^А1ЕЙТИ04ЕХНй-1?иКАШБ^^^ПЛИОТЕКА I Советский патент 1973 года по МПК C07J1/00 

где Rs - водород, Ci-Сз-алкил, Cs-€7 циклоалкил или €2-С4-алканоил .Re - водород, ба-метил или 7а-метил; RT-водород или -метил; Rg - водород, фтор, хлор или метил, за;ключается в том, что соединение общей формулы NjX - СН - С - СНг г RA где RI, .R4 и Z имеют вышеуказанные значения, метилируют, с последующим отщеплением защитных групп и выделением целевого продукта известными приемами. В качестве метилирующего агента, используют метилгалогенид, преимущественно метилйодид, взятый в избытке, например 1-50 эквивалентов галогенида на эквивалент аниона исходного соединения. Для отщепления защитных групп, в- частности тетрагидропиранильной группы, обрабатывают соединение кислотами в инертном органическом растворителе, например гидратом я-толуолсульфоновой кислоты, или 11 н. соляной кислотой в метаноле, этаноле, бензоле или в ледяной уксусной кислоте и воде при комнатной температуре. Пример 1. 3,17 а-Диметокси-17а-пропадиенилэстра-1,3,5 (10) -триен. 3 - Метоксиэстра - 1,3,5(10) - трибн-17р-ОН, 15,0 мл диметиламинометанола, 500 мг хлорида меди (I), 8,5 мл ледяной уксусной кислоты и 125 мл диоксана выдержива.ют 5 час при 70°С, добавляют ледяную воду, доводят рН до 10 и экстрагируют простым эфиром. Остается пена 17а-(3-диметиламино-1-пропинил)-3-метоксиэстра - 1,3,5(10) -триен-17р-ола с а ,84° (с, 1, CHCU). Смесь 10,0 г полученного продукта, 290 мл ацетона и 87 мл метилйодида выдерживают 24 час при 0°С. Образующиеся кристаллы 17а-(3 - диметила.ми«о-1-ирОпионил) - 3 - метоксизстра-1,-3,5(10)-триен-17р-ол - метилйодида отфильтровывают; т. пл. 237-239°С. Во взвесь 3,006 г полученного продукта в 65 мл безводного тетрагидрофураиа при -75С добавляют 11,25 мл 0,525 М раствора литийалюминийгидрида в тетрагидрофуране, перемешивают 2 час при -10°С, полученный прозрачный раствор выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, охлаждают до 0°С, добавляют насыщенный водный раствор хлористого аммония и экстрагируют простым эфиром. С количественным вы-ходоМ получают кристаллы 17а-прОпадиенил-3-метоксиэстра-1,3,5(10)-триен-17р-ола, т. пл. 129,5- 130,5°С; +7,18° (, СНСЦ). К раствору амида лития в жидком а.ммиаке (получен из 73,5 мг лития и 26 мл аммиака) добавляют раствор 3,24 г 17а-пр6падиенил-3метоксиэстра-1,3,5 (10)-триен-17р-ола в 50 мл диэтилового эфира, выдерживают 2 час в низкотемпературном холодильнике, добавляют 2,5 г метилйодида и упаривают аммиак. Добавляют 50 мл воды, отделяют эфирный слой, промывают простым эфиром , упаривают эфирные растворы и Получают 3,17р-диметокси17а-пропадиенилэотра-1,3,5- (10) -триен. Аналогично при использовании соответствующих исходных продуктов получают 17рМ1етокси-17а-пропадиеНИлэстра-4-ен-3-он, т. пл. 115,5°С; 13-этил-17р-метокси-17а--пропадиенилэстра-4-ен-З-он и 17р-метокси-7а-метил-17апрападиенилэстра1-4-ен-3-он. Пример 2. 17р-Метокси-17а-пропадиенилэстра-4-ен-З-он. К смеси Гринъяра, содержащей 1,50 г магния, 4,68 г этилбромида и 70 мл тетрагидрофурана, прибавляют по каплям 5,3 г диметиламинопропина, растворенного в 10 мл тетрагидрофурана. После окончания образования этана При О-5°С добавляют по каплям раствор, содержащий 1,716 г 3 - метоксиэстра2,5(10)-диен-17-о«а в 30 мл тетрагидрофурана, и выдерживают 4 час при 20-25°С. После добавления 100 мл 2 н. едкого натра смесь концентрируют при температуре .не выше 30°С в вакууме до общего объема 100 мл. Концентрат экстрагируют 5X25 мл простым эфиром и центрифугируют. После упаривания высушенных эфирных растворов и отсасывания избытка диметиламинопропииа получают 17р-(3-диметиламино-1-пропинил) - 3-метоксиэ.стра-2,5(10)-диен-17р-ол. 2,0 г полученного продукта растворяют в 30 мл ацетона, добавляют 3,5 г метилйодида и выдерживают 18 час при 8°С. 17а-(3-Диметилами.но-1-пропинил) - 3 - метоксиэстра - 2,5 (10) -диен-17|3-ол-метилйодид выкристаллизовывеют, отфильтровывают и промывают безводным простым эфиром. К взвеси 2,5 г полученного соединения в 50 мл тетрагидрофурана при прибавляют 9,3 мл 0,525 М раствора литийалюминийгидрида в тетрагидрофуране, нагревают до -10°С, перемешивают до образования прозрачного pacTiBopa (90 мин) и выдерживают 12 час при комнатной температуре. Приавляют 100 мл 2 н. едкого натра, содержаего 50 мл ди-грег-бутил-крезола, концентируют в вакууме до общего объема 100 мл, кстрагируют 5X20 мл простого эфира, разеляют фазы центрифугированием, высушиают эфирную фазу на.д карбонатом калия, паривают и получают 17а-пропадиенил-3-меоксиэстра-2,5(10)-диен-17р-ол. К раствору а-мида лития в жидком аммиаке получен из 73,5 мг лития и 26 мл аммиака) обавляют раствор 3,24 г 17а-пропадиенил-3метоксиэстра-2,5(10)-диен-17р-ола в 50 мл ди