где Ri -алкильный радикал с 1-3 атомами углерода, аллильный или бензильный радикал;
R2 - алкильный радикал с 1-3 атомами углерода, аллильный радикал или Ri и R вместе с промежуточным атомом азота образуют пиперидиновый радикал, который в положении 2, 3 или 6 за-мещен одним или двумя алкильными радикалами с 1-2 атомами углерода, 1,2,5,6-тетрагидропиридиновый радикал, гекса- или гептаметилениминорадикал, 3,6-этиленгексаметиленимино-, индолиео- или 1,2,3,4тетрагидроизохинолиновая группа;
RS и R4 могут быть одинаковыми или различными и обозначают оксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода.
Способ состоит в том, что соединение общей формулы
в, ),
.Вз В.
л
.в,
и NE,
где R, R2, Rs и R4 имеют указанные значе,
ия и два радикала -N
являются оди
R.
наковыми,
подвергают восстано-влению с последующим окислением полученного гидрированного промежуточного соединения.
Восстановление осуществляют обычными методами в присутствии растворителя, например полярного растворителя, предпочтительно в слабокислом растворе при рН около 2-5. Полученное таким образом гидрированное соединение можно выделить (целесообразно без доступа воздуха), однако лучще окислить его непосредственно обычным окислителем. В качестве окислителя можно использовать, например, метанольный jpacTBOp брома или йода, перекись водорода и т. д. При этом значение рН реакционной смеси зависит от применяемого окислителя. Если окисляют, например, раствором брома или йода, то целесообразно установить рН около 6, но можно применять и более кислую среду, особенно при применении, например, лерманганата калия или перекиси водорода. Целевые продукты выделяют известными приемами.
Пример 1. 2,б-б«с-(этанолафот1аноламино) -8-диэтиламинопиримидо 5,4-й |пиримидин. В раствор 5,1 г (0,01 моль) 2,6-бис-(этанолпропаноламино) - 4,8 - бис - (диэтиламино) пиримидо 5,4- |пиримидина (т. пл. 118-12ГС) в приблизительно 100 мл 10%-ной уксусной кислоты вводят 2,6 г (0,04 моль) цинковой пудры и, перемешивая, нагревают приблизительно в течение 20 мин над кипящей водяной бапей. Затем отсасывают неизрасходованную цин1КО вую пудру и рН полученного почти бесцветного раствора устана1Бливают 6 путем добавления концентрированного аммиака. Прикапывая 25 мл 10%-ного метанольного раствора йода, превращают гидрированное соединение в 2,6-б«с-(этанол1Пропаноламино)-8диэтиламинопиримидо 5,4-rf пиримидин.
Завершение окисления контролируют с помощью раствора крахмала, небольшой избыток йода выделяют при помощи раствора бисульфита натрия. Вследствие добавления концентрированного аммиака до достижения рН- 8 продукт реакции полностью осаждается. После кратковременного стояния отсасывают, промывают водой, сушат и для дальнейшей очистки перекристаллизовьтают его из уксусного эфира, выход 3,1 г (71% от теоретического), т. пл. 98-108°С.
Пример 2. 8 - Диэтиламино - 2,6 - бис- (дипр01паноламино)пиримидо 5,4-й пиримидин.
Соединение получают из 4,8-быс-(диэтиламино)-2,6 - б«с-(дипропаноламино)пири1мидо 5,4-d пиримидина (т. пл. 146-148°С) аналогично примеру 1. Выход 86% от теоретического, т. пл. 122-124°С.
Пример 3. 2,6 - иc-(этaнoлпpoпaнoлaминo)-8 - гвксаметилениминопиримидо 5,4-й(1пиримидин.
Соединение получают из 2,6-6wc- (этанолпропаноламино) -4,8 - бис- (гексаметиленимиио) пиримидо 5,4-й пиримидина (т. пл. 132-134°С) аналогично примеру 1, реакцию обменного разложения ведут, однако, в 30%-ной уксусной кислоте, выход 74% от теоретического, т. пл. 100-103°С.
Пример 4. 2,(динропаноламино)-8гек1саметилениминопиримидо 5,4-с пиримидин. Соединение получают из 2,6-б«с-(дипропаноламкно) -4,8- бис - (гексаметиленимино) пиримидо 5,4- |пиримидина (т. пл. 165-167°С) аналогично примеру 4. Выход 90% от теоретического, т. пл. 162-163°С.
Пример 5. 2,(этанолизопропаноламино)-8-диэтиламинопиримидо 5,4-й пиримидин.
Соединение получают из 2,6-бис- (этанолизопропаноламино)-4,8 - б«с-(диэтиламино)-пиримидо 5,4-с пиримидина (т. пл. 142-144 С)
аналогично примеру 1. Выход 69% от теоретического, т. пл. 141-143°С.
Пример 6. 2,(диэтаноламино)-8-диэтиламииопиримидо- 5,4-d -пиримидин.
В 4,8 г (0,01 моль) 2,6-быс-(диэтаноламино)4,8-быс- (диэтиламино)пиримидо 5,4-с(|пиримидина (т. пл. 167-168°С), растворенного приблизительно в 100 мл 10%-ной уксусной или муравьиной кислоты, вводят 2,6 г (0,04 моль) цинковой пудры и, перемешивая, нагревают приблизительно в течение 15 мин над кипящей водяной баней. Потом отсасывают неизрасходованную цинковую пудру и путем добавления концентрированного аммиака устанавливают рН полученного почти бесцветного растБОра , прикалывая 25 мл 10%-кого метанольного раствора йода, превращают частично гидрированное соединение в 2,6-б«с(диэтаноламино) - 8 - диэтиламинопиримидо 5,4-с пиримидин. Завершение окисления контролируют с помощью раствора крахмала, а затем удаляют небольшой избыток йода при помощи раствора бисульфита натрия. Вследствие добавления концентрированного аммиака до достижения продукт реакции выделяется полностью в виде желтого осадка, который после кратковременного стояния отсасывают, промывают водой, сушат и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают один раз из воды. Выход 3,2 г (78% от теоретического), т. пл. 163-165°С.
Пример 7. 2,(диэтаноламино)-8-гексаметиленими.нопиримидо 5,4 - d пиримидин.
Соединение шолучают из 2,6-б«с-(диэтаноламино) -4,8-бис- (гексаметиленимино) пиримидо 5,4-с |пиримидина (т. пл. 208-209°С) аналогично примеру 6. Растворитель - 20%-ная уксусная кислота, выход 73% от теоретического, т. пл. 157-159°С (из уксусного эфира).
Пример 8. 2,6-Быс-(диэтаноламино)-8-диметиламинопиримидо 5,4- пиримидин.
Соединение получают из 2,6-бмс-(диэтаноламино) - 4,8-бис- (диметиламино)|пиримидо 5,4d пиримидина (т. пл. 198-200°С) аналогично примеру 6. Выход 84% от теоретического, т. пл. 195-197°С.
Пример 9. 2,6-5«с-(диэтаноламино)-8-диизопропиламинопиримидо 5,4-с пиримидин.
Соединение получают из 2,6-быс-(диэтаноламино) -4,8-быс- (диизопро.пиламино)1пиримидо 5,4- пиримидина (т. пл. 256-258°С) аналогично примеру 6. Растворитель - 30%-ная уксусная кислота, выход 57% от теоретического, т. пл. 155-156°С.
Пример 10. 2,6 - Бис-(диэтаноламино)-8диаллиламинопиримидо 5,4-й пиримидин.
Соединение получают из 2,6-бцс-(диэтаноламино) - 4,8-бис - (диаллиламино)-пиримидо 5,4 |пиримиди1на (т. пл. ПО-11ГС) аналогично примеру 9. Выход 78% от теоретического, т. пл. 122-124С.
Пример 11. 2,6 - бмс - (диэтанолаМино)-8(N - бензилметиламино)пиримидо 5,4- пиримидин.
Соединение получают из 2,6-б«с-(диэтаноламино) -4,8-быс- (М-бензилметиламино)|пиримидо 5,4-й,пиримидина (т. пл. 195-197°С) аналогично примеру 9. Выход 61% от теоретического, т. пл. 135-137°С.
Пример 12. 2,6 - Быс-(диэтaнoлaминo)-8гeптaмeтилeниминoпиpимидo 5,4-d,пиpимидин.
Соединение получают из 2,6-бис-(диэтаноламино) - 4,8 - б«с - (гвптаметиленимино)|пиримидо 5,4 - й |пиримидина (т. пл. 205-207°С) аналогично примеру 6. Растворитель - 40%ная уксусная кислота, выход 82% от теорегического, т. пл. 145-147°С.
Пример 13. 8- (З,6-Этиленгексаметиленимино) - 2,6 - быс - (диэтаноламино)пиримидо 5,4-uf пиримидин.
Соединение получают из 4,8-бис-(З,6-эгиленгексаметиленимино) -2,6-бмс- (диэтаноламино)|Пиримидо 5,4-й пиримидина (т. пл. 232- 233°С) аналогично примеру 12. Выход 63% от теоретического, т. пл. 150-152°С.
Пример 14. 2,6 - «c-(диэтaнoлaминo)-8индoлинoпиpимидo 5,4-(i nиpимиди«.
Соединение получают из 2,6-бцс- (диэтаноламино) -4,8-бмс - (индолино)пиримидо 5,4-d пиримидина (т. пл. 220-222°С) аналогично
примеру 6. Растворитель - 50%-ная уксусная кислота, выход 93% от теоретического, т. ,пл. 175-177°С.
ПрИМер 15. 2, - (диэтаноламино)-8(Г,2,3,4 - тетрагидроизохинолино)пиримидо 5,4-d пиримидин.
Соединение получают из 2,6-бмс-(диэтаноламино) -4,8-бмс- (1 ,2,3,4-тетрагидроизохиноли-но)пиримидо 5,4-с пиримидина (т. пл. 209- 211°С) аналогично примеру 12. Выход 72% от
теоретического, т. пл. 162- 165°С.
Пример 16. 2,6-Ьыс- (этанолпропаноламино)-8-(3 - метилпиперидино)пиримидо 5,4-й пиримидин. Соединение получают из 2,6-бмс-(этанолпропаноламино) -4,8-бмс - (З-метилпиперидино) пиримидо 5,4-й -пиримидина (т. пл. 129-13ГС)
аналогично примеру 3. Выход 67% от теорегического, т. пл. 80-90°С.
Пример 17. 2, - (диэтаноламино)-8(Г, 2, 5, 6 - тетрагидропиридино)пиримидо 5,4-fi пиримидин.
К 5 г (0,01 моль) 2,6-бмс-(диэтаноламино)4,8-бмс- (Г,2,5,6 - тетрагидропиридина)пиримидо 5,4-с 1пиримидина (т. пл. 150-152°С),
растворенного приблизительно в 100 мл 10%ной уксусной или муравьиной кислоты, добавляют 3,3 г (0,05 моль) цинковой пудры и, перемешивая, нагревают приблизительно в течение 45 мин на кипящей водяной бане. Потом
отсасывают неизрасходованную цинковую пудру и путем добавления концентрированного аммиака устанавливают значение рН полученного таким образом почти бесцветного раствора -7. Прикапывая 10 мл 1 М метанольного раствора йода с сохранением данного значения рН путем добавления аммиака, превращают полученное таким образом гидрированное соединение в 2,6-бмс-(диэтаноламино)8 - (Г,2,5,6 - тетрагидропиридино)пиримидо 5,4- пиримидин. Завершение окисления контролируют с помощью раствора крахмала, незначительный избыток йода удаляют пугем добавления раствора бисульфита натрия. Выделившийся в виде желтого осадка продукт
отсасывают после кратковременного стояния.
