СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07C219/06 

1

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе третичных аминов, которые могут найти применение в качестве фармакологически активных веществ.

Предлагается способ получения третичных аминов общей формулы

OR

I R,-C-C-CH,-R,,

I П R.CH,

где R -ацил;

Ri -арил;

R2 - аралкил;

Rs - алифатическая аминогруппа; или их солей, заключающийся в том, что спирты формулы

ОН

I Ri-C-C-CH,-R,.

I II R, СН,

где R - RS имеют выщеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом - кислотами или их производными, например с ангидридом уксусной кислоты, с

последующим выделением целевого продукта известными способами в виде основания или соли.

Конечные продукты используют в форме рацематов или оптических антиподов, получаемых обычными методами.

Пример 1. 15 г 1,2-дифенил-3-(диметиламинометил)-3-бутен-2-ола нагревают в 75 мл ангидрида уксусной кислоты и 75 г пиридина

в течение 5 час до , после чего реакционную смесь выпаривают в вакууме, а остаток при охлаждении льдом растворяют в 75 мл воды, подщелачивают 150 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, добавляют к нему

эфир и промывают водой. Полученный после выпаривания эфира остаток растворяют в 200 мл уксусного эфира и этот раствор смещивают с 22 мл 2,4 н. этанолового раствора соляной кислоты. Получают 1,2-дифенил-2-ацетокси-3-(диметиламинометил)-3-бутен-гидрохло рид, т. пл. 189°С.

Пример 2. 13,5 г 1,2-дифенил-3-(пиперидинометил)-3-бутен-2-ола (0,042 моль) растворяют в течение 1 час в кетоне ( 1 моль). Полученный раствор выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 75 мл уксусного эфира и смещивают с 15 мл 2,5 н. раствора хлористоводородной кислоты. Через некоторое время

мутный раствор фильтруют, высушивают и остаток растворяют в 20 мл уксусного эфира. Выкристаллизуется 1,2-дифенил-2 - ацетокси 3- (пиперидинометил) -3-бутен-гидрохлорид.

Пример 3. 17,5 г 1-фенил-2-(п-хлорфенил) -3- (диметиламинометил) -З-бутен-2 - ола и 100 мл ангидрида пропиновой кислоты нагревают в течение 5 час до 70°С. После упаривания реакционной смеси в вакууме получают вязкий остаток, который растворяют в 75 мл уксусного эфира и смешивают с 26 мл 2,6 н. этанолового раствора соляной кислоты. Выпавшие кристаллы отделяют, маточный раствор упаривают и смешивают с небольшим количеством уксусного эфира. Выделившиеся кристаллы отделяют и вместе с продуктом первой кристаллизации растворяют в метиленхлориде. Полученный раствор отфильтровывают от нерастворимой части и смешивают с четырехкратным количеством уксусного эфира. При этом выкристаллизовывается 1-фенил-2(/г-хлорфенил)-2-пропионил-окси-3- (диметил аминометил)-3-бутен-гидрохлорид, т. пл. 190- 192°С.

Пример 4. 26,0 г 1-(/г-метоксифенил)-2фенил-3- (диметиламинометил) -3-бутен - 2 - ола нагревают в течение 4 час до 70°С с 100 мл ангидрида пропионовой кислоты. Полученный после упаривания реакционной смеси в вакууме остаток растворяют в 75 мл уксусного эфира, раствор смешивают с 36 мл 2,6 н. этанолового раствора соляной кислоты и высушивают в вакууме, остаток растворяют в 25 мл уксусного эфира и оставляют стоять. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием и промывают уксусным эфиром. Получают -(«метоксифенил)-2-фенил-2-пропионилокси - 3 (диметиламинометил)-3-бутен - гидрохлорид, т. пл. 150-152°С.

Предмет изобретения

Способ получения третичных аминов общей

формулы

OR

I

R,-C-C-CH,-R,,

I II R,CH,

где R - ацил; Ri- арил; R2- аралкил;

Rs- алифатическая аминогруппа, или их солей, отличающийся тем, что спирты формулы

он

I II

R.CH,

где Ri-Rs имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом-кислотами или их производными, например с ангидридом уксусной кислоты, с последуюшим выделением целевого продукта известными способами в виде основания или соли.