СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-АМИНО-2-ОКСИПРОПИЛОКСИТИОХРОМАНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D335/04 

Описание патента на изобретение SU386517A1

1

Изобретение относится к способу получения неописанных в литературе производных тиохромана общей формулы I

CONH

i)-CHrCHOH-CH2- }HR-;

или их солеи,

где А - водород или галоид;

RI - водород или низший алкил, содержащий 1-5 атомов углерода;

R2 - низший алкил, содержащий I-5 атомов углерода с линейной или разветвленной цепью, или циклоалкил, содержащ.ий 3-6 атомов углерода.

Соединения общей формулы I и их соли представляют интерес в качестве физиологически активных веществ.

Известеи способ получения З-карбамоил-1тио-изохромаи-1,1-диоксидов обшей формулы

где R, Кг - низший алкил;

Нз - водород или низший а.1кйл.

Способ состоит в том, что соединение формулы

20

где RI, Ra, Rs имеют указанные выше значения;

R4 - карбонитрильная или карбамоильная группа,

подвергают обработке серпой кислотой, преимущественно при комнатной температуре. Однако в литературе нет сведений о способе получения соединений общей формулы I. Описывается способ получения соединений формулы I, заключаюн.,ийся в том, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с оксипроизводным тиохромана формулы II и полученный при этом (эпокси-2,3-нропилокси)-тиохроман формулы 0-CH7-CH-CHv где Ri, А имеют указанные выше значения, конденсируют с первичным амином R2-NH2, где R2 имеет указанное выше значение, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли с минеральной или органической кислотой. Производные общей формулы I, являющиеся основаниями, обычио представляют собой твердые соединения, хорошо кристаллизующиеся, достаточно основные, чтобы образовать соли с минеральными или органическими кислотами. В качестве кислот для образования этих солей используют ряд минеральных кислот, например соляную, бромистовОдородную, серную, фосфорную кислоты, а в качестве органических кислот - уксусную, пропионовую, малеиновую, фумаровую, винную, лимонную, щавелевую, бензойную, метансульфокислоту и т. п. Приведенные ниже точки плавления определены в блоке Кофлера (В. К.) или на нагретой пластине Кофлера под микроскопом (М. К.)Пример I. (3-Изопропиламино-2-оКсипропилокси) -тиохроман а .н, 0-СНг-СНОН-СН,-Ш-СН ® GHj Быстро смешивают 7 г (0,076 моль) перегнанного эпихлоргидрина с раствором 8,4 г (0,05 моль) 8-оксихроманна, 2 г (0,05 моль) NaOH и 100 г воды. Смесь перемешивают при 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 50-60°С в течение 5 час. Выпавшее масли экстрагируют хлороформом, промывают водой, сушат и выпаривают. Получают 6,9 г маслянистого остатка, в основном состоящего из 8-(эпокси-2,3-пропилоксн)-тиохромана, который используют для дальнейших операций (выход 62%). В течение 20 час кипятят с обратным холодильником смесь 6,9 г 8-(эиокси-2,3-пронилокси)-тиохромана в виде сырого продукта, полученного ранее, 26 мл изопропиламина и 53 мл сухого диоксана. Затем реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме. Остаток разбавляют хлороформом и разбавленной соляной кислотой. Кислые воды отделяют и подщелачивают водным раствором соды. Получают 4,6 г (3-изопропиламино-2оксииропилокси)-тиохромана, илавящегося (В. К.) при 90-92°С, который после перекристаллизации из циклогексана плавится (М. К.) при 91-92°С. 3,9 г этого основания растворяют в 20 мл этанола и прибавляют раствор хлористого водорода в эфире. После выпаривания и кристаллизации остатка из этанола получают 3,5 г солянокислого й(/-8-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси) - тиохромана, плавящегося при 188-192°С (М. К.). При М еры 2-7. Следующие соединения получены в соответствии с методикой, описанной в примере 1: (i/-8-(3-г/ ег-бутцламино-2-оксипропилокси)тиохроман, т. ил. (М. К.) 70-72°С (гептан), т. пл. (М. К.) солянокислой соли соответственно 180-183°С (ацетонитрил), это соединение получают из 8-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и третичного бутиламина; из 8-(э.пок1си-2,3-«роиилокси)-тиохромана и вторичного бутиламина получают dl-8-(3-eTOpбутиламнно - 2 - оксипроиилокси)-тиохроман, т. ил. (М. К.) 80-82°С (циклогексан), солянокислая соль плавится (М. К.) соответственно при 138-140°С (ацетонитрил); из 8-(эиокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и циклопропиламина получают й/-8-(3-циклопр01Пила1МИНо-2-ок1СИпропилакси) - тиохроман, т. пл. (М. К.) 76-78°С (циклогексан), его солянокислая соль плавится при 170-173°С (М. К.) (ацетонитрил-этанол); из 8- (эпокси-2,3-пронилокси) -2-метилтиохромана и изопропиламина получают /-8-(3-изопропиламино-2-оксипронилокси)-2 - метилтиохромаи, т. пл. (М. К.) 102-104°С (циклогексан), его солянокислая соль имеет т. пл. (М. К-) 149-152°С (ацетонитрил); сам 8(эпокси-2,3-пропилокси)-2-метилтиохроман получают из эпихлоргидрина и 8-окси-2-метилтиохромана;из 8- (эпокси-2,3-пропилокси) -З-метилтиохро мана и изопропиламина иолучают (3-изопропиламино-2-оксинропилокси)-3 - метилтиохроман, т. ил. (М. К-) 95-97°С (циклогексан-бензол), его солянокислая соль плавится нри (М. К.) 165-167°С (этанол); сам 8-(эпокси-2,3-пропилокси)-3-метилтиохроман полуЧают Из эпихлоргидрина и 8-окси-З-метилтиохромана;

из 6-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и изопропиламина получают 6-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси)-тиохроман, т. пл. (М. К.) 90-92 С (циклогексан), его солянокислая соль плавится (М. К.) при (ацетонитрил); сам 6-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохроман получают из эпихлоргидрина и б-окситиохромана.

Предмет изобретения

Способ получения 3-а.мнно-2-оксипропилокситиохроманов общей формулы I

Л-t II H-R

SI

о- СНг GHOIb CHx-NHRj

или их солей,

где А - водород или галоид;

RI - водород, низший алкил, содержащий -5 атомов углерода;

R2 - низший алкил, содержащий 1--5 атомов углерода, линейной или разветвленной структуры или циклоалкнл, содерн аплий 3- 6 атомов углерода.

отличающийся тем, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с оксипроизводным тиохромана общей формулы II

к.

II

он

10

и полученный при этом (эпокси-2,3-пропилокси)-тиохроман формулы III

15

III

0-СН2-СН-СН2

20

о

где А, RI имеют указанные выще значения, конденсируют с первичным амином

25

-NH,,

RJ

где R2 in.ieeT указанные выше значения, с последуюи им выделением целевого иро30 дукта в виде основан 1я или соли с минеральной или орга11ич С -:ой кислотой.

Похожие патенты SU386517A1

название год авторы номер документа
Способ получения аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты 1972
  • Фонтэн Луи
  • Боскетти Эжен
  • Моло Дариус
SU448639A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА 1973
  • Иностоанец Лесли Гарольд Смит Великобритани
SU400079A1
Способ получения пирролиловых соединений или их солей 1974
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU539520A3
Способ получения производных 1пиразинил-окси-2-окси-3-аминопропана или их солей 1975
  • Ерг Фрей
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU577978A3
Способ получения основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей 1975
  • Эрих Фауланд
  • Вольфганг Кампе
  • Макс Тиль
  • Вольфганг Барч
  • Вольфганг Шауманн
SU580836A3
Способ получения этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов 1977
  • Кнут Егги
  • Франц Остермайер
  • Херберт Шретер
SU645568A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОБЕНЗОЦИКЛАНУКСУСНЫХ 1973
  • Иност Анцы Женевьев Руссо, Андрэ Аллэ Андрэ Пуатвэн Франци Иностранна Фирма Руссель Юклаф С. А. Франци
SU379082A1
Способ получения производных тиохромана или их солей 1977
  • Шарль Мален
  • Пьер Роже
SU880251A3
Способ получения производных 4-оксииндола или их солей 1970
  • Франц Трокслер
SU468414A3
Способ получения производных 2-окси-3-аминопропана или их -окисей или солей 1974
  • Ерг Фрей(Швейцария)
  • Кнут Егги(Швейцария)
  • Франц Остермайер(Швейцария)
  • Херберт Шретер(Фрг)
SU659089A3

Реферат патента 1973 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-АМИНО-2-ОКСИПРОПИЛОКСИТИОХРОМАНОВ

Формула изобретения SU 386 517 A1

SU 386 517 A1

Авторы

Иностранцы Шарль Мален Мишель Лоби Франци Иностранна Фирма Юньон Сосьете Фраисэз Решерш Медикаль Франци

Даты

1973-01-01Публикация