1
Изобретение относится к способу получения неописанных в литературе производных тиохромана общей формулы I
CONH
i)-CHrCHOH-CH2- }HR-;
или их солеи,
где А - водород или галоид;
RI - водород или низший алкил, содержащий 1-5 атомов углерода;
R2 - низший алкил, содержащий I-5 атомов углерода с линейной или разветвленной цепью, или циклоалкил, содержащ.ий 3-6 атомов углерода.
Соединения общей формулы I и их соли представляют интерес в качестве физиологически активных веществ.
Известеи способ получения З-карбамоил-1тио-изохромаи-1,1-диоксидов обшей формулы
где R, Кг - низший алкил;
Нз - водород или низший а.1кйл.
Способ состоит в том, что соединение формулы
20
где RI, Ra, Rs имеют указанные выше значения;
R4 - карбонитрильная или карбамоильная группа,
подвергают обработке серпой кислотой, преимущественно при комнатной температуре. Однако в литературе нет сведений о способе получения соединений общей формулы I. Описывается способ получения соединений формулы I, заключаюн.,ийся в том, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с оксипроизводным тиохромана формулы II и полученный при этом (эпокси-2,3-нропилокси)-тиохроман формулы 0-CH7-CH-CHv где Ri, А имеют указанные выше значения, конденсируют с первичным амином R2-NH2, где R2 имеет указанное выше значение, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли с минеральной или органической кислотой. Производные общей формулы I, являющиеся основаниями, обычио представляют собой твердые соединения, хорошо кристаллизующиеся, достаточно основные, чтобы образовать соли с минеральными или органическими кислотами. В качестве кислот для образования этих солей используют ряд минеральных кислот, например соляную, бромистовОдородную, серную, фосфорную кислоты, а в качестве органических кислот - уксусную, пропионовую, малеиновую, фумаровую, винную, лимонную, щавелевую, бензойную, метансульфокислоту и т. п. Приведенные ниже точки плавления определены в блоке Кофлера (В. К.) или на нагретой пластине Кофлера под микроскопом (М. К.)Пример I. (3-Изопропиламино-2-оКсипропилокси) -тиохроман а .н, 0-СНг-СНОН-СН,-Ш-СН ® GHj Быстро смешивают 7 г (0,076 моль) перегнанного эпихлоргидрина с раствором 8,4 г (0,05 моль) 8-оксихроманна, 2 г (0,05 моль) NaOH и 100 г воды. Смесь перемешивают при 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 50-60°С в течение 5 час. Выпавшее масли экстрагируют хлороформом, промывают водой, сушат и выпаривают. Получают 6,9 г маслянистого остатка, в основном состоящего из 8-(эпокси-2,3-пропилоксн)-тиохромана, который используют для дальнейших операций (выход 62%). В течение 20 час кипятят с обратным холодильником смесь 6,9 г 8-(эиокси-2,3-пронилокси)-тиохромана в виде сырого продукта, полученного ранее, 26 мл изопропиламина и 53 мл сухого диоксана. Затем реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме. Остаток разбавляют хлороформом и разбавленной соляной кислотой. Кислые воды отделяют и подщелачивают водным раствором соды. Получают 4,6 г (3-изопропиламино-2оксииропилокси)-тиохромана, илавящегося (В. К.) при 90-92°С, который после перекристаллизации из циклогексана плавится (М. К.) при 91-92°С. 3,9 г этого основания растворяют в 20 мл этанола и прибавляют раствор хлористого водорода в эфире. После выпаривания и кристаллизации остатка из этанола получают 3,5 г солянокислого й(/-8-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси) - тиохромана, плавящегося при 188-192°С (М. К.). При М еры 2-7. Следующие соединения получены в соответствии с методикой, описанной в примере 1: (i/-8-(3-г/ ег-бутцламино-2-оксипропилокси)тиохроман, т. ил. (М. К.) 70-72°С (гептан), т. пл. (М. К.) солянокислой соли соответственно 180-183°С (ацетонитрил), это соединение получают из 8-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и третичного бутиламина; из 8-(э.пок1си-2,3-«роиилокси)-тиохромана и вторичного бутиламина получают dl-8-(3-eTOpбутиламнно - 2 - оксипроиилокси)-тиохроман, т. ил. (М. К.) 80-82°С (циклогексан), солянокислая соль плавится (М. К.) соответственно при 138-140°С (ацетонитрил); из 8-(эиокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и циклопропиламина получают й/-8-(3-циклопр01Пила1МИНо-2-ок1СИпропилакси) - тиохроман, т. пл. (М. К.) 76-78°С (циклогексан), его солянокислая соль плавится при 170-173°С (М. К.) (ацетонитрил-этанол); из 8- (эпокси-2,3-пронилокси) -2-метилтиохромана и изопропиламина получают /-8-(3-изопропиламино-2-оксипронилокси)-2 - метилтиохромаи, т. пл. (М. К.) 102-104°С (циклогексан), его солянокислая соль имеет т. пл. (М. К-) 149-152°С (ацетонитрил); сам 8(эпокси-2,3-пропилокси)-2-метилтиохроман получают из эпихлоргидрина и 8-окси-2-метилтиохромана;из 8- (эпокси-2,3-пропилокси) -З-метилтиохро мана и изопропиламина иолучают (3-изопропиламино-2-оксинропилокси)-3 - метилтиохроман, т. ил. (М. К-) 95-97°С (циклогексан-бензол), его солянокислая соль плавится нри (М. К.) 165-167°С (этанол); сам 8-(эпокси-2,3-пропилокси)-3-метилтиохроман полуЧают Из эпихлоргидрина и 8-окси-З-метилтиохромана;
из 6-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и изопропиламина получают 6-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси)-тиохроман, т. пл. (М. К.) 90-92 С (циклогексан), его солянокислая соль плавится (М. К.) при (ацетонитрил); сам 6-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохроман получают из эпихлоргидрина и б-окситиохромана.
Предмет изобретения
Способ получения 3-а.мнно-2-оксипропилокситиохроманов общей формулы I
Л-t II H-R
SI
о- СНг GHOIb CHx-NHRj
или их солей,
где А - водород или галоид;
RI - водород, низший алкил, содержащий -5 атомов углерода;
R2 - низший алкил, содержащий 1--5 атомов углерода, линейной или разветвленной структуры или циклоалкнл, содерн аплий 3- 6 атомов углерода.
отличающийся тем, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с оксипроизводным тиохромана общей формулы II
к.
II
он
10
и полученный при этом (эпокси-2,3-пропилокси)-тиохроман формулы III
15
III
0-СН2-СН-СН2
20
о
где А, RI имеют указанные выще значения, конденсируют с первичным амином
25
-NH,,
RJ
где R2 in.ieeT указанные выше значения, с последуюи им выделением целевого иро30 дукта в виде основан 1я или соли с минеральной или орга11ич С -:ой кислотой.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты | 1972 |
|
SU448639A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА | 1973 |
|
SU400079A1 |
Способ получения пирролиловых соединений или их солей | 1974 |
|
SU539520A3 |
Способ получения производных 1пиразинил-окси-2-окси-3-аминопропана или их солей | 1975 |
|
SU577978A3 |
Способ получения основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей | 1975 |
|
SU580836A3 |
Способ получения этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов | 1977 |
|
SU645568A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОБЕНЗОЦИКЛАНУКСУСНЫХ | 1973 |
|
SU379082A1 |
Способ получения производных тиохромана или их солей | 1977 |
|
SU880251A3 |
Способ получения производных 4-оксииндола или их солей | 1970 |
|
SU468414A3 |
Способ получения производных 2-окси-3-аминопропана или их -окисей или солей | 1974 |
|
SU659089A3 |
Авторы
Даты
1973-01-01—Публикация