В качестве восстановителя применяют обычно цинк или осуществляют электролитическое восстановление. Восстановление проводят, как правило, в присутствии -растворителя, в частности полярного растворителя, преимущественно в слабокислом растворе при значении рН приблизительно 2-5. Полученное гидрированное соединение целесообразно выделять без доступа воздуха. В качестве окислителя применяют, например, метанольный раствор б|рома или йода, перекись водорода, бромат калия или перманганат калия. Значение ,рН реакционной смеси при этом зависит от применяемого окисляющего агента. Если окисление проводят при помощи раствора брома или йода, значение рН целесообразно устанавливать приблизительно 6, при п-рименении перманганата калия или перекиси водорода окисление можно проводить и в более кислой среде.
Пример 1. 2,6-Диморфолино-8-бутанолпропаполамииопиримидо 5,4-d пиримидин. К раствору, состоящему из 5,9 г (0,01 моль 4,8бис-(бутанолп1ропаноламино) - 2,6-диморфолинопиримидо 5,4-й(пирим;идина (т. пл. 173- 175°С) и 150 м,л 50%-ной уксусной кислоты, добавляют 2,6 г (0,04 моль} цинкового порошка и смесь нагревают, перемешивая, приблизительно 15 мин над кипящей водяной баней. Затем отделяют переработанный порощок цинка, добавляя концентрированный аммиак, устанавливают рН полученного почти бесцветного раствора приблизительно 5. К частично гидрированному соединению прикапывают приблизительно 25 мл 10%-ного метанольного йодного раствора и переводят его таким образом в 2,6-диморфолнно-8-бутанолпропаноламИнопиримидо 5,4 - rf пиримидин. Степень окисления контролируют с помощью раствора крахмала, незначительный избыток йода удаляют добавлением раствора бисульфита натрия. Приливая концентрированный аммиак до значения рП приблизительно 8, осаждают продукт реакции в виде желтого осадка. После непродолжительного отстаивания его отсасывают, промывают водой, сушат и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают из метанола. Выход 3,4 г (76% от теоретического), т. пл. 160-162°С.
Пример 2. 8-Этанолгексаноламино-2,6-диморфолинопиримидо 5,4,-с)пиримидин получают из 4,8-бис-(этанолгексаноламино)-2,6диморфолинопиримидо 5,4- пиримидина аналогично примеру 1, т. пл. 148-149°С.
Пример 3. 8-Этанолпентаноламиио-2,6-диморфолинопиримидо 5,4- пиримидин получают из 4,8-б«с-(этанолпентаноламино)-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-ii пиримидина аналогично примеру 1, т. пл. 137-139°С.
Пример 4. 8-Этилбутаноламино-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидин получают из 4,8-бмс-(этилбута«оламино)-2,6-диморфолннопиримидо 5,4-й( пиримидина (т. пл. 152-154°С) аналогично примеру 1, выход 83% от теоретического, т. пл. 135-137°С.
Пример 5. 8-Метилбутаноламино-2,6-диморфолинопиримидо 5,4- пиримидии получают из 4,8-б«с-(метилбутаиоламино)-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидина аналогично примеру 1, т. пл. 153-155°С.
Пример 6. 8-Этанолбутаноламино-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидин получают из 4,8-бггс-(этaнoлбyтaнoлaмиlю)-2,6-димopфoлинoпиpимндo 5,4-d пиримидина аналогичио примеру 1, т. пл. 161 - 162°С.
П ри м ер 7. 8-Дибутаноламино-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидин получают
из 4,8-бис-(дибутаноламино)-2,6-диморфолинопиримпдо 5,4-d нпримидинааналогично
примеру 1,т. пл. 180-182°С.
Пример 8. 8-Изопропанолпентаноламино2,6 - диморфолипопир|Имидо 5,4- d пиримидин получают из 4,8-бис-(изопропанолпе.нтанрламино) - 2,6 - диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидииа аналогичпо примеру 1, т. пл. 133- 135°С.
Пример 9. 8-Этанол-гре7-бутаноламино2,6 - диморфолиноп«римидо 5,4- d пиримидин получают из 4,8-б«с-(этанол-тр(т-бутаноламино) - 2,6-диморфолинопиримидо 5,4- пиримидииа аналогично примеру 1, т. пл. 197-199°С. Пример 10. 8-Гексанолпептаноламино-2,6диморфолинопиримидо 5,4- пиримидин получают из 4,8-б«с-(гексанолпентаноламино)-2,6диморфоли опиримидо 5,4-й пиримидина аналогично примеру 1, т. пл. 134-136°С.
Пример 11. 8-(4-Оксибутил-3-.метоксипропиламино)-2,6 -диморфолшюпиримидо 5,4d пиримидин получают из 4,(4-oкcибyтил-3 -метоксипропилами.но)-2,6 - диморфолинопиримидо 5,4-с пиримидинааналогично
примеру 1, т. пл. 112-114°С.
Пример 12. 8-Бутилбутаноламино-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-d пиримидин получают из 4,8-бмс-(бутилбутаноламино)-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидина аналогично примеру 1, т. пл. 144-146°С.
Пример 13. 8-Пропилбутаноламино-2,6диморфолинопиримидо 5,4-d ниримидин получают из 4,8-быс-(пропилбуталоламин)-2,6-димopфoлинoпнpимидo 5,4-t/ пиpимидинa аналогичио примеру 1, т. пл. 147-149°С.
Пример 14. 8-Л1етилпента1 оламино-2,6диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидин получают из 4,8-бг;с-(метилпентаноламино)-2,6-диморфолинопиримидо 5,4-й пиримидииа аналогично примеру 1, т. пл. 141 - 143°С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных 2,6-диморфолп.но - 8-алканоламинопиримидо 5,4-о п и рИ м и ди н а фор м ул ы
где Ri - алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, оксиалкильный радикал с 2-б атомами углерода или метоксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода; R2 - оксиалк ильный радикал с 4-6 атомами углерода,
отличающийся тем, что 2,6-диморфолино-4,8бис -алканолами11опиримидо 5,4-с пиримидин общей формулы
где RI и R2 имеют указанные значения и оба
/R:
радикала -N одинаковы,
R
обрабатывают восстанавливающим средством и полученное гидрированное соединение окисляют с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют цинк в слабокислой среде.
3. Способ по п. 1, от.и1чаю1цийся тем, что в качестве окислителя используют, например, раствор брома или йода в спирте.
