатные. Омылением продукта найдено содержание Х1лора1цетатных групп 8,91 мол. %.

К раствору 10 г хлорацетата поливинилового спирта (степень заме1щения 8,70 мол. %) в 500 мл диметилформамида прибавляют 9,0 г 1-фенил-2-метилами1топропанола-:1. Реакцию проводят при температуре 4iO-42°С в токе аргона в течение 10 час. Высаждение и промывку полимерного щроизводного эфедрина проводят так же, как в примере 1.

Получают 10,9 г (89,4% от теории) сухаго продукта, содержащего 19,9 вес. % зфедрина.

Найдено, %: N 1,70; ОНнгрупл 28,89.

Вычислено, %: N 1,97, ОН-групп 27,94.

Предмет изобретения

1.Способ получения полимерного производного эфедрина взаимодействием эфедрина с производным поливиниловаго спирта в органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью создания физиологически активных полимерных производных с более высоким содержанием эфедрина, в качестве производного поли|вини.ловаго опирта применяют хлорацетат поливиниловаго спирта.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 40-42°С.